1例晚发型甲基丙二酸血症合并高同型半胱氨酸血症临床特征及康复治疗

目的 分析1例晚发型甲基丙二酸血症(MMA)合并高同型半胱氨酸血症患者的临床特征及康复治疗效果。方法 回顾性分析1例晚发型MMA合并高同型半胱氨酸血症患者的临床资料,包括就诊时的主要症状、体征、辅助检查、药物治疗、康复评定、康复训练方法及预后。结果 综合康复治疗可以改善晚发型MMA患者精神行为症状及运动功能障碍,延缓疾病的进展,提高远期生存质量。结论 晚发型MMA合并高同型半胱氨酸血症患者临床异质性高,对于出现不明原因双下肢无力伴精神行为异常等多系统损害的患者,应考虑该遗传代谢病的可能。综合康复治疗可显著改善晚发型MMA合并高同型半胱氨酸血症患者精神行为症状、肌力、步行能力、日常生活活动能力及健康生存质量。

疑似脑炎的晚发型甲基丙二酸尿症伴高同型半胱氨酸血症8例临床分析

甲基丙二酸尿症（MMA）是最常见的有机酸代谢病之一，由于甲基丙二酰辅酶A变位酶（MCM）缺陷或其辅酶钴胺素（Cb）的缺陷所致，属于常染色体隐性遗传疾病。其中MCM缺陷和部分Cb代谢障碍亚型，如Cb1A、Cb1B，表现为单纯的MMA，而Cb1C、Cb1D、Cb1F、Cb1J、Cb1X亚型则表现为MMA伴高同型半胱氨酸血症（MMA-HC），后者是我国MMA患者的主要生化表型。

晚发型cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症1例报告并文献复习

目的探讨晚发型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的临床及基因变异特点。方法回顾性分析1例MMACHC基因突变致晚发型cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者的临床资料及基因检测结果,并结合文献讨论。结果本例男性患者,以双足麻木起病,逐渐出现双下肢僵硬无力,发病前有非特异性精神行为异常症状,此次就诊经基因检测发现MMACHC基因4号外显子存在c.482G>A(p.Arg161Gln)错义突变,与文献报道c.482G>A复合杂合突变不同,本例患者突变类型为纯合突变。结论甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的临床异质性较大,容易漏诊误诊,当出现不明原因的精神行为异常时应考虑该诊断,基因检测是诊断的重要依据,同时也可指导该病的分型。

DNA甲基化与高同型半胱氨酸血症

DNA甲基化是一种调控基因表达的表观遗传机制,由Hcy代谢相关底物S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosyl-L-homocysteine,SAH)依赖性的DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)催化,对维持细胞稳态至关重要。多项研究表明,高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)可能通过调节甲硫氨酸-同型半胱氨酸循环(methionine-homocysteine cycle,M-H cycle)调控DNA甲基化状态,参与动脉粥样硬化形成过程中的血管内皮细胞功能障碍、损伤后平滑肌细胞(smooth muscle cells,SMCs)的增殖和转移、脂质代谢等病理过程,从而影响心血管疾病的发生和预后。

维生素B_(12)缺乏致婴儿继发性甲基丙二酸血症临床诊治体会

目的:探讨维生素B_(12)缺乏导致的继发性甲基丙二酸血症(S-MMA)临床表现、生化特点、治疗及预后。方法:回顾性分析2016年6月至2022年6月就诊于河南省儿童医院的11例确诊为维生素B_(12)缺乏导致继发性S-MMA(S-MMA组)患儿的临床表现、实验室检查、治疗效果、母亲孕期情况及生化特点。依据年龄、性别按照1∶3匹配同期确诊为cblC型MMA(C-MMA组),维生素B_(12)缺乏非MMA组为维生素B_(12)缺乏组10例,应用SPSS 20.0软件比较三组患儿临床资料。结果:三组患儿临床表现主要为贫血、呕吐、发育落后,S-MMA组及C-MMA组患儿头颅磁共振主要表现为髓鞘化落后。S-MMA组患儿治疗前后血清维生素B_(12)水平上升,红细胞平均体积(MCV)、同型半胱氨酸、丙酰肉碱(C3)、丙酰肉碱/乙酰肉碱(C3/C2)、尿甲基丙二酸水平下降,差异有统计学意义(P<0.05)。S-MMA患儿预后良好,极个别(9%)因诊断治疗较晚遗留轻度智力低下和运动落后。S-MMA组与C-MMA组治疗前血清维生素B_(12)水平、MCV、总同型半胱氨酸、C3、C3/C2水平以及尿甲基丙二酸水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:孕期维生素B_(12)缺乏可导致婴儿S-MMA,特殊生化指标有助于早期识别S-MMA。

1例cblC型新生儿甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症诊治经过并文献复习

目的:总结新生儿甲基丙二酸尿症(MMA)伴同型半胱氨酸血症的临床资料,为临床医师提供借鉴。方法:总结我院收治的1例新生儿MMA伴同型半胱氨酸血症患儿临床表现、病情变化过程、诊断和治疗结果。结果:新生儿MMA伴同型半胱氨酸血症患儿临床表现有纳差、精神反应差、呕吐、黄疸、肌张力及原始反射异常、皮肤改变、眼神改变、营养不良、体质量下降、贫血、脑损伤等。血常规有红细胞、白细胞、血小板减少、血氨升高。确诊需要血、尿代谢分析及基因分型。虽经合理治疗,但早发型MMA病情好转慢。结论:新生儿MMA伴同型半胱氨酸血症的临床表现缺乏特异性,早发型病情较重,进展较快,MMA伴同型半胱氨酸血症常有蛋氨酸降低。血液串联质谱、尿气相质谱检测结果、基因检测可以确诊。如能及时予以正确诊断治疗,可挽救患儿生命,改善预后。

甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患儿麻醉处理一例

患儿,女,6岁,身高118 cm,体重22.5 kg。因“发现眼斜6年余”入院。患儿6年前无明显诱因出现眼斜,伴有歪头,不伴眼红,眼痛,给予散瞳验光,门诊详查后以“共同性内斜视、眼球震颤、屈光不正”入院。既往史:出生后因“肺动脉高压”,口服波生坦片10 mg,每日2次,治疗4周。42 d足跟血筛查结果示“甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)合并同型半胱氨酸血症”,基因检测发现MMACHC基因c.599G>A和c.609G>A位点杂合突变。

以精神症状初发的甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症1例

甲基丙二酸尿症是遗传性有机酸代谢异常中最常见的病种,主要因甲基丙二酰辅酶A变位酶(MCM)缺陷及其辅酶钴胺素(维生素B12)代谢缺陷引起。以精神症状初发的甲基丙二酸血症,鉴别诊断困难。本文旨在详细阐述该案例的诊治过程,并进行文献复习。

甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症致多系统损害

目的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症是甲基丙二酸尿症中的特殊类型,对 5例患儿进行回顾性分析,研究本症的临床表现、生化特点、诊断与治疗方法.方法应用气相色谱-质谱联用分析法( gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)进行尿有机酸分析,采用荧光偏振免疫测定法检测血浆同型半胱氨酸.确诊后给予钴胺素、左旋肉碱、甜菜碱等药物治疗,予以长期随访.结果 5例患儿(男 2例,女 3例)起病年龄 3个月～ 13岁. 4例表现为进行性智力运动障碍伴蛋白尿、血尿, 1例因肌肉酸痛就诊,伴抽搐 2例,伴周围神经损害 2例,肝功异常 2例. 5例患儿尿甲基丙二酸为 29.4～ 805.9 mg/g肌酐(正常对照为 0.2～ 3.6 mg/g肌酐),血浆中同型半胱氨酸 42.5～ 215.22 μ mol/L(正常对照 5～ 15 μ mol/L),均明显增高,血浆游离肉碱浓度下降.经维生素 B12、左旋肉碱治疗后,患儿尿甲基丙二酸浓度明显下降,经甜菜碱治疗后血浆同型半胱氨酸逐渐降低.结论甲基丙二酸尿症并同型半胱氨酸血症可导致多系统损害,临床表现多样;早期诊断、早期治疗是改善预后的关键;对不明原因的脑病、周围神经病、肾损害等多脏器损害患者,应尽早进行尿有机酸分析等特殊检查,对于甲基丙二酸尿症患者应进行血浆同型半胱氨酸测定.

以周围神经损伤为主要表现的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症1例

甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症可以导致多系统损伤,以中枢神经损伤为主,周围神经损伤较少见。本文拟就1例以周围神经损伤为主要表现的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者进行研究。患儿为10岁男童,主因"双下肢无力1个月"就诊,既往轻度智力运动发育落后,轻度学习困难。3岁时曾有蛋白尿,经治疗后好转。8岁6个月时曾有抽搐,应用丙戊酸钠治疗后发作控制。体格检查显示双侧膝腱反射减弱,双侧跟腱反射未引出,浅深感觉未见异常,双侧巴氏征(+),肌电图检查证实为周围神经损伤。尿液甲基丙二酸及血清同型半胱氨酸显著升高,符合甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症诊断,MMACHC基因分析显示患者存在两个致病杂合突变(c.365A>T和c.609G>A),证实为cblC缺陷。针对原发病,给予维生素B12、亚叶酸钙、左卡尼汀及甜菜碱治疗,患者病情逐步改善,半年后随访患儿无力症状消失,运动功能恢复,智力发育亦显著进步,可正常就读。本例患者提示,周围神经损伤也是甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的合并症之一,对不明原因周围神经疾病,尤其是伴有多系统受累的患者,应尽早行尿液有机酸分析及血清总同型半胱氨酸测定,以明确诊断,正确治疗,改善预后。

甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症cblC型家系的临床与分子遗传学研究

背景研究已证实，c．365A〉T和c．658_660delAAG突变是甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症cblC型（cblC病）散发患者MMACHC基因突变少见的类型，且目前尚未见到相关的家系报道。目的对患cblC病的中国一家系进行临床和分子遗传学分析。方法本研究遵循Helsinki宣言，所有检测方法均征得患儿父母的知情同意。收集一个2代4名成员的cblC病中国家系，包括患病兄妹和正常表型的父母。对所有成员进行详细的眼部检查，包括视力、裂隙灯显微镜、检眼镜检查及眼底照相、眼压测量等。采集4名家系成员的外周血进行基因组DNA的提取，通过PCR检测和DNA直接测序法筛选该疾病相关MMACHC基因的序列改变。结果该家系符合常染色体隐性遗传方式，先证者及胞妹均为cblC病患儿，分别于10岁及1岁时确诊并给予相关治疗，其父母表型均正常。2例患儿眼前节未见异常，但先证者存在双侧眼球震颤，黄斑部萎缩斑明显大于其胞妹。DNA测序结果分析表明，2例患儿均存在MMACHC基因4号外显子缺失突变（e．658-660delAAG，P．K220delLys）和3号外显子错义突变（c．365A〉T，P．H122L）组成的复合杂合突变，而表型正常的母亲存在第3外显子编码区365位A〉T杂合突变，密码子由CAT变为CTT，表型正常的父亲在第4外显子编码区第658-660位缺失AAG3个碱基。结论该cblC病家系是由MMACHC基因的c.658-660delAAG和C.365A〉T复合杂合突变导致，MMACHC基因在该病具有致病作用。

甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患儿早期脑积水一例

甲基丙二酸尿症是有机酸代谢疾病中最常见的类型，是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶或其辅酶钴胺素的代谢缺陷导致甲基丙二酸等代谢产物在体内蓄积，从而导致全身多系统损伤。

以精神行为异常为首发表现的继发性甲基丙二酸血症合并高同型半胱氨酸血症1例报告

甲基丙二酸血症(MMA)合并高同型半胱氨酸血症(HHcy)是一种有机酸代谢异常的疾病,其分为遗传性和非遗传性,遗传性为常染色体隐性遗传,非遗传性多为维生素B12缺乏所致,两者的临床表现非常相似,复杂多样常常引起多个系统或器官的病变。现报告1例我科诊断的由于维生素B12严重缺乏以精神行为异常为首发表现的继发性MMA合并HHcy。

先天性甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症1例

甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia,MMA）是一种常见的有机酸血症,属于常染色体隐性遗传病,主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶或其辅酶钴胺素代谢缺陷所致。钴胺素代谢缺陷可同时导致辅酶脱氧腺苷钴胺素、甲基钴胺素合成障碍,引起体内甲基丙二酸及同型半胱氨酸蓄积,故称为MMA伴同型半胱氨酸血症。

甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症临床分析

目的探讨患儿临床特点甲基丙二酸血症结合同型半胱氨酸尿症。方法回顾性分析7例甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患儿临床资料,发病年龄、症状、体征、血常规、生化指标、生长发育、神经影像学检查的结果及其预后。结果 7例患者中,癫痫发作5例,嗜睡6例,智力低下3例,喂养困难3例,高血压1例。均给予注射维生素B12、限制蛋白质摄入、口服补充左旋肉碱。经过6个月的随访,1例症状完全消失,2例好转,3例无改善,1例放弃治疗。结论甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症的临床表现无特异性。维生素B12肌肉注射和口服左旋肉碱,甜菜碱能缓解临床症状,多数患者病情会得到能改善。

桂西地区人群MTHFR基因多态性分布特征及其与高同型半胱氨酸血症的相关性

目的 探讨桂西地区人群亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677C/T多态性分布特点,分析桂西地区和其他地区677C/T多态性分布差异,并进一步探讨677C/T多态性与高同型半胱氨酸(HHcy)和血清同型半胱氨酸(Hcy)水平是否存在关联。方法 选取2020年1月至2022年1月在百色市人民医院保健科进行体检并行MTHFR基因检测的2 339人作为研究对象。采用聚合酶链反应(PCR)-荧光探针法检测677C/T多态性,循环酶法检测血清Hcy。根据性别、地区特征比较677C/T多态性分布差异。另外,按照Hcy>15μmol/L为HHcy,将研究对象分为HHcy组和对照组,分析MTHFR 677C/T多态性与HHcy和血清Hcy水平的相关性。结果 桂西地区2 339名体检人群中,MTHFR基因677C/T位点CC、CT和TT基因型的频率分别为59.9%、34.2%和5.9%,C、T等位基因频率分别为77.0%和23.0%。不同性别间基因型频率和等位基因频率分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。桂西地区人群677C/T多态性分布与茂名地区人群比较,差异无统计学意义(P>0.05),与国内惠州、泉州、武汉、甘肃、北京及山西地区人群和国外欧洲国家、日本、非洲国家、墨西哥及印第安人群比较,差异有统计学意义(P<0.05)。遗传易感性分析结果显示,携带CT、TT基因型个体患HHcy血症的风险分别是携带CC基因型个体的1.60倍[比值比(OR)=1.60,95%可信区间(95%CI)1.24~2.08,P<0.001]和5.21倍(OR=5.21,95%CI 3.24~8.40,P<0.001),携带T等位基因个体患HHcy的风险是携带C等位基因个体的1.82倍(OR=1.82,95%CI 1.51~2.19,P<0.001)。HHcy组中,TT基因型个体的血清Hcy水平显著高于CC和CT基因型个体,差异有统计学意义(P<0.001);但在对照组中,各基因型血清Hcy水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 桂西地区MTHFR 677C/T多态性分布不受性别的影响,但具有地域特异性,T等位基因可能是桂西地区人群患HHcy血症的独立风险遗传因子,纯合突变TT基因型与血清Hcy水平的升高密切相关。

甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症1例报告

甲基丙二酸尿症是先天性有机酸代谢异常中常见的类型，亦称为甲基丙二酸血症（methylmalonic academia ，M M A ），甲基丙二酰辅酶 A 变位酶缺陷及辅酶钴胺素代谢缺陷是其两大病因，均为常染色体隐性遗传疾病，共包括7个亚型［1］，因体内甲基丙二酸蓄积所致［2］，首次报道于1967年［3］。因临床表现多样化，缺乏特异性，当合并同型半胱氨酸（ho-mocysteine ，Hcy）血症时临床表现更为复杂，给诊断带来困难，国内较少报道［4］，现报道1例如下。

一例甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症合并癫痫患儿的护理

甲基丙二酸血症为先天性遗传代谢性疾病,该病少见,发病急、进程快,如未能及时诊断治疗,可导致全身各器官受累。针对病情特点,我们制定了个性化护理方案,给予相应的护理措施,使患儿的病情得到了控制。

晚发型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症临床及分子遗传学特点研究

目的分析1例晚发型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症家系的临床及分子遗传学特点并对相关文献进行复习。方法采用Sanger测序对收集的1例以精神症状为首发症状的该病家系进行MMACHC基因突变的检测并总结分析相关文献。结果测序发现先证者MMACHC基因2号外显子的1个新错义突变(c.160A>C)和4号外显子的一个已知错义突变(c.482G>A)。通过文献复习提示,在该病中临床症状以认知障碍和精神行为异常最常见,MMACHC基因突变以c.609G>A和c.271dup A最常见。结论 MMACHC基因的c.160A>C和c.482G>A复合杂合突变是本例患者的病因,MMACHC基因在该病具有致病作用;该疾病属于罕见疾病,临床异质性很高,临床上容易漏诊误诊,当出现不明原因的精神行为异常时宜考虑该诊断。

高同型半胱氨酸血症与癫痫关系的研究进展

高同型半胱氨酸血症(HHcy)是一组较为常见的代谢性疾病。HHcy不仅与多种神经变性疾病、周围神经系统疾病及脱髓鞘疾病有关,还与癫痫相关。由于目前关于HHcy引起癫痫的研究较少,所以综述HHcy与癫痫的因果关系是十分必要的。本文从同型半胱氨酸(Hcy)代谢途径分析导致HHcy的原因。HHcy主要通过其DNA甲基化、Hcy-硫代内酯的神经毒性、NMDA受体及Ca^(2+)通道发挥致病作用。同时就HHcy对癫痫的致病机制以及第一、二及三代抗癫痫药物对HHcy的影响进行综述,以期为相关的研究和癫痫治疗的全面管理提供一定参考依据。