甲基化聚乙二醇（5000）修饰超氧化物歧化酶的研究

本实验以牛血为原料获得比活大于８０００ＩＵ／ｍｇ的铜锌超氧化物歧化酶（Ｃｕ／ＺｎＳＯＤ），采用活性酯法将甲基化聚乙二醇（ｍＰＥＧ，ＭＷ＝５０００）与Ｃｕ／ＺｎＳＯＤ交联，获得分子量约为８６０００的ｍＰＥＧ—ＳＯＤ交联物，利用邻苯三酚自氧化法测得经ｍＰＥＧ修饰的酶稳定性增加，表现为对加热，ｐＨ变化和胃蛋白酶破坏的耐受力增大，更便于作为药用酶的临床使用。

不同粒径神经毒素-Ⅰ纳米粒大鼠鼻腔给药脑药动学研究

目的制备不同粒径甲基化聚乙二醇(methylated-polyethyleneglycol,Me-PEG)修饰的神经毒素-Ⅰ(neurotoxin,NT-Ⅰ)聚乳酸(polylactic acid,PLA)纳米粒(NT-Ⅰ-MePEG-PLA-NP,NT-Ⅰ-NP),并考察不同粒径NT-Ⅰ-NP大鼠鼻腔给药后脑药动学特征。方法以聚乙二醇单甲醚聚乳酸共聚物(MePEG-PLA)为纳米材料,采用复乳-溶剂挥发法制备NT-Ⅰ-NP。以尾静脉注射NT-Ⅰ-NP为对照组,4组不同粒径NT-Ⅰ-NP大鼠鼻腔给药,运用脑微透析取样技术分析NT-Ⅰ在大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)部位浓度的经时变化。结果不同粒径的NT-Ⅰ-NP呈圆形或类圆形,大小均匀。大鼠鼻腔给药后小于100nm的NT-Ⅰ-NP的AUC(0-t)分别是100～200、200～300和大于300nm NT-Ⅰ-NP的1.22、1.34、1.60倍(P<0.05),表明粒径小于100nm时NT-Ⅰ在脑靶部位的浓度明显高于其他粒径的纳米粒。结论纳米粒的粒径对NT-Ⅰ的脑内递送有着较为明显的影响,粒径小于100nm的NT-Ⅰ-NP可以明显增加NT-Ⅰ的脑内浓度,这一结果为研究适宜粒径的NP用于蛋白多肽类大分子药物入脑奠定了基础。