1β-甲基碳青霉烯双环母核的合成

研究了 1β-甲基碳青霉烯双环母核的两种合成方法 :分子内卡宾插入环合法和 Dieckmann反应环合法。后法步骤短 ,收率高 ,适于一般制备。

新型1β-甲基碳青霉烯母核的合成

以(2R)-2-[(3S,4R)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]氮杂环丁-2-酮-4-基]丙酸为原料,研究了新型1β-甲基碳青霉烯母核的合成方法,总收率达到24%,本方法收率高,适合于大规模制备。

1β-甲基碳青霉烯类抗生素关键中间体的合成进展

合成碳青霉烯类抗生素的关键中间体主要有两类 ,本文针对这两类关键中间体的合成新进展作一简单综述。

新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素比阿培南

比阿培南是新型 1β -甲基碳青霉烯类抗生素 ,它具有抗菌谱广、对肾脱氢肽酶稳定、药物动力学参数优良、临床治疗效果好、耐受性好和不良反应少等特点。本文主要对比阿培南的抗菌作用、药物动力学、毒性。

1β-甲基碳青霉烯类抗生素美罗培南合成进展

美罗培南是首个1β-甲基碳青霉烯类抗生素,于1990年首次合成得到,其对β-内酰胺酶和肾脱氢肽-Ⅰ酶(DHP-Ⅰ)稳定,无需与脱氢肽酶抑制剂联用,已用于临床抗重症感染的治疗。该类抗生素是目前研发难度大,生产工艺复杂的产品之一,主要是通过化学全合成来制备,工艺过程包括关键侧链合成和骨架母核的合成。本文综述了1β-甲基碳青霉烯类抗生素美罗培南的全合成方法。

二丙基双二茂铁甲基碳正离子与胺的反应

2-和 3 -二茂铁甲酰基 -1 ,1′-二丙基二茂铁经 Li ALH4 还原为 2种相应的二丙基双二茂铁甲醇。这 2种羟基化合物与 BF3在二氯甲烷中作用得到二丙基双二茂铁甲基碳正离子。该离子可直接与胺作用 ,形成产率较高的 N-取代产物。由元素分析 ,IR和 1

1,2-二乙酰氧甲基碳硼烷的合成

以6,9-二乙腈十硼烷和1,4-二乙酰氧基-2-丁炔为原料,合成了高纯度的1,2-二乙酰氧甲基碳硼烷,产率81.2%,纯度96.2%,其结构经UV-Vis,1HNMR,11B NMR,IR和元素分析表征。

1β-甲基碳青霉烯双环母核的合成路线综述

1β-甲基碳青霉烯双环母核是合成1β-甲基碳青霉烯类抗生素的关键和难点。对文献报道的合成方法进行总结,发现1β-甲基碳青霉烯双环母核的合成中有两个关键步骤:第一是增环反应,可通过分子内卡宾插入反应或分子内Dieckmann缩合反应进行;第二是引入1β-甲基的反应,可通过烯醇锂盐的甲基化反应或立体选择性的Reformasky反应进行。同时总结了1β-甲基碳青霉烯双环母核2位、3位和6位保护基的保护方案。

固体氨基酸中甲基碳自旋晶格弛豫的瞬态NOE效应

本文讨论了固体氨基酸中^(13)C-{~1H}的瞬态核Overhauser效应(NOE),指出当^(13)C自旋晶格弛豫时间T_1~C小于质子的自旋晶格弛豫时间T_1~H时,^(13)C自旋晶格弛豫过程将出现明显的瞬态NOE效应.固体L-异亮氨酸有四个不等价的甲基,其中一个基因满足上述条件,实验上观测到了这种明显的瞬态NOE效应,本文对这一事实作了讨论.

1β-甲基碳青霉烯类抗生素——比阿培南的合成综述

对比阿培南的合成路线进行文献综述,先总体介绍比阿培南的两条总合成路线,进而介绍其中侧链对接法所涉及各关键中间体（包括1β-甲基碳青霉烯母核、吡唑烷环、含硫双五环侧链）的合成路线。1β-甲基碳青霉烯母核可通过分子内卡宾插入反应或分子内Dieckmann缩合反应两种方法合成,含硫双五环侧链则有以1,2-二（叔丁氧羰基）肼为原料和以水合肼为原料两条路线。

新的注射用1-β-甲基碳青霉烯BO-2727的药代动力学和安全性及其对粪菌丛的影响

BO-2727是由日本东京Banyu制药公司开发的注射用1-β-甲基碳青霉烯抗生素.化学名:(1R,5S,6S)-6-[(R)-1-羟乙基]-2-[(3S,5S)-5-[(R)-l-羟基-3-N-甲基-氨丙基]吡啶烷-3-基-硫]-1-甲基1碳青霉-2-烯-3-羧酸盐酸盐水合物(图1).BO-2727对革兰阳性菌和包括绿脓杆菌在内革兰阴性菌具有强大抗菌活性.实验动物毒性研究显示,它与已用于临床的亚胺培南/西司他丁钠一样安全.BO-2727对人肾脱氢肽酶(DHP-I)稳定,不需要合用像西司他丁钠那样的DHP-I酶抑制剂.BO-2727在恒河猴和黑猩猩中显示优越药代动力学性质,即它的AUC和血浆清除半衰期(T_1/2β)比亚胺培南/西司他丁或meropenem的大和长.鉴于临床前试验所验证中的BO-2727临床有效性,Nakashima在健康志愿者中进行了评价单剂量和多剂量下的耐受性和药代动力学研究.

甲基丙烯酸长碳链酯的合成及应用研究进展

概述了甲基丙烯酸长碳链酯的合成方法及反应机理,重点介绍了传统磺酸类、离子交换型树脂、固体酸、碱金属类、金属负载型、离子液体等催化剂合成甲基丙烯酸长碳链酯的研究进展,并梳理了每种催化剂在应用过程中的特点,综述了国内外关于甲基丙烯酸长碳链酯在材料、纺织、涂料等应用领域的研究进展。由于甲基丙烯酸长碳链酯的酯化产量不高,应用领域也比较有限,未来应继续开发合成甲基丙烯酸长碳链酯的绿色、环保催化剂体系,扩大其在不同应用领域的研究。

1β-甲基碳青霉烯双环母核的合成

邻羟基苯甲酰胺和环己酮经酰化、与(3R,4R)-4-乙酰氧基-3-[(1R)-1-(叔丁基二甲硅氧基)乙基]氮杂环丁烷-2-酮(4)缩合、水解得(3S,4S)-4-[(1R)-1-羧乙基]-3-[(1R)-1-(叔丁基二甲硅氧基)乙基]氮杂环丁烷-2-酮(6)。6再经缩合、脱保护、环合、烯醇化及酯化得1β-甲基碳青霉烯双环母核,总收率约29%(以邻羟基苯甲酰胺计)。

3,7-二甲基-2-十三碳醇乙酸酯的全合成

对松叶蜂 ( Diprion pini)性信息素活性组分 3,7-二甲基 -2 -十三碳醇乙酸酯的全合成进行了研究 .提出了一条新的合成外消旋 3,7-二甲基 -2 -十三碳醇乙酸酯的合成路线 .以正辛醇为原料合成了 2 -甲基 -1 -辛烷基锂 ;以丙二酸二乙酯和 2 ,3-环氧丁烷为原料合成了 3,4 -二甲基 -γ-丁内酯 .2 -甲基 -1 -辛烷基锂与 3,4 -二甲基 -γ-丁内酯反应 ,得到的酮醇再经黄鸣龙还原 ,得到 3,7-二甲基 -2 -十三碳醇 ,酯化 ,得到 3,7-二甲基 -2 -十三碳醇乙酸酯 .

3-(N-乙基-N-甲氧碳酰甲基)氨基乙酰苯胺的合成

以间氨基乙酰苯胺为起始原料,经乙醛乙基化,再与氯乙酸甲酯反应合成3-(N-乙基-N-甲氧碳酰甲基)氨基乙酰苯胺,并对合成工艺进行优化,得到较优工艺条件为:n(间氨基乙酰苯胺)∶n(乙醛)=1.0∶1.2,Pd/C(Pd质量分数5%)为催化剂,在氢气压力3.5 MPa,反应温度70℃下合成3-(N-乙基)氨基乙酰苯胺,收率为90.7%,色谱纯度为97.5%。以碳酸钠为缚酸剂,n〔3-(N-乙基)氨基乙酰苯胺〕∶n(碳酸钠)=1.0∶0.6,反应温度70℃下合成3-(N-乙基-N-甲氧碳酰甲基)氨基乙酰苯胺,收率为94.6%,色谱纯度为96.8%。

3-甲基-环十五碳烯酮的合成

以2,15-十六烷二酮为原料,碘化乙基锌为催化剂,合成了3-甲基-环十五碳烯酮,获得反应的最佳条件为:2,15-十六烷二酮的浓度约为8mmol/L,碘化乙基锌与2,15-十六烷二酮的摩尔比为8∶1,温度为80℃,反应时间为10h,产率达到56%.

硫代硫酸钠在10-甲基吩噻嗪修饰碳糊电极上的电催化氧化及电分析方法

运用循环伏安法（Cyclic Voltammetry,CV）研究了硫代硫酸钠（Sodium Thiosulfate,ST）在10-甲基吩噻嗪修饰碳糊电极（10-Methylphenothiazine,MPT/CPE）上的电催化氧化行为.结果表明,ST在裸碳糊电极（Carbon Paste Electrode,CPE）上的直接电化学氧化过程十分迟缓,但在MPT/CPE上于0.572 V处出现一不可逆氧化峰,氧化峰电流大幅度增大,表明MPT/CPE对ST电化学氧化有显著的催化作用.同时测定了ST在MPT/CPE上的电极过程动力学参数,即电荷传递系数α=0.62,电催化氧化反应速率常数k=（2.92±0.06）×102（mol/L）-1.s-1.用微分脉冲伏安法（Differtial Pulse Voltam-metry,DPV）测得ST催化氧化反应峰电流与其浓度在2.0×10-4-1.0×10-2mol/L范围内呈良好的线性关系,线性回归方程Ipa（μA）=16.458c（10-3mol/L）＋8.835,R=0.999 4,检测限为6.7×10-5mol/L.对市售ST注射剂含量进行了电化学定量测定,所得结果令人满意。

新型3-季碳胺甲基氧化吲哚类化合物的高效合成

以3-取代氧化吲哚为起始原料,TBAB为相转移催化剂,与亚胺前体经Mannich反应高效合成了11个新型的3-季碳胺甲基氧化吲哚,收率68%-98%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征。

原位聚合法制备碳十八甲基丙烯酸酯聚合物及其用作开管毛细管电色谱固定相

以十八碳醇甲基丙烯酸酯为单体、乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,采用原位聚合法合成了一种新型毛细管开管柱固定相,优化了毛细管开管柱的制备参数。柱内表面的电镜图像显示其具有多孔皱褶、质地均匀的结构特征。将其应用于甲苯、乙苯、丙苯、丁苯、戊苯和己苯的分离试验中,6种化合物达到了完全分离,出峰顺序与它们的疏水性一致,表明该柱有明显的疏水色谱作用。在10 mmol/L磷酸盐（pH 8.5,含50%（v/v）乙腈）流动相、16 kV电压下,该开管柱成功地分离了4种抗癫痫类药物,柱效范围为35 300～49 800塔板/m,与空柱管相比分离效果明显提高。结果表明通过本实验的原位聚合法可制备具有反相色谱作用的有机基质碳十八开管毛细管电色谱柱。