三甲基氯化锡中枢神经毒性机制及防治研究进展

三甲基氯化锡(trimethyltin chloride,TMT)是聚氯乙烯(polyvinyl chloride,PVC)塑料制品合成过程中所产生的一种剧毒副产物。它具有选择性中枢神经毒性作用,主要表现为诱导人和动物边缘神经系统的神经元死亡,尤其是海马神经元。TMT中毒后会出现癫痫、腹泻及学习记忆功能障碍等多种临床表现,严重者甚至出现昏迷或死亡。为了提高对TMT中枢神经毒性的认识,现对TMT中枢神经毒性的分子机制及治疗药物的研究进展进行综述,旨在为TMT中枢神经毒性的预防或治疗提供新的研究思路。

10起三甲基氯化锡中毒事故及56例患者的血钾分析

目的 探讨低血钾症作为三甲基氯化锡 (Trimethyltinchloride ,TMT)中毒早期诊断、早期预防和早期治疗检查指标的价值。方法 对 10起TMT中毒事故调查资料与 56例中毒者的血清钾资料进行综合分析。结果 低血钾症是三甲基氯化锡接触者和中毒者的主要临床表现之一 ,85 7% (48/ 56)的中毒人员有低血钾症表现 ,54 5% (12 0 / 2 2 0 )的TMT接触者血钾降低。多数中毒者的低血钾症可持续 1周以上。

三甲基氯化锡引发低血钾症动物模型的研究

目的研究用三甲基氯化锡（ＴＭＴ－Ｃｌ）引发低血钾症动物模型的方法。方法给ＳＤ大鼠腹腔注射ＴＭＴ－ＣＩ，观察其半数致死剂量（ＬＤ５０）以及血钾、血钠、血氯水平与ＴＭＴ－ＣＩ的剂量和染毒时间的关系。结果ＴＭＴ－ＣＩ的ＬＤ５０为１４．７ ｍｇ／ｋｇ。随着剂量的增加，血钾水平显著下降，死亡明显加快；１０ ｍｇ／ｋｇ组血钾随着染毒时间增加而不断下降，至第６ｄ达到最低为 ４．８５ｍｍｏｌ／Ｌ，第 １１ｄ开始回升，但需到 ２８ ｄ后才恢复至正常水平。血钾下降的速度及程度与中毒表现有关。染毒后０．５ｈ动物血钠水平也明显下降，但２４ｈ后均恢复正常。结论采用ＴＭＴ－ＣＩ可以制作大鼠低血钾症动物模型。

三甲基氯化锡引起低血钾症的肾脏机制探讨

目的探讨三甲基氯化锡(trim ethyltin ch loride,TMT)引起低血钾症的肾脏机制。方法将SD大鼠随机分成3组,每组10只,分别经腹腔注射TMT 0、10.0、21.5 m g/kg,测定0.5 h、1 d、3 d、6 d和11 d血浆的钾。将大鼠随机分成2组,每组10只,分别经腹腔注射TMT 0、10.0 m g/kg,测定1 d、6 d和11 d的24 h尿量和尿钾浓度。将大鼠随机分成6组,每组10只,分别经腹腔注射TMT 0、10.0 m g/kg,测定1 d、6 d和11 d的肾小管上皮细胞膜钠钾ATP酶的活力。结果大鼠腹腔注射TMT 10.0、21.5 m g/kg后0.5 h,血钾显著下降(P<0.05),6 d和11 d血钾仍低于正常水平(P<0.05);给予TMT 10.0 m g/kg后1 d、6 d和11 d,尿量先增后减、尿排总钾均显著增加(P<0.05);1 d、6 d和11 d肾小管上皮细胞膜钠钾ATP酶活力均显著低于对照组(P<0.01)。结论TMT引起低血钾症的主要原因是肾脏排钾持续增多,其机制与TMT引起肾小管细胞膜钠钾ATP酶活力下降,进而引起K+的重吸收下降有关。

13起三甲基氯化锡中毒事故76例临床研究

目的分析三甲基氯化锡(TMT)中毒的临床特征和诊疗要点。方法收集1998—2006年13起TMT中毒事故76例病例,对其症状、体征、实验室检查结果和治疗方法进行统计学分析。结果有12起中毒事故为塑料加工引起,1起为食用TMT污染猪油所致;TMT中毒的潜伏期为12h～26d,多数为3～6d,平均住院时间22.3d;主要症状为乏力(81.6%)、头晕(47.4%)、食欲不振(39.5%)、胸闷(21.1%)、腹痛(13.2%)、发热(13.2%)、记忆力下降(11.8%)、恶心(11.8%),肢体麻木(10.5%)和昏迷(7.9%)等;低钾血症发生率为81.6%,多数可持续1周以上,血钾下降与尿碱化有相关性,关联系数为0.526(P<0.001);有些病例中5种心肌酶水平升高;肝损伤指标如丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)约30%升高;心电图主要表现为窦性心动过缓和窦性心律不齐,分别达48.7%和51.3%,部分病例出现U波、ST-T段改变等;尿锡浓度<0.168～927.000mmol/L,中毒程度与尿锡浓度无相关性。2例为代谢性酸中毒;47例中毒者尿钾浓度与血钾下降、中毒程度亦有相关性(P<0.01)。主要治疗方法是早期、足量、持续补钾,除1例中毒昏迷2d后才送院治疗发生死亡外,其余75例均治愈。结论低钾血症是TMT中毒的主要临床表现之一,中毒较重的病例还可出现大脑边缘系统损伤症状;早期持续足量补钾,积极改善脑组织代谢是有效的治疗措施。

尿样中三甲基氯化锡测定方法的研究

目的建立尿样中三甲基氯化锡的测定方法。方法尿样中三甲基氯化锡经乙酸乙酯萃取后用毛细管气相色谱分离-质谱定性定量(GC/MS)检测。结果尿样中三甲基氯化锡浓度在0.776～19.400mg/L范围内呈线性关系,相关系数为0.9999,最低检出浓度为0.01mg/L(取尿样10ml)。相对标准偏差(RSD)为4.4%～8.6%,回收率为99.4%～110.0%,样品在-20℃冰箱中至少可保存半年。结论方法适用于尿样中三甲基氯化锡的检测。

三甲基氯化锡职业接触者血钾水平的调查

目的调查三甲基氯化锡(TMT)职业接触者血钾含量水平。方法对广东省两家使用有机锡塑料稳定剂企业进行卫生学调查及对186名作业工人的尿锡和血清钾进行分析,并与154名对照组工人相比较。结果生产原料中均检出TMT;接触组尿锡异常率为27.42%,明显高于对照组的1.95%(P<0.01),接触组血钾异常率为38.17%,明显高于对照组的2.60%(P<0.01);尿锡与血钾之间有一定负相关关系(r=-0.21,P<0.01),但相关性不密切。结论三甲基氯化锡职业接触者可出现低血钾,血钾可作为有机锡塑料稳定剂作业人员TMT危害的早期检测指标。

回收废旧聚氯乙烯塑料导致三甲基氯化锡中毒事故的调查

目的调查1起由回收废旧塑料破碎作业导致三甲基氯化锡(TMT)中毒的原因。方法调查中毒者及其生产岗位、工艺,检测生产原料的TMT含量,分析中毒原因。结果回收废旧塑料中TMT含量达304.20 mg/kg,破碎加热工艺可挥发出TMT,事故属于TMT中毒。结论回收塑料破碎作业可引起TMT中毒。

三甲基氯化锡对大鼠、小鼠和兔急性毒性及血清离子的影响

目的探讨三甲基氯化锡(TMT)对大鼠、小鼠和兔的急性毒性及其对血清钾、钠和氯等离子的影响。方法采用霍恩法测定TMT在大鼠、小鼠和兔的腹腔注射和经口途径LD50的染毒剂量,同时对染毒后的大鼠、小鼠和兔进行血清学离子(钾、钠、氯)分析。结果TMT的雌雄大鼠经口途径LD50均为14.7 mg/kg,雌性小鼠的腹腔注射LD50为3.16mg/kg,经口LD50为4.64 mg/kg,雄性小鼠腹腔注射LD50为3.83 mg/kg,经口LD50为3.16 mg/kg,雌性兔腹腔注射LD50为3.16 mg/kg,经口为2.61 mg/kg,雄性兔腹腔注射LD50为2.61 mg/kg,经口为3.16 mg/kg。通过对染毒组大鼠、小鼠和兔的血清进行离子分析,与对照组进行比较发现血清钾有明显的下降,血钠和血氯变化不明显。结论TMT对不同种属动物的急性毒性不同,但均可引起血钾下降。

2例职业性急性三甲基氯化锡中毒误诊分析

目的研究避免职业性急性三甲基氯化锡(TMT)中毒误诊的主要方法。方法对2例职业性急性TMT中毒病例临床资料进行综合分析。结果2例病例以行为异常、情感障碍等精神症状及低钾血症为特征性表现。首诊医师缺乏TMT中毒知识是误诊主要原因。结论有机锡塑料稳定剂作业工人出现神经系统损害、低钾血症应警惕急性TMT中毒。

三甲基氯化锡致中毒大鼠血清、肾脏和肝脏过氧化损伤研究

目的:了解三甲基氯化锡(trimthyltin chloride,TMT)中毒大鼠血清、肝脏和肾脏的氧化损伤情况。方法:将37只雌性SD大鼠分为6组,3个实验组腹腔注射TMT 10.0 mg/kg,3个对照组给予无菌生理盐水,分别在染毒后第3天、第6天和第12天对染毒动物进行24 h尿液收集测定pH值,测定血清、肝脏和肾脏中的SOD和MDA水平。结果:TMT染毒组动物在第3天开始出现神经症状,第3天和第6天动物出现24 h尿量增加,血清钾离子降低和氯离子的增高,以及血清SOD增高、肾脏SOD水平降低,血清MDA降低和肾脏MDA的增高。第12天动物的各种中毒症状逐渐减轻和缓解。结论:TMT低剂量染毒早期可以造成动物中毒症状,对血清的过氧化损伤程度较小,但是对肝脏和肾脏有一定的过氧化损伤。

塑料成品及其稳定剂中三甲基氯化锡的气相色谱-质谱联用测定法

目的 建立塑料稳定剂及塑料成品中三甲基氯化锡的测定方法。方法 按照有关检测方法的研制规范的要求,研究了色谱条件的选择、样品的处理方法、回收率试验、萃取效率试验、方法的线性范围及检出限、方法的精密度等指标。结果 采用HP -5MS弹性毛细管石英柱(3 0m×0 .3 2mm×0 .2 5 μm)能将三甲基氯化锡和其他可能共存的有机锡完全分离。三甲基氯化锡含量在0 .0 5～2 40mg/kg范围内呈线性关系,相关系数为0 .9987,方法的最低检出浓度为0 .0 5mg/kg。对浓度为0 .4、4.0、40 .0 μg/ml配制样,方法的相对标准偏差(RSD )为4.0 %～8.2 %。方法的回收率为90 .5 %～97.5 %。塑料成品的萃取效率可达到90 %以上,样品在密封容器内至少可保存14d。结论 该方法各项指标均达到有关检测方法的研制规范的要求。

1996-2016年我国三甲基氯化锡中毒事故分析

目的了解我国近20年三甲基氯化锡中毒现状及原因,为预防三甲基氯化锡中毒提供科学依据。方法以"三甲基氯化锡中毒"为检索关键词,对1996-2016年期间发表的三甲基氯化锡中毒事故进行系统检索与分析。结果近20年期刊发表的关于三甲基氯化锡中毒事故共30起,中毒患者共1 203例,死亡10例。中毒方式主要是职业性中毒和生活性中毒,其中职业中毒26起,事故主要发生于从事塑料行业的职工,有明确的三甲基氯化锡接触史;生活性中毒4起;食入性中毒方式的中毒人数最多,共1 002例,职业性中毒201例;中毒人群具有一定的地域性。结论三甲基氯化锡中毒危害严重,生产中应积极防治三甲基氯化锡中毒。

废旧塑料加工致急性三甲基氯化锡中毒4例分析

分析4例以低血钾为主要临床表现的患者资料,经对症治疗1例死亡,3例治愈。依据临床表现、实验室检查、毒物检测和现场调查确诊为职业性急性三甲基氯化锡(TMT)中毒。提示废旧塑料加工可致急性TMT中毒,以低钾血症及中枢神经系统损害为主,低钾血症是TMT中毒早期主要临床表现之一。

一起饮用污染水引起三甲基氯化锡中毒事件的调查报告

三甲基氯化锡是一种毒性较高的有机化合物，中毒案例报告多见于工作场所中经呼吸道吸入引起的职业性中毒，水源性污染引起的中毒报道相对罕见。2008年2月，余杭区某泄洪区工地发生了一起饮用污染水而引起的三甲基氯化锡中毒事件。中毒病例为一家三口，临床表现以头晕、乏力、记忆减退为主，现将整个事件的调查、探因过程报道如下。

一起职业性急性三甲基氯化锡中毒事故调查

目的通过调查分析1起由PVC塑料加工过程导致的三甲基氯化锡(TMT)中毒事故,以提出预防措施。方法调查中毒者临床表观及其生产岗位、工艺,检测生产原料TMT含量,分析中毒原因。结果该职业中毒事故系TMT中毒引起,其中职业性TMT中毒2人,职业性TMT接触反应2人。结论应改善PVC塑料加工过程中可致有机锡稳定剂挥发的诸工序局部排风和全面通风设施,加强上述工序员工的职业性健康检查工作。

气相色谱法测定食品塑料包装材料中三甲基氯化锡

提出了气相色谱法测定食品塑料包装材料中三甲基氯化锡含量的方法。样品经乙酸乙酯萃取,采用J&W DB-17毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25μm)分离,用电子捕获检测器测定。三甲基氯化锡的质量浓度在0.334～26.76 mg·L^(-1)范围内与其峰面积呈线性关系,检出限(3s)为0.000 6 mg·L^(-1)。方法的回收率在77.6%～83.3%之间,测定结果的相对标准偏差(n=6)在2.5%～4.6%之间。