翠雀花有效成分的研究——牛扁次碱和甲基牛扁碱的分离和鉴定

本文对毛莨科飞燕草属植物翠雀花(Delphin-ium grandiflorum L.)的有效成分进行了初步研究,采用反流分布、层析等方法分离提取得到二个具有肌肉松弛作用的单体[Ⅱ]、[Ⅴ]。经质谱、红外、紫外光谱鉴定并与标准谱图对照,推定[Ⅱ]为牛扁次碱、[Ⅴ]为甲基牛扁碱。

乙酰胆碱及其特异性拮抗剂对小鼠前脂肪细胞功能的影响

目的观察副交感神经递质乙酰胆碱及其特异性浕7 n型乙酰胆碱受体拮抗剂甲基牛扁碱对培养的小鼠前脂肪细胞的作用,对其机制进行探讨。方法乙酰胆碱刺激细胞后采用MTT观察细胞增殖能力,ELISA检测上清中白细胞介素6和10的动态变化,免疫印迹法检测核因子κB p65蛋白水平。结果乙酰胆碱促进前脂肪细胞增殖,12 h为对照组的122.0%±11.4%,甲基牛扁碱能够阻断其对细胞增殖的作用;乙酰胆碱刺激细胞分泌白细胞介素6,6 h后达到高峰,同时抑制细胞分泌白细胞介素10,12 h后明显降低,持续至24 h,甲基牛扁碱对细胞因子的分泌无明显作用;乙酰胆碱上调核因子κB p65蛋白水平,6 h达顶峰,此后逐渐下降,但24 h时仍明显高于对照水平,甲基牛扁碱不能够阻断该效应。结论副交感神经递质乙酰胆碱可能通过促进前脂肪细胞核因子κB p65蛋白核转位激活前脂肪细胞,促进炎症反应,甲基牛扁碱对此无明显作用,提示细胞表面浕7 n型乙酰胆碱受体并非其作用的主要受体。

介离子杀虫剂:调节烟碱乙酰胆碱受体的新颖类别杀虫剂

到2050年世界人口将达到90亿,估计粮食生产需要增加60%才能满足需求。粮食生产增加的很大部分需要使用安全有效的杀虫剂来减少害虫造成的损失来保证。而面临的挑战就是现有杀虫剂抗性的不断发展,这就需要开发新类别的杀虫剂。开发能够防治抗性害虫的新化学类别的杀虫剂将会对农业和世界食品安全做出重要贡献。之前介离子化合物还没有被开发用于农业,因此是农药领域中全新的化学类别。

α7烟碱受体在糖皮质激素调节小胶质细胞炎症反应中的作用

背景小胶质细胞持续激活可引起脑内慢性炎症反应,并导致神经元损伤.糖皮质激素（GCs）介导的体液抗炎通路在脑内炎症反应调节中发挥重要作用.一种新的炎症调节机制一胆碱能神经抗炎通路也参与脑内炎症反应的调节,该通路的关键分子α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）在其中发挥核心作用.作为机体内两个重要的内源性抗炎系统,GCs与胆碱能抗炎通路的关系如何,尚未有报道.小胶质细胞同时表达糖皮质激素受体GRs和α7nAChR,是体液和胆碱能抗炎通路的共同靶标.因此,本研究利用小胶质细胞探讨GCs介导的体液抗炎通路与α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路之间的关系.目的探讨GCs对胆碱能抗炎通路的调节,并初步阐明其调节机制.方法建立LPS刺激的小胶质细胞BV-2炎症模型,观察α7nAChR拮抗剂甲基牛扁亭碱（MLA）对生理浓度氢化可的松（Hydr）抗炎作用的影响.ELISA法测定细胞培养上清中炎症因子TNF-α和IL-1β的含量.RT-PCR和Westernblot检测Hydr对α7nAChRmRNA和蛋白表达的影响.结果生理浓度Hydr抑制LPS诱发的小胶质细胞炎症反应：500、250nM（生理浓度范围）Hydr可抑制LPS诱发的TNF-α和IL-1β生成（P〈0.01,P〈0.05）.α7nAChR参与了生理浓度Hydr的抗炎作用：MLA可以拮抗300nM（生理浓度）Hydr抑制TNF-α和IL-1β生成的作用（P〈0.01,P〈0.05）.Hydr对BV-2细胞α7nAChR的调控：300nMHydr可增加α7nAChR的mRNA和蛋白表达.结论α7nAChR参与了生理浓度糖皮质激素介导的抗炎作用,这一作用可能与糖皮质激素上调α7nAChR表达有关.

脑N受体α_7亚型同源性上行性调节的药理学特征

目的 研究脑N受体α7亚型同源性上行性调节的药理学特征。方法 在体外培养的海马神经元中加入不同浓度的胆碱、烟碱及甲基牛扁碱 ,孵育 7d ,用γ计数器检测[12 5I]α 银环蛇毒素结合位点的变化情况。结果 胆碱(0 0 0 1～ 1μmol·L-1) ,烟碱 (>10 μmol·L-1)以及甲基牛扁碱 (>10 μmol·L-1)长期作用后 ,都可以增加 [12 5I]α 银环蛇毒素的结合量 (P <0 0 5 ) ,但对解离常数 (Kd)无影响 (P >0 0 5 )。结论 在一定浓度范围内 ,胆碱、烟碱和甲基牛扁碱长期作用可使海马神经元上的N受体α7亚型数目上调 ,且胆碱与烟碱上调α7受体的药理学特征不同。

安徽翠雀化学成分的研究

从安徽翠雀(Delphinium anhweiense W. T. Wang)的根中分离得到A、B、C三种生物碱,经鉴定A为甲基牛扁碱(methyllycaconitine),B为一个新生物碱,命名为安徽翠雀碱(anhweidelphinine),C的结构尚未测定。

糖皮质激素对小胶质细胞内钙的影响

目的观察糖皮质激素对小胶质细胞内钙的影响并初步探讨其机制。方法体外培养神经小胶质细胞株BV-2,使用Fluo3-AM作为钙荧光染料,激光共聚焦显微镜实时扫描观察氢化可的松处理后BV-2细胞内钙浓度的动态变化情况。结果氢化可的松和阳性对照药尼古丁均能显著升高BV-2细胞内钙水平(P<0.05);实时扫描显示氢化可的松即刻引起细胞内钙升高,15 s左右达到峰值,持续约10 s后开始下降,200 s左右恢复至基态,并且这一作用显示出与尼古丁升高细胞内钙效应的一致性。糖皮质激素受体拮抗剂RU486不能取消氢化可的松升高BV-2细胞内钙的效应(P>0.05);而α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)阻断剂甲基牛扁亭碱(MLA)可以拮抗氢化可的松升高BV-2细胞内钙的效应(P<0.05)。结论氢化可的松通过影响α7nAChR升高小胶质细胞内钙水平,这一作用不但证实了糖皮质激素的非基因组效应,同时提示糖皮质激素可能作为α7nAChR的内源性配体。