典型性甲基供体对脱氮假单胞杆菌代谢过程的氧调控作用

本文在7L发酵罐中分别以甜菜碱和氯化胆碱作为合成维生素B_(12)的甲基供体,分别考察了二者对脱氮假单胞杆菌代谢过程的影响。结果表明:使用氯化胆碱的罐批出现了溶氧过早回升、pH剧烈下降等异常的代谢现象,致使发酵过程的菌体生长缓慢且维生素B_(12)合成量低;而使用甜菜碱作为甲基供体时,其菌体代谢活力要明显优于使用氯化胆碱的罐批,整个发酵过程的pH和溶氧均能保持在稳定且合适的水平,最终的菌体量和维生素B_(12)产量也更高。

甲基供体促仔猪生长的内分泌机制的探讨

试验将 72头始重为 1 0kg左右的杜长嘉仔猪随机分为 3组 ,以添加和不添加蛋氨酸为对照 ,试验组喂以添加 80 0mg/kg的甜菜碱。 3组的基础饲粮组成及营养水平相同 ,试验期为 3 6天。结果表明 ,与不添加蛋氨酸组相比 ,添加甜菜碱组猪的日增重和采食量分别提高了 1 1 .82 %(P <0 .0 5)和 8.71 %(P <0 .0 5) ,饲料转化率提高了 2 .79%(P <0 .0 5) ;与添加蛋氨酸组相比无显著差异 (P >0 .0 5)。此外 ,甜菜碱组肝脏中甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶 (BHMT)活较不添加蛋氨酸组高 61 .4 1 %(P <0 .0 5) ,较添加蛋氨酸组高 55.3 6%(P <0 .0 5) ,血样分析结果显示 ,添加甜菜碱组猪比不添加蛋氨酸组显著降低了血清尿素氮含量 (P <0 .0 1 )。提高了血清总铁结合力、GH和IGF -1水平 (P <0 .0 5)。但与添加蛋氨酸组相比 ,差异均不显著 (P >0 .0 5)。上述结果提示 ,甲基供体一方面通过肝脏BHMT酶的调控下为机体甲基化合成代谢提供甲基 ,发挥节约蛋氨酸的效应 ;另一方面通过增强机体GH和IGF -1的分泌 ,促进生长。

意大利蜜蜂蜂王与工蜂幼虫甲基供体S-腺苷甲硫氨酸合成与代谢的差异

【目的】研究意大利蜜蜂(Apis mellifera ligustica)蜂王与工蜂幼虫甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)合成与代谢的差异,为探索DNA甲基化与蜜蜂级型分化的关系提供理论依据。【方法】试验选用890只1日龄雌性蜂幼虫,分别来自5群姐妹蜂王群。其中445只进行人工育王(89只/群);剩余445只培育成工蜂(89只/群)。取3、4、5日龄蜂王和工蜂幼虫,测定其体内SAM合成与代谢关键酶基因表达和酶活性的差异。【结果】蜂王幼虫SAM含量随日龄的增加变化不显著(P>0.05);工蜂幼虫SAM含量随日龄增加呈上升趋势(P<0.05)。蜂王幼虫SAMS基因表达量随日龄增加呈梯度下降的趋势(P<0.01),而工蜂幼虫SAMS表达随日龄变化不显著(P>0.05);3日龄与4日龄时,蜂王幼虫SAMS表达量显著高于工蜂(P<0.05),5日龄时,工蜂幼虫SAMS表达量显著高于蜂王(P<0.05)。Dnmt1a与Dnmt3表达在两级型间差异不显著(P>0.05),其中蜂王幼虫Dnmt1a表达随日龄增加无显著变化(P>0.05),但其酶活性呈下降趋势(P<0.05);工蜂幼虫Dnmt1a表达随日龄增加呈下降趋势(P>0.05),其酶活性呈上升趋势(P<0.01),其中3日龄与4日龄时,蜂王幼虫Dnmt1酶活性显著高于工蜂幼虫(P<0.05),而5日龄时,工蜂幼虫Dnmt1酶活性显著高于蜂王幼虫(P<0.05)。蜂王Dnmt3表达量随日龄增加呈下降趋势(P<0.05),工蜂幼虫Dnmt3表达随日龄增加变化不显著(P>0.05);蜂王幼虫Dnmt3酶活性随日龄变化不显著(P>0.05),工蜂幼虫Dnmt3酶活性随日龄变化显著(P<0.05),但蜂王幼虫Dnmt3酶活性在3、4、5日龄均显著高于工蜂幼虫(P<0.01)。【结论】3—5日龄意大利蜜蜂蜂王幼虫与工蜂幼虫体内活性甲基供体SAM的合成与代谢存在差异。在4日龄之前,蜂王幼虫SAM的合成比工蜂活跃,4日龄之后,工蜂幼虫的SAM合成与蜂王幼虫相近;在4日龄之前,SAM参与DNA维持甲基化的代谢过程,蜂王幼虫比工蜂活跃,4日龄之后,工蜂幼虫比蜂王幼虫活跃;在3—5日龄,SAM参与DNA从头甲基化的代谢活性,蜂王幼虫始终不低于工蜂幼虫。

甲基供体在畜禽养殖中的应用

甲基(-CH_3)是机体中一种一碳基团,其在神经系统、免疫系统、泌尿系统和心血管系统中起着重要的作用。它直接参与脂肪代谢、氨基酸的转移和再生,嘌呤和嘧啶的生物合成,以及合成肌酸、肉碱、去甲肾上腺素等活性物质。蛋氨酸和甜菜碱是两种常见的甲基供体,本文阐述了蛋氨酸和甜菜碱作为饲料添加剂在畜禽养殖中对畜禽生长性能、胴体品质及繁殖性能的影响。

母体甲基供体缺乏对子代小鼠结肠炎发生影响的研究

目的探讨母鼠饮食中甲基供体含量的缺乏是否可能通过影响干扰素γ(interferonγ,IFNγ)基因的甲基化参与子代鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的发生及发展.方法从母鼠孕前1 mo至生产子鼠哺乳期结束,分别给予母鼠(Ba l b/c)正常饮食和甲基供体(叶酸、维生素B12)缺乏饮食.随后母鼠所产子代小鼠分别给予葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)溶液和纯净水作为饮用水.实验子鼠被随机分为4组:标准饮食无DSS处理组(C/DSS)、甲基供体缺乏饮食无DSS处理组(D/DSS)、标准饮食DSS处理组(C/DSS+)、甲基供体缺乏饮食DSS处理组(D/DSS+).处理5 d后,评价子鼠结肠黏膜炎症程度,检测血清叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸,并检测肠组织IFNγ表达以及干扰素γ基因(interferonγgene,IFNG)启动子区CpG岛基因甲基化水平.结果D/DSS+组小鼠较C/DSS+组的结肠黏膜炎性活动指数(disease activity index,DAI)显著增高(3.22±0.55 vs 2.22±0.50,P<0.01).D/DSS+和D/DSS组与C/DSS+和C/DSS组相比,血清叶酸(8.87 nmol/L±1.11 nmol/L vs11.34 nmol/L±0.31 nmol/L,P<0.01)、维生素B12(409.2 ng/L±56.27 ng/L vs 676.1 ng/L±51.66 ng/L,P<0.01)显著降低,同型半胱氨酸显著增高(8.45μmol/L±0.35μmol/L vs6.77μmol/L±0.36μmol/L,P<0.01).C/DSS+和D/DSS+组IFNγ表达较C/DSS和D/DSS组显著增高(5.3±1.2 vs 10.6±10.8,χ2=14.517,P=0.001,P<0.01),DSS+组的IFNγ表达水平与结肠炎症程度正相关(r=0.853,0.840;P=0.031,0.036;P<0.05).子鼠结肠黏膜中的IFNG启动子区总体甲基化水平以及同一位点的甲基化水平,4组之间相比无统计学差异(P>0.05).结论母体孕期及哺乳期饮食中甲基供体缺乏可能通过结肠黏膜中IFNγ表达增高导致子鼠结肠黏膜炎症严重程度增加.子鼠结肠黏膜中IFNγ的表达异常与IFNG启动子区的甲基化无明显相关性,可能是其他途径导致的.

孕期甲基供体营养质量指数的建立与评价

目的 建立甲基供体营养质量指数,评价孕期甲基供体膳食质量。方法 依托北京、山东妇幼保健机构,遵循自愿原则募集218例孕妇(孕24~30周)作为研究对象。构建以甲基供体相关营养素(蛋白质、叶酸、胆碱、维生素B、维生素B、维生素B和锌)摄入量评价为主的甲基供体营养质量指数(MNQI),用于综合评价甲基供体膳食质量。采用3天24小时膳食记录法进行调查,并计算调查对象平均每天摄入营养素情况。同时采集孕妇空腹静脉血,检测红细胞叶酸、血清同型半胱氨酸、血清维生素B等一碳单位代谢指标。自拟调查问卷,调查孕妇社会人口学特征等。结果 调查对象甲基供体相关营养素摄入不足比例分别为26.8%(蛋白质)、64.1%(叶酸)、50.2%(维生素B)、73.7%(维生素B)、58.9%(维生素B)和34.9%(锌);MNQI平均得分(4.89±2.18)分,中位数为5分(P~P:3~7分)。MNQI得分与红细胞叶酸水平正相关(P<0.05),与血清同型半胱氨酸水平负相关(P<0.05)。调查对象中38.3%的孕妇甲基供体膳食质量较好(MNQI≥6)。MNQI得分与家庭经济状况有关,与家庭人均月收入3 001~6 000元/月组相比,≥6 001元/月组的MNQI得分显著提高(P<0.05)。结论 本研究建立的甲基供体营养质量指数与一碳单位代谢明显相关,可用于综合评价孕妇甲基供体膳食质量,未来仍需进一步验证其有效性。

母猪妊娠饲粮中添加甲基供体对新生仔猪肝脏糖脂代谢和线粒体功能的影响

本试验旨在研究母猪妊娠饲粮中添加甲基供体对新生仔猪肝脏糖脂代谢和线粒体功能的影响。将平均体重为(102.8±6.3)kg的“杜洛克×二花脸”初胎母猪在人工授精后分为2组,分别饲喂基础饲粮(对照组,n=21)和添加甲基供体(4700 mg/kg蛋氨酸、16.3 mg/kg叶酸、2230 mg/kg胆碱、0.15 mg/kg维生素B_(12)和1180 mg/kg维生素B_(6))的基础饲粮(甲基供体组,n=22)。饲养试验从母猪配种开始至母猪分娩结束。母猪分娩结束后,称取新生仔猪重,然后每组选取8窝,每窝选取1头仔猪(每组共选取8头仔猪)进行屠宰采样,测定新生仔猪内脏器官重量,并采集肝脏,用于测定肝脏糖脂代谢和线粒体功能指标。结果表明:1)相比对照组,母猪妊娠饲粮中添加甲基供体对新生仔猪个体重和肝脏重量无显著影响(P>0.05),但显著提高了新生仔猪脾脏重量(P<0.05)。2)相比对照组,母猪妊娠饲粮中添加甲基供体显著提高了新生仔猪肝脏中糖原(Gly)含量、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)与葡萄糖-6-磷酸酶(G6PC)活性(P<0.05),并显著降低了新生仔猪肝脏中甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量(P<0.05)。3)相比对照组,母猪妊娠饲粮中添加甲基供体显著上调了新生仔猪肝脏糖异生相关酶如PEPCK1和G6PC的mRNA和蛋白相对表达量(P<0.05),显著下调了新生仔猪肝脏固醇调节元件结合蛋白-1C(SREBP-1 C)和硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)等脂质合成相关基因的mRNA相对表达量(P<0.05),同时还显著上调了新生仔猪肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和脂蛋白脂酶(LPL)等肝脏脂质分解相关基因的mRNA相对表达量(P<0.05)。4)相比对照组,母猪妊娠饲粮中添加甲基供体显著提高了新生仔猪肝脏三磷酸腺苷(ATP)、氧化型辅酶Ⅰ(NAD^(+))、线粒体DNA(mtDNA)含量以及柠檬酸合酶(CS)和琥珀酸脱氢酶(SDH)活性(P<0.05)。5)相比对照组,母猪妊娠饲粮中添加甲基供体显著提高了新生仔猪肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)、细胞核呼吸因子-1(NRF-1)的mRNA相对表达量(P<0.05)。综上所述,母猪妊娠饲粮中添加甲基供体可抑制新生仔猪肝脏脂质沉积,促进新生仔猪糖异生,改善新生仔猪肝脏糖脂代谢和线粒体功能。

甲基供体对红霉素发酵的影响

本研究向红霉素发酵液中分别添加氯化胆碱和甜菜碱两种甲基供体,探讨不同的甲基供体对红霉素发酵过程中溶氧浓度、PH、搅拌转速、菌体干重及红霉素产量的影响。结果表明,甜菜碱更有利于红霉素发酵,向红霉素发酵液中添加适量的甜菜碱可使发酵效价达到8000u/ml以上,C组分百分含量降低到3%以下。

外周血全基因组DNA甲基化在甲基供体与乳腺癌关系中作用的研究

目的 探讨外周血全基因组DNA甲基化在甲基供体（叶酸、蛋氨酸、总胆碱、甜菜碱）与乳腺癌发病关系中的作用。方法 采用病例对照研究设计，共纳入300例乳腺癌病例和300例对照。采用食物频数问卷调查研究对象的膳食摄入并计算甲基供体的摄入量。采集研究对象外周血提取DNA，使用MethylFlashTM Methylated DNA Quantification Kit（Colorimetric）进行全基因组DNA甲基化分析。运用路径分析表现甲基供体摄入、全基因组DNA甲基化程度和乳腺癌发病之间的相互关系。结果 病例组和对照组外周血全基因组DNA甲基化率分别为0.46% ± 0.25%和0.53%±0.34%，病例组低于对照组，差异有统计学意义（P〈 0.01）。路径分析结果显示，蛋氨酸摄入与外周血全基因组DNA甲基化程度呈正相关（β=0.065，P〈 0.05），而外周血全基因组DNA甲基化程度与乳腺癌发病风险呈负相关（β=-0.027，P〈 0.05）。结论 乳腺癌病例外周血全基因组DNA甲基化程度低于对照组人群。外周血全基因组DNA甲基化在蛋氨酸摄入与乳腺癌发病风险之间起了中介作用。

甲基供体代谢酶基因多态性与糖尿病并发症的关联性研究

目的探讨甲基供体代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)及磷脂酰乙醇胺-N-甲基转移酶(PEMT)基因多态性与糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变的关联。方法选取2010年1月至10月在中山大学附属第三医院内分泌科接受治疗的2型糖尿病患者184例,按并发症情况分为单纯糖尿病组、糖尿病合并视网膜病变组、糖尿病合并肾病组。通过调查问卷获取研究对象的一般特征资料,检测血清血糖、血脂等生化指标。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析基因多态性;高效液相色谱质谱联用法测定血清甲基供体甜菜碱和胆碱浓度;高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸水平。定量资料的比较采用t检验或单因素方差分析,分类变量比较采用2检验。糖尿病并发症危险因素分析采用非条件logistic回归分析。结果单纯糖尿病患者64例(男性27例,女性37例,平均年龄58.3岁),糖尿病合并视网膜病变患者61例(男性24例,女性37例,平均年龄59.3岁),糖尿病合并肾病患者59例(男性33例,女性26例,平均年龄60.4岁)。3组患者在性别、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病视网膜病变组PEMT G-774C的C等位基因频率(32.0%)低于单纯糖尿病组(50.0%)(P<0.01)。PEMT G-774C基因GG型血清胆碱平均水平(中位数,24.6μmol/L)低于GC+CC型(33.1μmol/L)(P<0.05);GG型血清同型半胱氨酸均值(17.0μmol/L)高于GC+CC型(13.8μmol/L)(P<0.01)。糖尿病视网膜病变组和糖尿病肾病组血清胆碱、甜菜碱平均水平(中位数)分别为8.23、25.5和10.5、24.8μmol/L,均低于单纯糖尿病组(25.0、30.8μmol/L)(P<0.05),血清同型半胱氨酸均值(18.4、19.0μmol/L)高于单纯糖尿病组(12.6μmol/L)(P<0.05);多因素logistic回归分析显示甜菜碱为视网膜病变及糖尿病肾病的保护因素(β值分别为-1.626和-1.743),同型半胱氨酸为危险因素(β值分别为5.321和2.007)。结论 PEMT G-774C GG基因型可引起甲基供体胆碱水平降低,同时引起甲基代谢副产物同型半胱氨酸水平升高。甲基供体甜菜碱为糖尿病视网膜病变和肾病的保护因素,同型半胱氨酸为危险因素。

甲基供体对红霉素发酵的影响

为研究甲基供体在红霉素发酵过程中产生的影响;方法:以对照实验方法进行研究分析,通过将红霉素发酵组分为实验组与对照组,实验组在红霉素发酵液中添加甲基供体,对照组为常规发酵,通过对比两组红霉素发酵液在相同时间条件下的发酵液PH值、菌体干重、红霉素产量等评价指标作为判断;结果:添加甲基供体的红霉素发酵液PH值、菌体干重、红霉素产量等评价指标数据均优于对照组实验数据,添加甲基供体的红霉素发酵液有效率优于对照组的发酵有效率,两组数据对比P<0.05,具有统计学意义。结论:甲基供体对红霉素发酵具有一定的协助影响,可以作为红霉素发酵中的缓冲剂与催化剂,可以帮助提高红霉素发酵的有效率,加快红霉素的发酵,因此在日常的红霉素发酵工艺中应当添加一定适量的甲基供体,以提高红霉素发酵液中的发酵效价。

甜菜碱对淡水白鲳的转甲基功效及蛋白质合成的影响

以淡水白鲳(Colossoma brachypomum)鱼种为试验对象,养殖试验周期为60 d。平均试验水温(26.5±0.5)℃。基础饲料粗蛋白水平(质量分数)为41.03％,添加盐酸甜菜碱水平(质量分数)分别为0、0.1％、0.2％、0.4％、O.6％和0.8％。试验结束后,停饲24h取样测定。结果表明,盐酸甜菜碱使整鱼水分含量呈下降趋势(P>0.05),粗蛋白含量呈上升趋势,其中,0.6％甜菜碱组整鱼粗蛋白提高11.89％(P<0.05);鱼肌肉含水量下降,0.1％、O.6％和O.8％甜菜碱组分别降低1.29％(P<0.05)、1.42％(P<0.05)和2.45％(P<0.01),肌肉粗蛋白含量提高,0.4％甜菜碱组提高3.19％(P<0.05);肝脏粗蛋白含量提高,0.2％、0.4％、0.6％和0.8％组分别提高1.04％、O.74％、0.75％和0.87％(4组P<0.01);盐酸甜菜碱显著提高肌肉和肝脏中RNA和TNA含量及RNA与DNA比率;盐酸甜菜碱显著提高肝脏中甜菜碱-高半胱氨酸甲基转移酶和胱硫醚β-合成酶总活力和比活力。本试验结果提示,甜菜碱在肝脏BHMT和β-CYST的双重调控下作为甲基供体参与机体代谢活动,使肝脏和肌肉中甲基化产物(如:核酸)含量增加,从而实现其促进蛋白质合成的功能。

甜菜碱对人体健康作用的研究进展

甜菜碱对人类的营养和健康起到重要的作用,本文综述了甜菜碱对人体健康作用的研究进展,展望了甜菜碱应用前景。

肺癌组织中p16基因的异常甲基化分析

DNA甲基化具有多方面的生物学意义,它是由甲基转移酶介导,以S-腺苷-L-甲硫氨酸为甲基供体,在胞嘧啶5位碳原子上加入一甲基基团,DNA甲基化是最常见的复制后调节方式之一,在基因表达、胚胎发育、基因组印迹等方面发挥重要作用^[1]。

DNA甲基化研究进展及在羊育种中的应用

1概述表观遗传是指在基因组序列不变的情况下,通过DNA和组蛋白的修饰等方式改变基因表达的现象,这种修饰以DNA甲基化最为常见。高等动植物中DNA甲基化主要是5-甲基胞嘧啶(5mC)。在DNA甲基转移酶(DNMT)的作用下,S-腺苷甲硫氨酸(SAM)作为甲基供体,将甲基添加在DNA分子中的碱基上。5mC一般出现在CpG的胞嘧啶上。CpG位点在哺乳动物基因组中所占比例可达5%~10%,其中约有70%为mCpG。CpG位点不是均匀分布,而是呈现局部聚集倾向,形成一些CpG岛,但是大部分CpG岛不易被甲基化,而散在的CpG双核苷酸则容易被甲基化。

含二氟甲基药物及二氟甲基化试剂研究进展

本文首次介绍了2011～2018年美国FDA批准上市的所有含二氟甲基的药物,并总结了它们的主要临床用途。以化合物的电性效应为基准对国内外文献报道的二氟甲基化试剂进行分类综述,其中较为常见的是亲核二氟甲基化试剂,主要包括TMS类、Ph XCF2H类、Br CF2PO(OEt)2、苯磺酰二氟甲基类和苯磺酰二氟乙酸金属盐类,而亲电二氟甲基化试剂的研究和应用相对较少,已报道的主要有二氟甲基自由基供体和二氟有机金属盐类。

二甲基甘氨酸的研究及进展

二甲基甘氨酸是一种具有多种生物活性功能的营养物质。作为一种营养添加剂,二甲基甘氨酸可促进机体的消化吸收,提高机体的氧气利用率及免疫功能。本文综述了二甲基甘氨酸的结构、特性、研究现状、生理功能及其应用于人和动物上的一些研究进展,为二甲基甘氨酸作为饲料添加剂提供理论依据。

甜菜碱在化妆品中的应用进展

回顾了甜菜碱的制备工艺和流程,并基于甜菜碱分子结构和作用特点,将其在皮肤护理中的应用进行了整理和分类,阐明了相应的作用机理。此外,进一步阐述了甜菜碱在化妆品技术中的应用,如能够与多种分子协同形成超分子结构,用于活性成分的提取和包裹,为发酵工艺提供甲基供体,以及与其他功效物组合发挥协同效果。

甜菜碱药理作用机制及其药效学研究进展

甜菜碱广泛存在于动植物和微生物体内,作为甲基供体参与蛋氨酸循环这一重要生化过程。它能明显改善机体因缺少甲基所致的系列症状,可用于治疗高同型半胱氨酸综合征,并能保肝护肾、保持心脏与血管健康,此外还有抑制肿瘤、保护细胞抵抗高渗等诸多药理作用。文中对其药理作用机制与药效学研究进行综述。