醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯的性能表征

目的合成新型肠溶包衣材料醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS),并分析其结构特征和性能。方法采用红外光谱、紫外光谱、热重分析和化学分析等方法进行表征,测试HPMCAS在有机溶剂中的溶解情况、黏度、抗张强度和极限伸长率,并与日本的醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯样品AS-LG进行比较。结果HPMCAS中酸性丁二酰基、乙酰基的含量与加入酸酐的量密切相关;二氯甲烷-乙醇等混合溶剂是HPMCAS的良溶剂;HPMCAS低于200℃时对热稳定,高于此温度后快速失重。结论其物化性质与日本样品AS-LG接近。

O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐的合成工艺研究

目的优化O-去甲基文拉法辛的合成工艺。方法以对羟基苯乙酸为原料,经苄基保护,依次经过酰化、缩合、还原、氢解脱苄、成盐反应成功合成了目标化合物。结果反应条件得到了优化,避免了使用二甲胺气体、正丁基锂和四氢锂铝试剂,总收率为30%(以对羟基苯乙酸计)。结论该路线原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,适合于工业化生产。目标化合物经1 H-NMR、MS结构确证。

乙二醇双子琥珀酸2-甲基戊基双酯磺酸钠的合成与性能

采用以碳基固体酸为双酯化反应催化剂,中间产物不需提纯分离等环境友好的合成工艺路线,在常压下合成了乙二醇双子琥珀酸2-甲基戊基双酯磺酸钠。对各步反应条件进行了考察,得到的最佳工艺条件为:单酯化反应:n(顺酐)∶n(2-甲基-1-戊醇)=1.05∶1.00,w(对甲苯磺酸)=1%,反应温度80℃,单酯化反应时间1 h,在该条件下得到产率为98.88%的单酯化产物;磺化反应:n(顺酐)∶n(亚硫酸氢钠)=1.00∶1.05,反应温度70℃,磺化反应时间2.0 h,在该条件下得到产率为98.71%的磺化产物;双酯化反应:n(顺酐)∶n(乙二醇)=1.00∶2.20,w(碳基固体酸)=3%,加热介质温度180℃,双酯化反应时间3.5 h,在该条件下得到产率为85.03%的双酯化产物。测定了目标产物的表面张力为27.79 mN/m;临界胶束浓度为2.5×10-3 mol/L。

醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯的合成

以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为原料,琥珀酸酐、乙酸酐为酯化剂,在醋酸中进行酯化反应制备了醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)。通过改变影响基团质量分数的各种因素条件,得到了不同取代度的产物。采用滴定法测定了琥珀酰基、乙酰基的质量分数,并对产品结构进行表征和性能测试。结果表明,该反应体系在105℃反应6.5 h,反应后选用去离子水为沉淀剂,机械搅拌(750 r/min)使产物沉析,可得到琥珀酰基和乙酰基质量分数分别为13%和8%左右的产品。获得的产品HPMCAS多分散系数为1.06,相对分子质量(简称分子量,下同)分布较窄,在丙酮、甲醇等溶剂中表现出良好的溶解性能,并在200℃前对热稳定。

高效液相色谱法测定醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯中的酰基含量

醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯是一种重要的药物肠溶缓释材料,其中的乙酰基和琥珀酰基含量对于产品的功能具有重要影响,因此准确测定这些酰基十分必要。目前,有关该化合物中乙酰基和琥珀酰基含量测定方法存在操作复杂、耗时长、准确性差等许多不足。本文采用高效液相色谱法,使用反相C18型(5μm,250×4.6mm)色谱柱,以0.02mol/L pH=2.8KH2PO4缓冲溶液为流动相,215nm为检测波长进行测定,乙酸和丁二酸在0.03-0.8mg/mL范围内线性关系良好,其线性相关系数分别为R2=0.9992、R2=0.9993,相对标准偏差分别为3.04%、2.32%(n=6),平均加标回收率分别为99.3%、99.4%。该方法操作简便,重现性好,与化学滴定法相比,可得到一致的测定结果。

琥珀酸二(4-甲基-2-戊酯)磺酸钠的合成与性能研究

研究了采用非外加相转移催化剂在敞开体系中进行反应合成琥珀酸二 (4 甲基 2 戊酯 )磺酸钠的新方法 (Ⅰ )。得到最佳工艺条件为 :n(4 甲基 2 戊醇 )∶n (顺酐 ) =2 .40∶1.0 0 ,于 130℃下酯化反应 2 .5h ,得到收率为 96 %的酯化产物。n (亚硫酸氢钠 )∶n (顺酐 ) =1.10∶1.0 0 ,加热介质温度为 140℃下磺化反应 3 .2 5h。测定了所得产物的表面张力、临界胶束浓度、乳化率和渗透率分别为 2 .895× 10 -2 N/m、3 .0 2× 10 -2 mol/L、1.5 8min和 6 .5s。与外加相转移催化剂的方法(Ⅱ )进行性能对比 ,结果表明 :两种方法所得产物的表面活性和应用性能相近。而方法Ⅰ比方法Ⅱ减少了水洗、蒸馏和外加相转移催化剂的过程 。

琥珀酸二(2-甲基戊酯)磺酸钠的合成与性能研究

采用非外加相转移催化剂在敞开体系中反应合成琥珀酸二 (2 甲基戊酯 )磺酸钠 ,得到最佳工艺条件为 :n(2 甲基 1 戊醇 )∶n(顺酐 ) =2 2 0∶1 ,于 1 2 0℃下酯化反应 2h ,产率为 95 % ;然后n(亚硫酸氢钠 )∶n(顺酐 ) =1 0 5∶1 ,加热介质温度为 1 30℃下磺化反应 2 2 5h。测定了所得产物的表面活性和应用性能 ,表面张力、临界胶束浓度、乳化率和渗透率分别为 2 75× 1 0 - 2N/m、3 1 62× 1 0 - 2 mol/L、52min和 2 5s。

乳糖红霉素结合甲基泼尼松龙琥珀酸钠治疗支原体肺炎的临床应用

目的:研究乳糖红霉素联合甲基泼尼松龙琥珀酸钠对支原体肺炎的治疗效果。方法:选取100例支原体肺炎患儿,随机分为两组,各50例,对照组选用乳糖红霉素进行治疗,观察组采取乳糖红霉素联合甲基泼尼松龙琥珀酸钠联合治疗,对比两组治疗总有效率与康复时间。结果:观察组治疗总有效率(96.00%)显著高于对照组(84.00%),差异有统计学意义(P<0.05);观察组康复时间显著短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对于支原体肺炎患儿而言,采取乳糖红霉素联合甲基泼尼松龙琥珀酸钠治疗可显著地提升疗效并缩短康复时间,值得临床推广应用。

乙二醇双子琥珀酸2-甲基戊基酯磺酸钠的合成及性能

采用酯化反应无需有机溶剂为介质、以碳基固体酸作酯化反应催化剂、磺化反应不外加相转移催化剂在常压下反应的新方法合成了乙二醇双子琥珀酸2-甲基戊基酯磺酸钠,最佳工艺条件为:单酯化反应,n(乙二醇)∶n(顺酐)=1.00∶2.10,催化剂碳基固体酸用量为顺酐质量的2%,于100℃反应4.7 h,酯化率99.02%(质量分数);双酯化反应,n(2-甲基-1-戊醇)∶n(顺酐)=1.30∶1.00,于210℃反应1.2 h,酯化率95.34%(质量分数);磺化反应,n(亚硫酸氢钠)∶n(顺酐)=1.05∶1.00,于油浴120℃反应3.2 h,磺化率100.64%(质量分数).对产物结构进行了IR光谱表征,测定了产物性能:CMC为2.5×10-3 mol/L,γCMC为27.79 mN/m,乳化力为11.5 min,渗透力为6 s,耐硬水力为13.5 min.比较了碳基固体酸和无水乙酸钠、对甲苯磺酸对酯化反应的催化效果,结果表明:碳基固体酸对酯化反应的催化效果好,且易于分离.

(E)-2-(乙酰胺亚甲基)琥珀酸水解酶与其催化底物相互作用的理论研究

通过分子对接和分子动力学模拟等理论方法研究(E)-2-(乙酰胺亚甲基)琥珀酸(E-2AMS)水解酶与其水解底物E-2AMS的结合方式。MM-PBSA结合自由能计算结果和动力学轨迹的统计分析都表明,在E-2AMS与水解酶形成的复合结构中,底物酰胺键采取反式构型在能量上更有利。在这种结合方式中,水解酶活性位点处的关键残基Arg146、Arg167、Tyr168、Arg179和Tyr259与E-2AMS之间形成7条氢键,在催化反应中起到稳定底物的作用;而残基Ile41和Leu107的主链氨基形成"氧负离子洞",能够抵消催化过程中酰胺氧原子上积累的负电荷,有利于反应的顺利进行。

1-(4-氯苯胺基)-4-(4-吡啶甲基)-2,3-二氮杂萘琥珀酸盐的合成与抑制肿瘤活性

研究了1-(4-氯苯胺基)-4-(4-吡啶甲基)-2,3-二氮杂萘琥珀酸盐的合成工艺,采用苯酞和吡啶甲醛为起始原料,经加成、重排、取代和成盐4步反应得到目标化合物。中间体及目标化合物通过1H NMR、MS和HPLC进行了表征。重结晶纯化后的目标化合物纯度为98.1%。对荷瘤(人大肠癌HT 29细胞)裸鼠的抑癌活性测定表明,该化合物具有明显的抑制肿瘤生长作用。

醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯溶液的高压静电场纺丝

研究了醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)溶液高压静电场纺丝过程中高聚物分子量、溶液浓度、静电场强度对成纤性和纤维直径的影响,制备出直径范围为0.43μm～1.0μm的纤维。当溶剂、溶液浓度及静电场强度一定时,重均分子量-Mw分别为2.6万、4.8万和7.2万,HPMCAS溶液中只有7.2万者能纺丝得到光滑纤维。在静电场强度、溶剂组成一定条件下,HPMCAS可纺丝浓度范围为8%～15%(质量分数,下同),且随着纺丝溶液浓度的增大,所得纤维的平均直径逐渐增大。当其它条件保持一定时,随着纺丝电压的增大,所得纤维的平均直径呈下降的趋势,所得纤维结晶度略微增大。

耳后骨膜下注射甲基强的松龙琥珀酸钠与静脉滴注地塞米松治疗突发性耳聋的疗效对比

目的:对比突发性耳聋采取耳后鼓膜下注射甲基强的松龙琥珀酸钠与静脉滴注地塞米松治疗的临床疗效。方法:选择在我院进行治疗的突发性耳聋患者作为研究对象,时间2019年1月至2020年12月,病例数78例,分组方式选用数字随机法,一组给予静脉滴注地塞米松治疗记为对照组,病例数39例,一组给予耳后鼓膜下注射甲基强的松龙琥珀酸钠治疗,记为观察组,病例数39例,对比两组临床疗效、治疗前后不同频率下听力阈值以及不良反应发生率。结果:观察组临床疗效为97.44%,与对照组临床疗效84.62%相比差异显著,数据比较存在统计学意义,P<0.05;治疗前两组患者在250Hz、500Hz、1000Hz频率下的听力阈值平均值比较无显著差异,P>0.05,治疗后两组患者不同频率下听力阈值平均值均比治疗前有明显下降,并且观察组平均值明显低于对照组,数据差异显著,存在统计学意义,P<0.05。观察组发生不良反应的概率5.13%,与对照组不良反应发生率7.69%比较,差异不显著,P>0.05。结论:在治疗突发性耳聋中使用耳后鼓膜下注射甲基强的松龙琥珀酸钠与静脉滴注地塞米松均可以获得不错的疗效,相比之于耳后鼓膜下注射甲基强的松龙琥珀酸钠疗效更高,并且听力阈值改善情况更好,两种治疗方式出现不良反应的概率相近,都是比较安全的治疗方案,可以放心治疗。

L-半胱氨酸和琥珀酸2,2-二甲基酰肼在蘑菇保鲜上的应用

以L -半胱氨酸作为护色剂 ,琥珀酸 2 ,2 -二甲基酰肼 (B9)作为生长抑制剂 ,进行蘑菇保鲜研究。经正交试验 ,筛选出最佳保鲜剂配方为 :L -半胱氨酸 2 4mg/kg +B92 0mg/kg。浸泡30min的鲜蘑菇 ,在室温 14～ 18℃下可保存 10d ,其间不开伞 ,色泽乳白 ,无褐变 ,气味正常 ,呼吸高峰推迟 2d出现 ,峰值减少 30 %。

基于静电纺丝法构建用于药物可控释放的醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯纳米材料的研究

醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)作为一种典型的肠溶材料在药物可控释放领域具有极大潜力.采用静电纺丝法制备HPMCAS微纳米纤维并对其纺丝参数进行优化.通过研究溶液浓度、纺丝电压、纺丝距离及混合溶剂配比的影响行为,确定制备HPMCAS纳米纤维的最佳工艺参数.通过正交实验及单因素变量设计获得最佳实验条件为:溶液浓度12 wt%,电场强度20 kV,纺丝距离20 cm,溶剂比例CH3OHDCM=46.该条件下获得的纤维形貌良好、分布均匀,平均直径为363 nm.将为HPMCAS纳米纤维作为智能pH控制药物缓释/控释材料提供理论和实验基础.

静注人免疫球蛋白联合注射用甲基泼尼龙琥珀酸钠治疗小儿重症手足口病的效果及安全性分析

目的观察静注人免疫球蛋白联合注射用甲基泼尼龙琥珀酸钠治疗小儿重症手足口病(HFMD)的效果及安全性分析。方法选取2015年1月—2018年12月毕节市第一人民医院收治的重症HFMD患儿120例,按随机数字表法分为联合组和对照组,每组60例。在规范化诊治和对症治疗基础上,对照组给予注射用甲基泼尼龙琥珀酸钠治疗,联合组在对照组基础上联合静注人免疫球蛋白治疗。比较2组临床疗效,治疗前后实验室相关指标、临床症状消失时间及实验室指标异常持续时间,并统计药物不良反应发生率。结果联合组患儿治愈率高于对照组,进展至危重型HFMD发生率低于对照组(P均<0.05),但2组好转率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗5 d后,2组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平均较治疗前下降,且联合组低于对照组(P<0.05或P<0.01);联合组退热时间、神经系统受累时间、肺炎表现消失时间短于对照组,白细胞增高、血糖增高持续时间短于对照组(P均<0.01),但2组退疹时间和心肌酶谱增高及PaO_(2)下降持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗期间均未见上消化道出血、过敏性休克等严重不良反应事件,联合组不良反应发生率为3.33%,对照组中未见任意不良反应症状。结论静注人免疫球蛋白联合注射用甲基泼尼龙琥珀酸钠治疗对小儿重症HFMD可更迅速缓解临床症状并改善实验室相关指标,不仅疗效更佳,安全性亦有保障。

高效液相色谱法测定甲基泼尼松龙琥珀酸钠含量

目的建立测定甲基泼尼松龙琥珀酸钠含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱采用Thermo C_(18)柱(250 mm×4.0 mm,5μm),流动相为乙腈-3%冰醋酸(29∶71),检测波长为254 nm,柱温为25℃,流速为1.0 mL/min,进样量为20μL。结果甲基泼尼松龙琥珀酸钠质量浓度在0.08~0.12 g/L范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 5);平均回收率为99.16%,RSD为0.09%(n=5)。结论该方法准确性高,重复性好,可用于甲基泼尼松龙琥珀酸钠原料药的质量控制。

大剂量甲基强的松龙琥珀酸钠治疗急性颈髓损伤的早期并发症

目前已证实采用大剂量甲基强的松龙琥珀酸钠(MPSS)治疗急性颈髓损伤可增进损伤患者运动功能的恢复,但对其并发症所知甚少。本研究为前瞻性、随机、双盲研究。

琥珀酸二（4—甲基—2—戊酯）磺酸钠的合成

琥珀酸酯磺酸钠盐（简称SS）是一种具有优异的乳化性，润湿性，渗透性等为特点的阴离子表面活性剂，它被广泛用于日用化工，涂料，印染，农药，矿山，造纸，皮革，感光等各种领域，以往合成SS一般采用对酯化物进行中和和水洗，再加磺化相转移催化剂，在加压下于封闭体系进行的方法。现介绍非外加相转移催化剂在敝开体系中进行反应合成的新工艺，该工艺比原来的工艺减少了水洗，蒸馏和外加相转移催化剂三步反应，故具有良好应用前景。

醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯在难溶性药物制剂开发中的应用进展

醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)是羟丙甲纤维素的乙酸酯与琥珀酸酯的混合物。由于HPMCAS的pH依赖性而被广泛用于肠溶包衣材料,同时HPMCAS结构的双亲性决定了其在难溶药物增溶辅助中具有重要意义。HPMCAS较低的玻璃化转变温度和较好的抑晶作用,已经有越来越多的研究者开始关注它在难溶性药物研究中作为无定形固体分散体载体的应用。本文综述了近年来以HPMCAS为载体制备固体分散体,进而制备难溶性药物制剂的研究。