化妆品中甲基异噻唑啉酮及其氯代物的高效液相色谱测定法

目的建立化妆品中甲基异噻唑啉酮及其氯代物的高效液相色谱法测定分析方法。方法样品以甲醇为溶剂,经超声提取,以甲醇-水(体积比为25∶75)为流动相进行分离,流速为1.0ml/min,二极管阵列检测器在276nm波长处检测。结果氯化甲基异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮的线性范围分别为0.05～100μg/ml和0.0125～25μg/ml,方法检出限分别为0.20和0.08μg,实际样品的加标回收率分别为88.3/～92.9/和84.5/～93.9/,RSD分别为2.9/～5.8/和2.5/～9.4/(n=6)。结论该方法简便、快速、准确,可用于化妆品中甲基异噻唑啉酮及其氯代物的分析测定。

2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮及其衍生物5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的合成

2-甲基-3（2H）-异噻唑酮和5-氯衍生物是一种高效广谱杀菌剂KATHON的两种活性组份。介绍以丙烯酸甲酯为基础原料，经硫化、酰胺化、氯化闭环、中和等反应，制得目的产物的方法，详细讨论了反应物配比、反应温度及时间等因素对收率的影响，同时讨论了配制最终产品KATHON应注意的一些问题。

氯甲基异噻唑啉酮防腐剂的特性及制备

介绍了氯甲基异噻唑啉酮的合成方法,研究讨论了氯甲基异噻唑啉酮的杀菌速度,杀菌效率及储存稳定性,给出了氯甲基异噻唑啉酮的应用领域。

化妆品防腐剂甲基异噻唑啉酮的安全风险评估及技术法规要求最新进展

甲基异噻唑啉酮是一种广泛应用的化妆品防腐剂。近年来,甲基异噻唑啉酮导致皮肤接触性过敏的案例多有报道,引起社会关注。欧盟消费者安全科学委员会(SCCS)多次开展安全风险评估,欧盟委员会两次发布化妆品相关法规修订案,对甲基异噻唑啉酮允许使用的浓度和范围进行了调整。本文对欧盟相关安全风险评估报告进行分析,并对欧盟法规修订过程及日本、韩国、加拿大等国家的法规要求进行解读,为我国化妆品安全技术法规的修订和行业技术要求的调整提供参考和依据。

甲基异噻唑啉酮对斑马鱼胚胎的急性毒性和机制研究

甲基异噻唑啉酮(methylisothiazolinone,MIT)作为防腐剂,广泛用于个人护理品、日用品和涂料中。MIT随着污水进入地表水循环,普遍存在于水体中,但目前关于MIT对水生生物毒性的研究还比较少。本文以模式生物斑马鱼的胚胎作为受试对象,评价MIT对斑马鱼胚胎的毒性。将受精后3 h的健康斑马鱼胚胎暴露于梯度浓度的MIT下,观察其对胚胎生长发育的影响,用吖啶橙(AO)染色检测细胞凋亡情况。结果发现,48 h暴露浓度大于1.0 mg·L-1的胚胎孵化被显著抑制,72 h浓度大于1.52 mg·L-1的幼鱼心率显著降低,统计96 h幼鱼死亡和畸形数,并重复验证和计算得到96 h半致死浓度(96 h 50%lethal concentration,96 h-LC50)为6.15 mg·L-1,96 h半致畸浓度(96 h 50%teratogenesis concentration,96 h-TC50)为3.89 mg·L-1,测量96 h胚胎体长,分析最小生长抑制浓度(minimum concentration to inhibit growth,MCIG)为2.31 mg·L-1,AO染色显示72 h胚胎的凋亡细胞主要集中在脑部和尾部。不同时期下镜检观察到,胚胎出现的畸形主要包括尾部发育不良,脊柱弯曲,卵黄囊水肿和心包水肿。此外,高浓度处理组24 h胚胎自主抽动次数增加,72 h和96 h活动能力减弱,触碰反应迟钝。因此,推断MIT对斑马鱼胚胎的发育有较大影响,同时有一定的神经毒性。根据《危险化学品鱼类急性毒性分级试验方法》,判定MIT对斑马鱼胚胎为高毒,该毒性实验结果可为MIT在工业生产和环境中的风险管理提供依据。

N-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成研究

N-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮是一种广谱高效的杀菌剂,以邻氨基苯甲酸为原料,经重氮二硫代、酰氯化、氮酰化、Zincke二硫化物分裂以及碱性条件下环合五步反应制得目标产物,总收率为53.5%,产品含量≥99%,产品结构经红外、核磁得到确认。

液相色谱串联质谱法测定再造烟叶中的甲基异噻唑啉酮及其氯代物

建立了液相色谱串联质谱测定再造烟叶中的甲基异噻唑啉酮及其氯代物的方法。样品用甲醇做萃取剂,经涡旋振荡,C8液相色谱柱分离,串联质谱仪MRM模式检测。结果发现,在0.05-l0mg/L范围内线性良好,定量限分别为2.5μg/L、2.8μg/L,回收率分别为95.2%、92.3%,相对标准偏差〈5%。该方法操作简单、效率高、适合推广运用。

高效液相色谱-串联质谱法测定烟用香精香料中的甲基异噻唑啉酮及其氯代物的含量

采用高效液相色谱-串联质谱法测定烟用香精香料中的甲基异噻唑啉酮及其氯代物的含量。样品采用甲醇提取,以Agilent ZORBAX 300SB-C8色谱柱为分离柱,以不同体积比的甲醇和水混合液为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾正离子源多反应监测模式检测。甲基异噻唑啉酮及其氯代物的线性范围均为0.05~5.0mg·L^(-1),检出限分别为3.2,3.6μg·L^(-1)。加标回收率在77.1%~95.0%之间,测定值的相对标准偏差(n=6)均不大于5.0%。

化妆品中甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮含量的测定

建立一种高效快捷的化妆品中防腐剂卡松(甲基氯异噻唑啉酮(CIT)和甲基异噻唑啉酮(MIT))含量测定的高效液相色谱检测方法。方法采用高效液相色谱法(HPLC),选用ZORBX C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以1.0 m L/min甲醇︰水(V︰V=70︰30)为流动相,二极管阵列检测器为检测器,外标法进行定量分析。结果CIT和MIT的线性范围分别为0.0208~0.1559 g/L和0.0104~0.0782 g/,CIT和MIT的浓度和峰面积的线性良好,相关系数均为1.0000(R2>0.999),该方法的检出限分别为6.93×10-6 g/g和0.568×10-6 g/g,定量限分别为2.31×10-5 g/g和1.89×10-6 g/g,在不同的添加水平下,该方法的回收率范围分别为86.362%~91.926%和88.126%~94.555%,相对标准偏差分别为2.2%和2.9%(n=6)。结论高效液相色谱法灵敏度高、准确,适用于化妆品中防腐剂卡松(CIT和MIT)的含量测定。

5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的合成

以多硫化钠、丙烯酸甲酯、甲胺等为原料合成杀菌剂 5 -氯 - 2 -甲基 - 4 -异噻唑啉 - 3-酮 ,具有很好的杀灭细菌、霉菌的能力。

HPLC法测定化妆品中的甲基异噻唑啉酮及其氯代物

本论文研究的目的是建立高效液相色谱法测定化妆品中甲基异噻唑啉酮及其氯代物的分析方法。方法中样品以甲醇为溶剂,经超声提取,以甲醇-水(体积比为25∶75)为流动相进行分离,流速为1.00 mL/min,二极管阵列检测器在276 nm波长处检测。实验结果表明该方法简便、快速、准确,可用于化妆品中甲基异噻唑啉酮及其氯代物的分析测定。

高效液相色谱法测定化妆品中甲基异噻唑啉酮和甲基氯异噻唑啉酮的含量及不确定度评价

目的:评估使用高效液相色谱测定化妆品中甲基异噻唑啉酮和甲基氯异噻唑啉酮。方法:基于国家标准方法《化妆品安全技术规范》2015年版,利用高效液相色谱仪对化妆品中甲基异噻唑啉酮和甲基氯异噻唑啉酮进行分析,并建立测量不确定数学模型,计算合成测量不确定度。结果:在本试验条件下,选择95%的置信概率,甲基异噻唑啉酮含量测量结果为(5.80±0.18)mg·kg-1,甲基氯异噻唑啉酮含量测量结果为(10.65±0.48)mg·kg-1。结论:通过评定各比较分量可知,样品提取液浓度为影响结果不确定度的主要因素,而加标回收、定容体积、重复性、称取样品质量对测量不确定贡献相对较小。

2-甲基-5-(1-羟吡啶-2-硫烷基)-3-异噻唑啉酮的合成及其杀菌效果的研究

用5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮和2-巯基吡啶-N-氧化物的钠盐合成2-甲基-5-(1-羟吡啶-2-硫烷基)-3-异噻唑啉酮,优化的反应条件为:反应温度为20℃,2-巯基吡啶-N-氧化物的钠盐∶5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮摩尔比为1∶1.2,反应时间为4 h。用平板划线法对2-甲基-5-(1-羟吡啶-2-硫烷基)-3-异噻唑啉酮的杀菌性能进行实验,测试了几种常见的革兰氏阳性、阴性细菌,霉菌和酵母菌的最低抑制浓度(M IC)。结果表明,2-甲基-5-(1-羟吡啶-2-硫烷基)-3-异噻唑啉酮具有更好的杀菌效果,尤其是在很低的有效浓度下就可以杀灭真菌和酵母菌。首次提出了分子级别的杀菌剂"复配"概念,为创建环境友好型产品体系提供了新途径。

高效液相色谱法测定洗发露中甲基氯异噻唑啉酮的不确定度评定

依据《化妆品安全技术规范》(2015年版),使用高效液相色谱法测定洗发露中甲基氯异噻唑啉酮的含量,建立甲基氯异噻唑啉酮不确定度评定的数学模型,计算合成测量不确定度。对标准中间液的配制、系列标准工作溶液的配制、样品前处理、测量重复性和标准曲线拟合进行不确定度量化和合成。测定结果为(8.84±0.51)μg/g(k=2)。在检测过程中应使用高纯度的标准物质,提高标准中间液和系列标准工作溶液的配制的准确性,保证标准曲线的相关性符合规定。

食品用洗涤剂中甲基异噻唑啉酮类防腐剂检测的必要性

甲基异噻唑啉酮类防腐剂是一类具有高效、广谱的杀菌和抑菌性能的防腐剂,广泛应用于各类防腐领域,但该类防腐剂能否用于食品相关产品还有待研究。文章主要介绍了甲基氯异噻唑啉酮与甲基异噻唑啉酮的混合物和甲基异噻唑啉酮两类防腐剂,以及近年各国对化妆品中甲基异噻唑啉酮类防腐剂的限量要求。从调查数据看,市场上大多食品用洗涤剂都含有甲基异噻唑啉酮类防腐剂,有的含量甚至超过化妆品安全技术规范中最大允许浓度,对人体健康可能会产生较大威胁。因此,有必要对食品用洗涤剂中甲基异噻唑啉酮类防腐剂进行检测,并建议在食品用洗涤剂国家标准中列入对甲基异噻唑啉酮类防腐剂的限量。

高效液相色谱法测定化妆品中甲基氯异噻唑啉酮的不确定度分析

本文对高效液相色谱法测定化妆品中甲基氯异噻唑啉酮含量进行了不确定度分析,计算出样品含量为0.000991%时的合成不确定度和扩展不确定度。

2－甲基－异噻唑啉酮和5－氯－2－甲基－异噻唑啉酮的合成研究

本文以丙烯酸甲酯为原料，经过亲核取代、迈克尔加成、氯化环合三步反应合成２－甲基－异噻唑啉酮和５－氯－２－甲基－异噻唑啉酮。通过改变反应条件，初步探讨了反应温度、反应时间及反应物克分子配比等因素对产物收率的影响。

水基胶中甲基异噻唑啉酮及其氯代物的测定

建立了检测水基胶中甲基异噻唑啉酮及其氯代物的液相色谱法。样品采用甲醇涡旋振荡5 min,采用Agilent C18色谱柱分离,用甲醇-水(体积比25∶75,流速1 m L/min)混合液洗脱,二极管阵列检测器在276 nm波长处检测。结果显示,方法 R2为0.999 9,甲基异噻唑啉酮及其氯代物平均加标回收率分别为93.1%和92.1%,日间相对标准偏差(RSD)都为0.5%。该法前处理简单,回收率高,精密度好,适用于水基胶中甲基异噻唑啉酮及其氯代物的测定。

在MCI/MI过敏患者中评估剂量/单位面积和时间作为关键因素对甲基氯异基噻唑烷/甲基异噻唑啉酮(MCI/MI)激发能力的影响

Methylchloroisothiazolinone and methylisothiazolinone (MCI/ MI) contact allergy affects 1-3%of patch-tested patients in European centres. The aim of the present study was to evaluate the importance of the factors -time and concentration (dose/per unit area) -in the elicitation capacity by means of a repeated open application test (ROAT) experimental design. The study was designed as a double-blind, placebo-controlled, dose-response ROAT preceded by a diagnostic patch testing. 25 subjects with confirmed MCI/MI allergy and 10 healthy, non-MCI/MI allergic control subjects were exposed to 0.025 μg/cm2 (2 p.p.m.) of MCI/MI/unit area of the skin for 4 weeks. After a wash-out period of at least 4 weeks, the subjects were exposed to 0.094 μg/cm2 (7.5 p.p.m.) of MCI/MI/unit area of the skin for 4 weeks. The study showed the importance of both time and exposure in the elicitation process. It demonstrated that the elicitation threshold for MCI/MI is expected to be in the proximity of 0.025 μg/cm2 although it was not possible to establish a definitive elicitation threshold for MCI/MI in this study.