HAZOP分析技术在甲基四氢苯酐合成工艺中的应用

浙江正大新材料科技股份有限公司(下称浙江正大)甲基四氢苯酐生产工艺虽不涉及强制要求做HAZOP分析,但基于HAZOP分析的优势,公司对安全管理的要求,以及其生产中甲基四氢苯酐合成工段的风险性较大的原因,开展了对甲基四氢苯酐合成工艺开展HAZOP分析。

正交法优选1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成工艺条件

目的:利用正交实验法优选药物重要中间体1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(1)的合成工艺条件。方法:采用正交实验方法,考察合成(1)中的酰化、邻苯二甲酰亚胺N-烃化、Bischler-Napieralski反应、肼解与还原等主要反应的关键条件对收率的影响,筛选出主要反应的优选实验条件。结果:合成(1)的总收率达到了62.4%,约为原来总收率的2.5倍。结论:该合成工艺路线具有原料廉价易得、反应操作简便、兼顾环保以及产品收率高且品质好等优点;具有较好的工业化生产前景。

桥亚甲基四氢苯酐型不饱和聚酯的合成

用环戊二烯和顺丁烯二酸酐合成桥亚甲基四氢化苯酐,利用它代替邻苯二甲酸酐合成了不饱和聚酯.

甲基四氯苯酐合成工艺改进及性能的研究

综述国产甲基四氢苯酐（MeTHPA）合成。艺改进的研究：产品粘度与异构化反应条件的关系，以及MeTHPA对促进剂DMP－30变色试验的探讨。同时对MeTHPA（HK0238）的理化性能进行了分析。

降低甲基四氢苯酐粘度的工艺条件探索

本文研究了环氧树脂酸酐类固化剂甲基四氢苯酐的异构化反应．实验证明：在不同的催化剂浓度，不同的异构化温度条件下，甲基四氢苯酐的各种异构体以不同的比例组合，从而得出能使该固化剂粘度降低的合适的工艺条件．

Ullmann法合成N-(4-甲基苯基)四氢环戊基吲哚的工艺研究

以2,3-环戊基吲哚及对碘甲苯为原料,经过乌尔曼(Ullmann)缩合反应得到目的物。通过选择合适的溶剂、缚酸剂及使用新型的催化剂,可大大提高产品的收率。

1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成工艺改进

以苯乙胺为原料,经乙酰化反应得乙酰苯乙胺(3),在甲基磺酸的作用下环合得1-甲基-3,4-二氢异喹啉(4),经硼氢化钠还原得1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉(1)。改进了合成工艺,总收率达80.8%。

1-(四氢吡咯-1-甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成工艺改进

以苯乙胺为原料,经氯乙酰氯酰化、Bischler-Napieralski反应、胺化、还原、成盐制得1-(四氢吡咯-1-甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(2)。在文献基础上通过用五氧化二磷/三氯氧磷混合脱水剂代替单一的五氧化二磷,通过减少溶剂甲醇及提高亲核试剂四氢吡咯的用量及重结晶替代柱层析的改进,使总收率由27%提高到53%。

甲基四氢苯酐的制备新工艺

甲基四氢苯酐（MTHPA）是电子信息材料、医药、农药、树脂、国防工业方面的重要中间体．它具有低熔点、低毒、低挥发性等特点，使用方便，与环氧树脂的反应活性高、混溶性好，使用该固化剂的环氧树脂固化物的电气绝缘性能和机械性能优良．近年来，随着电机、电子、电器行业对绝缘性能可靠性要求的不断提高，该类固化剂的应用发展迅速，具有较好的市场前景．世界年产量3万吨，产值超过3亿元，且每年以16％-20％的速度增长．它们主要用于环氧树脂高档电子封装材料，同时还可用于涂料、增塑剂、农药等行业．

3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐的合成工艺研究

以三氟乙酰肼和乙酰氯为起始原料,经5步反应合成了西他列汀的关键中间体3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐,并对反应条件进行了优化,优化条件下总收率超过55.0%,纯度高于99.5%,所有单一杂质含量控制在0.1%以内。

云南省汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究

目的分析云南省汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G基因多态性的分布特征。方法采用横断面调查研究方法,以云南省297例汉族女性为对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA;采用Taqman-MGB技术进行MTHFR和MTRR基因多态性检测,统计分析基因多态性的分布特征,并与已报道的其他地区的数据进行比较。结果云南省汉族女性的MTHFR 677TT纯合突变基因型频率为14.1%,低于山东省和河南省,高于海南省,差异有统计学意义(均P<0.01);MTHFR 1298CC纯合突变基因型频率为2.7%,低于四川省和海南省,差异有统计学意义(均P<0.05);MTRR 66GG纯合突变基因型频率为6.4%,低于海南省,差异有统计学意义(P<0.05)。结论云南省汉族女性有不同于其他地区的MTHFR和MTRR基因多态性分布特征。

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态与乳腺癌化疗敏感性关系的研究

目的:观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态和胸苷酸合成酶(TS)基因5′-UTR(28bp)、3′-UTR(6bp)多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系。方法:乳腺癌患者87例,其中新辅助化疗61例,晚期姑息化疗26例。分别接受CAF、AT方案化疗。所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测分析MTHFR和TS基因型。结果:87例乳腺癌患者化疗总有效率为69.0%。39例接受CAF方案化疗患者有效率为61.5%,48例接受AT方案化疗患者的有效率为75.0%。MTHFRC677TT/T基因型患者的化疗有效率(87.5%)显著高于C/C基因型患者(52.4%),χ2=6.24,P=0.01。CAF方案化疗组患者中,MTHFRC677TT/T、T/C基因型患者的化疗有效率(90.0%、68.8%)显著高于C/C基因型患者(30.8%),χ2=8.74,P=0.011。61例新辅助化疗患者,MTHFRC677TT/T基因型患者的化疗病理反应率(83.3%)显著高于C/C基因患者(35.7%),χ2=7.619,P=0.006。TS6bp-6/-6基因型患者的化疗病理反应率(80.8%)显著高于-6/+6基因患者(46.7%),χ2=6.911,P=0.009。接受AT方案化疗的患者中TS-6/-6基因型患者的化疗病理反应率(92.9%)显著高于-6/+6基因型患者(45.5%),χ2=6.866,P=0.009。结论:MTH-FRC677T和TS6bp基因多态性对指导乳腺癌临床个体化治疗具有较高的应用价值。

惠州汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成还原酶的基因多态性分布

【目的】研究广东省惠州市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸合成还原酶(MTRR)A66G基因多态性的分布特征。【方法】采用横断面调查研究方法 ,以惠州市359例汉族女性为对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,采用Taqman-MGB技术,进行MTHFR和MTRR基因多态性检测。统计分析基因多态性的分布特征,并与已报道的其他地区的数据进行比较。【结果】惠州市汉族女性的MTHFR 677TT纯合突变基因型频率为10.9%,高于四川德阳的8.6%,低于山东潍坊的41.8%和河南郑州的34.5%(P<0.05);MTHFR 1298CC纯合突变基因型频率为7.2%,高于潍坊的1.2%和郑州的2.7%(P<0.05);MTRR 66GG纯合突变基因型频率为5.6%,低于海南地区的9.1%(P<0.05)。【结论】惠州市汉族女性有不同于其他地区的MTHFR和MTRR基因多态性分布特征。

桐酐与甲基四氢苯酐复合固化环氧体系的性能

研究了不同配比的环氧树脂618/桐酸甲酯酸酐(MeMA)/甲基四氢苯酐(MeTHPA)固化物的固化行为。测定了固化物热变形温度、拉伸强度、弯曲强度、冲击强度及体积电阻等,解析了体系固化前后的红外光谱。结果表明:混合酸酐固化剂中MeTHPA与MeMA的配比为9∶1时,与618环氧树脂固化所得的产物综合性能最佳。2 000 h人工加速老化后其力学性能未见下降。

亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-β-合成酶基因多态与唐氏综合征发生的关系

目的探讨母体5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因和胱硫醚-β-合成酶(CβS)基因多态性与唐氏综合征(DS)发生的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测70例DS患儿母亲和117例对照女性的MTHFR两个多态位点(C677T、A1298C),利用SHEsis在线分析软件进行单体型和连锁不平衡分析;PCR法检测CβS 844Ins68基因型。Pearsonχ2检验各基因和基因型频率分布的差异。计算比值比评价相对危险度。结果 MTHFR基因两个多态位点及CβS 844Ins68突变基因频率和基因型频率在病例组和对照组中分布无显著差异(P>0.05)。MTHFR 677T/T/1298(C/C+C/A)联合基因型显著地增加DS发生风险(OR=8.46,95%CI:0.90~79.51,P<0.05)。MTHFR两个多态位点存在连锁不平衡(D’=0.68);677T-1298C单体型与DS发生显著相关(OR=5.22,95%CI:1.37~19.94,P<0.01)。结论 MTHFR两个位点变异联合分析及677T-1298C单体型可能是DS发生的风险因素,不能排除叶酸代谢酶基因多态在DS发生中的作用。

内亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的合成及其结构的研究

以工业级二聚环戊二烯和马来酸酐为原料合成了内亚甲基四氢邻苯二甲酸酐。探讨了该产物的合成工艺，研究了二聚环戊二烯与马来酸酐的反应规律，考察了反应温度、反应时间、原料配比、溶剂种类及用量等对产物得率及纯度的影响，确定了适宜的工艺条件，测定了产物的红外光谱和核磁共振谱，证实了其结构，为实现工业化生产及进一步研究、开发和利用提供了可靠的依据。

四甲基氢环四硅氧烷（D_4~H）的合成与表征

研究了以一甲基氢二氯硅烷为原料通过水解缩合的方式合成四甲基氢环四硅氧烷（D4H）的方法。在一甲基氢二氯硅烷∶介质（乙醚∶蒸馏水）反应的体积比为1∶2（1∶1）,反应温度为30℃以内,反应时间3~4h的工艺条件下首先制备得到一甲基氢硅二醇,进一步以20%氢氧化钾为催化剂,在130~140℃下减压回流4h,得到最终产物。利用FT-IR1、H-NMR对产物结构进行了表征,结果表明,该物质即为目标产物—四甲基氢环四硅氧烷（D4H）。

Diels-Alder反应合成四氢化邻苯二甲酸酐新工艺

用质量分数30%～60%丁二烯的C4混合烃与顺丁烯二酸酐进行双烯合成反应生成四氢化邻苯二甲酸酐(简称四氢苯酐)。实验确定了最佳工艺条件:反应温度130℃,反应时间30min,丁二烯与顺酐摩尔比1.2。在该条件下运转,产品总收率大于99%,其固相收率大于97%,粗产品精制后纯度大于99%,反应溶剂可回收循环使用。

N,N′-双间甲苯基-3,6-二甲基-1,4-二氢-s-四嗪-1,4-二甲酰胺的合成和晶体结构

间甲苯基异氰酸酯与 3 ,6 二甲基 1,6 二氢 s 四嗪反应生成标题化合物 (C2 0 H2 2 N6O2 ,Mr=3 78 44 ) .经X射线单晶结构分析表明 ,此晶体属正交晶系 ,P2 12 12 1空间群 ,晶胞参数分别为 :a =1 160 2 ( 2 )nm ,b =1 5 92 1( 3 )nm ,c=1 3 918( 3 )nm ,V =1 9874( 10 )nm3 ,Z =4,Dc=1 2 65g/cm3 ,μ(MoKα) =0 0 86mm-1,F( 0 0 0 ) =80 0 ,R和wR分别是 0 0 619和 0 14 95 .结果表明该化合物的两个酰胺基接在s 四嗪环的 1,4 位 ,而四嗪环呈船式构象 ,不具有同芳香性 ,分子中存在氢键 .