5-氯-2-甲基异噻唑酮-3合成研究

5-氯-2-甲基异噻唑酮-3是一种高效广谱杀菌剂,丙烯酸甲酯经硫化、酰胺化、氯化闭环、中和等反应,制得了目的产物,总收率28.1%.

高效液相色谱法测定食品用洗涤剂中甲基异噻唑啉酮及甲基氯异噻唑啉酮

采用Thermo Hypersil GOLD C18色谱柱,以甲醇-水体系为流动相进行梯度洗脱,对食品用洗涤剂中MIT及CMIT进行色谱分离,并于275nm进行测定。结果:MIT及CMIT的线性范围分别为0~5mg/L及0~15mg/L,检出限分别为0.007mg/L及0.010mg/L;实际样品6次重复测定的相对标准偏差分别为3.55%及2.33%;进行3个水平的加标回收试验,回收率分别在99.2%~105.7%和99.5%~102.8%之间。结论:该方法操作简单,检出限低,重复性好,准确度高。

化妆品中甲基异噻唑啉酮及其氯代物的高效液相色谱测定法

目的建立化妆品中甲基异噻唑啉酮及其氯代物的高效液相色谱法测定分析方法。方法样品以甲醇为溶剂,经超声提取,以甲醇-水(体积比为25∶75)为流动相进行分离,流速为1.0ml/min,二极管阵列检测器在276nm波长处检测。结果氯化甲基异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮的线性范围分别为0.05～100μg/ml和0.0125～25μg/ml,方法检出限分别为0.20和0.08μg,实际样品的加标回收率分别为88.3/～92.9/和84.5/～93.9/,RSD分别为2.9/～5.8/和2.5/～9.4/(n=6)。结论该方法简便、快速、准确,可用于化妆品中甲基异噻唑啉酮及其氯代物的分析测定。

化妆品防腐剂甲基异噻唑啉酮的安全风险评估及技术法规要求最新进展

甲基异噻唑啉酮是一种广泛应用的化妆品防腐剂。近年来,甲基异噻唑啉酮导致皮肤接触性过敏的案例多有报道,引起社会关注。欧盟消费者安全科学委员会(SCCS)多次开展安全风险评估,欧盟委员会两次发布化妆品相关法规修订案,对甲基异噻唑啉酮允许使用的浓度和范围进行了调整。本文对欧盟相关安全风险评估报告进行分析,并对欧盟法规修订过程及日本、韩国、加拿大等国家的法规要求进行解读,为我国化妆品安全技术法规的修订和行业技术要求的调整提供参考和依据。

甲基异噻唑啉酮对斑马鱼胚胎的急性毒性和机制研究

甲基异噻唑啉酮(methylisothiazolinone,MIT)作为防腐剂,广泛用于个人护理品、日用品和涂料中。MIT随着污水进入地表水循环,普遍存在于水体中,但目前关于MIT对水生生物毒性的研究还比较少。本文以模式生物斑马鱼的胚胎作为受试对象,评价MIT对斑马鱼胚胎的毒性。将受精后3 h的健康斑马鱼胚胎暴露于梯度浓度的MIT下,观察其对胚胎生长发育的影响,用吖啶橙(AO)染色检测细胞凋亡情况。结果发现,48 h暴露浓度大于1.0 mg·L-1的胚胎孵化被显著抑制,72 h浓度大于1.52 mg·L-1的幼鱼心率显著降低,统计96 h幼鱼死亡和畸形数,并重复验证和计算得到96 h半致死浓度(96 h 50%lethal concentration,96 h-LC50)为6.15 mg·L-1,96 h半致畸浓度(96 h 50%teratogenesis concentration,96 h-TC50)为3.89 mg·L-1,测量96 h胚胎体长,分析最小生长抑制浓度(minimum concentration to inhibit growth,MCIG)为2.31 mg·L-1,AO染色显示72 h胚胎的凋亡细胞主要集中在脑部和尾部。不同时期下镜检观察到,胚胎出现的畸形主要包括尾部发育不良,脊柱弯曲,卵黄囊水肿和心包水肿。此外,高浓度处理组24 h胚胎自主抽动次数增加,72 h和96 h活动能力减弱,触碰反应迟钝。因此,推断MIT对斑马鱼胚胎的发育有较大影响,同时有一定的神经毒性。根据《危险化学品鱼类急性毒性分级试验方法》,判定MIT对斑马鱼胚胎为高毒,该毒性实验结果可为MIT在工业生产和环境中的风险管理提供依据。

2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮及其衍生物5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的合成

2-甲基-3（2H）-异噻唑酮和5-氯衍生物是一种高效广谱杀菌剂KATHON的两种活性组份。介绍以丙烯酸甲酯为基础原料，经硫化、酰胺化、氯化闭环、中和等反应，制得目的产物的方法，详细讨论了反应物配比、反应温度及时间等因素对收率的影响，同时讨论了配制最终产品KATHON应注意的一些问题。

氯甲基异噻唑啉酮防腐剂的特性及制备

介绍了氯甲基异噻唑啉酮的合成方法,研究讨论了氯甲基异噻唑啉酮的杀菌速度,杀菌效率及储存稳定性,给出了氯甲基异噻唑啉酮的应用领域。

N-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成研究

N-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮是一种广谱高效的杀菌剂,以邻氨基苯甲酸为原料,经重氮二硫代、酰氯化、氮酰化、Zincke二硫化物分裂以及碱性条件下环合五步反应制得目标产物,总收率为53.5%,产品含量≥99%,产品结构经红外、核磁得到确认。

液相色谱串联质谱法测定再造烟叶中的甲基异噻唑啉酮及其氯代物

建立了液相色谱串联质谱测定再造烟叶中的甲基异噻唑啉酮及其氯代物的方法。样品用甲醇做萃取剂,经涡旋振荡,C8液相色谱柱分离,串联质谱仪MRM模式检测。结果发现,在0.05-l0mg/L范围内线性良好,定量限分别为2.5μg/L、2.8μg/L,回收率分别为95.2%、92.3%,相对标准偏差〈5%。该方法操作简单、效率高、适合推广运用。

高效液相色谱-串联质谱法测定烟用香精香料中的甲基异噻唑啉酮及其氯代物的含量

采用高效液相色谱-串联质谱法测定烟用香精香料中的甲基异噻唑啉酮及其氯代物的含量。样品采用甲醇提取,以Agilent ZORBAX 300SB-C8色谱柱为分离柱,以不同体积比的甲醇和水混合液为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾正离子源多反应监测模式检测。甲基异噻唑啉酮及其氯代物的线性范围均为0.05~5.0mg·L^(-1),检出限分别为3.2,3.6μg·L^(-1)。加标回收率在77.1%~95.0%之间,测定值的相对标准偏差(n=6)均不大于5.0%。

化妆品中甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮含量的测定

建立一种高效快捷的化妆品中防腐剂卡松(甲基氯异噻唑啉酮(CIT)和甲基异噻唑啉酮(MIT))含量测定的高效液相色谱检测方法。方法采用高效液相色谱法(HPLC),选用ZORBX C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以1.0 m L/min甲醇︰水(V︰V=70︰30)为流动相,二极管阵列检测器为检测器,外标法进行定量分析。结果CIT和MIT的线性范围分别为0.0208~0.1559 g/L和0.0104~0.0782 g/,CIT和MIT的浓度和峰面积的线性良好,相关系数均为1.0000(R2>0.999),该方法的检出限分别为6.93×10-6 g/g和0.568×10-6 g/g,定量限分别为2.31×10-5 g/g和1.89×10-6 g/g,在不同的添加水平下,该方法的回收率范围分别为86.362%~91.926%和88.126%~94.555%,相对标准偏差分别为2.2%和2.9%(n=6)。结论高效液相色谱法灵敏度高、准确,适用于化妆品中防腐剂卡松(CIT和MIT)的含量测定。

高效液相色谱法测定化妆品中甲基异噻唑啉酮和甲基氯异噻唑啉酮的含量及不确定度评价

目的:评估使用高效液相色谱测定化妆品中甲基异噻唑啉酮和甲基氯异噻唑啉酮。方法:基于国家标准方法《化妆品安全技术规范》2015年版,利用高效液相色谱仪对化妆品中甲基异噻唑啉酮和甲基氯异噻唑啉酮进行分析,并建立测量不确定数学模型,计算合成测量不确定度。结果:在本试验条件下,选择95%的置信概率,甲基异噻唑啉酮含量测量结果为(5.80±0.18)mg·kg-1,甲基氯异噻唑啉酮含量测量结果为(10.65±0.48)mg·kg-1。结论:通过评定各比较分量可知,样品提取液浓度为影响结果不确定度的主要因素,而加标回收、定容体积、重复性、称取样品质量对测量不确定贡献相对较小。

甲基异噻唑啉酮在健康人群和化妆品接触性皮炎患者中引起皮肤反应的限量研究

目的甲基异噻唑啉酮(MI)是一类常见的容易引发接触性皮炎的化妆品防腐剂。本研究旨在探讨MI在中国健康人群和化妆品接触性皮炎患者中引起皮肤不良反应的限量阈值。方法通过梯度稀释不同浓度的MI,在124例健康人群和98例化妆品接触性皮炎患者背部进行人体皮肤斑贴试验。结果0.2%、0.02%和0.01%MI在健康志愿者中皮肤反应发生率分别为5.65%,2.42%和1.61%,在化妆品接触性皮炎患者中分别为44.90%、37.76%和33.67%,发生率均显著高于0.001%MI和蒸馏水。MI在化妆品接触性皮炎患者中引起的强阳性皮肤反应率呈剂量依赖递增。结论我国现行法规中对MI的限量浓度0.01%MI较易引起皮肤不良反应,而0.001%MI的剂量在健康人群和化妆品接触性皮炎患者中均较为安全。由于MI易引发化妆品接触性皮炎的特性,在化妆品不良反应监管中需要更为关注。

HPLC法测定化妆品中的甲基异噻唑啉酮及其氯代物

本论文研究的目的是建立高效液相色谱法测定化妆品中甲基异噻唑啉酮及其氯代物的分析方法。方法中样品以甲醇为溶剂,经超声提取,以甲醇-水(体积比为25∶75)为流动相进行分离,流速为1.00 mL/min,二极管阵列检测器在276 nm波长处检测。实验结果表明该方法简便、快速、准确,可用于化妆品中甲基异噻唑啉酮及其氯代物的分析测定。

高效液相色谱法测定洗发露中甲基氯异噻唑啉酮的不确定度评定

依据《化妆品安全技术规范》(2015年版),使用高效液相色谱法测定洗发露中甲基氯异噻唑啉酮的含量,建立甲基氯异噻唑啉酮不确定度评定的数学模型,计算合成测量不确定度。对标准中间液的配制、系列标准工作溶液的配制、样品前处理、测量重复性和标准曲线拟合进行不确定度量化和合成。测定结果为(8.84±0.51)μg/g(k=2)。在检测过程中应使用高纯度的标准物质,提高标准中间液和系列标准工作溶液的配制的准确性,保证标准曲线的相关性符合规定。

5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的合成

以多硫化钠、丙烯酸甲酯、甲胺等为原料合成杀菌剂 5 -氯 - 2 -甲基 - 4 -异噻唑啉 - 3-酮 ,具有很好的杀灭细菌、霉菌的能力。

高效液相色谱法测定化妆品中甲基氯异噻唑啉酮的不确定度分析

本文对高效液相色谱法测定化妆品中甲基氯异噻唑啉酮含量进行了不确定度分析,计算出样品含量为0.000991%时的合成不确定度和扩展不确定度。

2－甲基－异噻唑啉酮和5－氯－2－甲基－异噻唑啉酮的合成研究

本文以丙烯酸甲酯为原料，经过亲核取代、迈克尔加成、氯化环合三步反应合成２－甲基－异噻唑啉酮和５－氯－２－甲基－异噻唑啉酮。通过改变反应条件，初步探讨了反应温度、反应时间及反应物克分子配比等因素对产物收率的影响。

杀菌剂5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮的合成

通过三步反应合成5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮。a)丙烯酸甲酯、多硫化钠、亚硫酸钠在O℃～5℃反应5h得二硫代丙烯酸甲酯,收率90％;b)二硫代丙烯酸甲酯、甲苯、甲醇混合液在15℃～20℃下滴加甲胺反应10h得N,N-二甲基-二硫代丙烯酸胺,收率100％;c)N,N-二甲基-二硫代丙烯酰胺、二氯乙烷混合液在25℃滴加二氯砜升温反应15h,经过后处理得5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮。