基于LC-MS/MS法的盐酸肼屈嗪片有关物质研究

目的:利用LC-MS/MS法对盐酸肼屈嗪片剂中的主要杂质进行结构鉴定。方法:采用Agilent ZORBAX SB-CN色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以缓冲液(含十二烷基硫酸钠和溴化四丁基铵,用0.05 mol·L^(-1)硫酸调p H至3.0)-乙腈为流动相进行洗脱,对盐酸肼屈嗪片剂进行强制降解和稳定性研究;并建立新的挥发性流动相条件通过LC-MS和LC-MS/MS法对盐酸肼屈嗪片剂中的主要杂质进行结构鉴定。结果:盐酸肼屈嗪片剂在多种条件下的稳定性欠佳;共检测到5个主要杂质:1,2,4-三唑并[3,4-ɑ]酞嗪、3-甲基^(-1),2,4-三唑并[3,4-ɑ]酞嗪、肼屈嗪乳糖缩合物、酞嗪和1-氨基酞嗪,其中4个初步鉴定为盐酸肼屈嗪与辅料相互作用产生的物质。结论:本研究新建立的LC-MS/MS方法可用于盐酸肼屈嗪中有关物质检查,对完善质量标准,加强药品的质量控制具有积极意义。