甲基黄酮醇胺对血小板花生四烯酸代谢通路的影响

甲基黄酮醇胺(MPA)40mg·Kg^(-1)iv,能使花生四烯酸(AA)诱发的小鼠死亡率降低61％.MFA12.5～200μmol·L^(-1)呈剂量依赖性地抑制AA诱导的免血小板聚集.聚集率为49％±10％～4％±4%,对照组为69％±3％.MFA0.1～0.4mmol·L^(-1)呈剂量依赖性抑制AA诱导兔的血小板丙二醛(MDA)的生成,为(nmol·10^(-9)血小板)0.075±0.011～0.111±0.023,对照组为0.170±0.017.MFA0.4 mmol·L^(-1)有效地抑制凝血酶和A A诱导的兔血小板内MDA生成.分别为0.016±0.006.0.080±0.017,对照组分别为0.048±0006,0.160±0.025;普萘洛尔仅抑制凝血酶诱导的MDA生成.对AA诱导的MDA无影响.MFA0.4mmol·L^(-1)不影响血小板内cAMP含量.结果提示MFA抑制血小板AA代谢通路可能是其抑制血小板聚集功能的机理之一.

甲基黄酮醇胺对大鼠和小鼠记忆障碍的改善作用

采用被动回避反应障碍动物模型，观察甲基黄酮醇胺（ＭＦＡ）对学习记忆的改善作用．结果，一次ｉｐＭＦＡ１０－２０ｍｇ·ｋｇ－１能明显对抗最大电休克致大鼠空间记忆损害．缩短其水迷宫实验中寻找水下平台时间，增加跨越水下平台相应位置的次数．在小鼠跳台实验中，ｉｐＭＦＡ５－１０ｍｇ·ｋｇ－１，每日１次，连续５ｄ，能逆转东莨菪碱（２ｍｇ·ｋｇ－１）所致记忆获得不良，改善亚硝酸钠（１２０ｍｇ·ｋｇ－１）引起的记忆巩固障碍及４０％乙醇（１０ｍＬ·ｋｇ－１）所致记忆再现障碍．延长小鼠台上停留时间，缩短电击后逃避潜伏期．同时，ｉｐＭＦＡ１０ｍｇ·ｋｇ－１，对小鼠的自主活动及痛阈无明显影响．提示。

甲基黄酮醇胺对豚鼠气管平滑肌收缩及cAMP水平的影响

观察了ＭＦＡ对离体豚鼠气管张力，ｃＡＭＰ的影响及二者的关系。发现：ＭＰＡ（０．０３～０．６ｍｍｏｌ·Ｌ－１）剂量依赖性抑制ＫＣＩ，ＡＣｈ及Ｈｉｓｔ所致的气管条收缩，同时伴有ｃＡＭＰ升高，两者间有良好的相关性（ｒ值分别为０．７５３，０．９１１２和０．９５６７，Ｐ＜０．００１）；ＭＦＡ（０．０３ｍｍｏｌ·Ｌ－１）能够增强Ａｍｉ和Ｉｓｏ的气管平滑肌舒张作用，后者同时伴有ｃＡＭＰ升高。提示：ＭＦＡ对支气管平滑肌张力的抑制作用确与ｃＡＭＰ升高有关，ＭＦＡ升高ｃＡＭＰ作用可能与其钙拮抗作用有关。

甲基黄酮醇胺对大鼠脑血栓形成模型血小板聚集及血浆TXA_2和6-keto-PGF_(1α)水平的影响

目的研究甲基黄酮醇胺抗血小板作用的机制。方法以大鼠脑血栓形成为模型，观察甲基黄酮醇胺对大鼠脑血栓形成术２４ｈ后血小板聚集、血浆ＴＸＡ２和６ｋｅｔｏＰＧＦ１α水平的影响，以及脑电图、脑重量和病理组织学改变。结果复合血栓诱导剂１ｍｌ／ｋｇ，经颈内动脉注射能诱发大鼠同侧大脑半球内血栓形成，甲基黄酮醇胺１０～２０ｍｇ／ｋｇ能对抗大鼠脑血栓形成，降低体内血小板自发性聚集，抑制血浆ＴＸＡ２的升高。结论甲基黄酮醇胺可能通过其抗血小板聚集及影响花生四烯酸代谢而发挥抗血栓作用。

甲基黄酮醇胺对家兔离体工作心脏缺血再灌注损伤的保护作用

在家兔离体工作心脏模型上,观察MFA对心脏的直接作用及对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果发现MFA 2.5,5,10和20μmol/L灌注心脏10min,剂量依赖性地抑制心功能参数并增加冠脉流量;MFA 2.5,5和10μmol/L对60min缺血30min再灌注所致的心肌损伤有保护作用,增加心功能参数的恢复并降低细胞内CPK外漏。

甲基黄酮醇胺盐对大鼠学习记忆的促进作用与其抗氧化作用的关系

目的研究甲基黄酮醇胺盐对大鼠学习记忆的影响，分析该药影响学习记忆与其影响脑内自由基反应的关系。方法ｉｐ甲基黄酮醇胺盐５，１０ｍｇ·ｋｇ－１共７ｄ后，采用Ｍｏｒ－ｒｉｓ水迷宫测试大鼠的学习记忆能力，同时测定训练ｄ５和休息３０ｄ后大鼠脑内过氧化脂质（ＬＰＯ）含量和超氧化歧化酶（ＳＯＤ）活性。结果甲基黄酮醇胺盐两种剂量均可提高大鼠获取空间定位信息能力和信息贮存能力并增强记忆保持和再现过程。用药大鼠脑内ＬＰＯ含量明显低于对照组，与其记忆成绩呈正相关性。而脑内ＳＯＤ活性则高于对照组，与其记忆成绩呈负相关性。结论甲基黄酮醇胺盐对大鼠的学习记忆机能具有促进作用，而它的抗氧化作用可能为其促进学习记忆的作用机制。

甲基黄酮醇胺对麻醉犬的心血管作用

甲基黄酮醇胺（ＭＦＡ）２和５ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ减慢麻醉犬心率，降低血压，但对左心室收缩压，左心室舒张末压和左心室内压最大上升及下降速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）没有显著影响．ＭＦＡ５ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ后３０ｍｉｎ麻醉犬心输出量增加２％，总外周阻力下降１６％；冠脉血流量增加３８％，冠脉阻力下降３９％．ＭＦＡ２和５ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ分别使心肌耗氧指数下降１８％和２３％．研究表明，ＭＦＡ具有增加麻醉犬冠脉血流量，降低心肌耗氧量，降低外周血管阻力的作用．

甲基黄酮醇胺对大鼠心室肌细胞钙电流的影响

采用胶原酶Ｂ急性分离大鼠心室肌细胞。利用膜片钳技术，观察甲基黄酮醇胺对心肌细胞膜钙离子通道的影响。结果表明：甲基黄酮醇胺１ 、１０ 和５０ μｍｏｌ／Ｌ可剂量依赖性地抑制大鼠心室肌细胞膜钙离子电流，表明甲基黄酮醇胺有钙拮抗作用。

甲基黄酮醇胺在家兔体内的代谢动力学

建立了兔血清中甲基黄酮醇胺的高效薄层荧光扫描检测方法，血清中甲基黄酮醇胺的线性检测范围为０．１～４ｍｇ／Ｌ，最低检出浓度为０．０４ｍｇ／Ｌ；研究了甲基黄酮醇胺在家兔体内的代谢动力学，甲基黄酮醇胺在家兔体内的代谢动力学符合二室开放模型，分布相半衰期为０．２６±０．１１ｈ，消除相半衰期为４．０９±１．２０ｈ。

甲基黄酮醇胺对豚鼠单个心室肌细胞膜钙通道电流的影响

用蛋白酶Ｅ急性分离豚鼠心室肌细胞，采用先进的膜片钳技术，观察甲基黄酮醇胺对心室肌细胞膜钙离子通道的影响，结果发现：甲基黄酮醇胺１μｍ、５０μｍ及１００μｍ剂量依赖性地抑制心室肌细胞膜钙离子电流，进而从细胞膜通道水平直接证实了甲基黄酮醇胺的钙拮抗作用。

甲基黄酮醇胺对麻醉犬的心血管效应

本文观察了甲基黄酮醇胺（ＭＦＡ）对麻醉犬冠脉血流和心功能的影响。静脉注射５ｍｇ／ｋｇ可降低血压和心率，并增加主动脉流量和冠脉流量，但对左室收缩压（ＬＶＳＰ）、左室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ）及左室收缩压、舒张压变化最大速率（±ｄｐ／ｄｔ＿ｍａｘ）无明显影响；ＭＦＡ降低心肌耗氧指数、总外周阻力和冠脉阻力，并增加心搏出量，作用时间超过３０ｍｉｎ。研究表明ＭＦＡ可望成为防治缺血性心脏病的有效药物。

甲基黄酮醇胺对离体豚鼠气管的作用

本文比较性研究甲基黄酮醇胺盐酸盐（ＭＦＡ），三氟拉嗪（Ｔｒｉ），维拉帕米（Ｖｅｒ），氨茶碱（Ａｍｉ）和异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）对豚鼠离体气管的舒张作用．ＭＦＡ（０．１－０．３ｍｍｏｌ·Ｌ－１）时间依赖性舒张ＫＣｌ诱导的气管平滑肌收缩。低于０．１ｍｍｏｌ·Ｌ－１时ＭＦＡ对ＫＣｌ诱导的收缩仅有轻微作用，却使Ｉｓｏ和Ａｍｉ的浓度舒张曲线明显向左上移动。ＭＦＡ，Ｖｅｒ，Ｔｒｉ使ＣａＣｌ２量效曲线向右下移，ｐＤ２值分别为：５．０±ｓ０．５，６．４±ｓ０．８，５．０±ｓ０．６．ＭＦＡ，Ｖｅｒ，Ｔｒｉ，Ａｍｉ剂量依赖性抑制次大量生理激动剂所致的收缩，其作用强度顺序为：Ｔｒｉ＞Ｖｅｒ＝ＭＦＡ＞Ａｍｉ．提示ＭＦＡ具有非竞争性钙拮抗作用，其作用方式与Ｔｒｉ相似。与Ａｍｉ相比、ＭＦＡ是一个较强的主气管扩张剂，并与Ａｍｉ，Ｉｓｏ具有明显的协同舒张支气管作用。

甲基黄酮醇胺对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的影响

用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ法造成大鼠生胶脑缺血４０ｍｉｎ然后开夹再灌注１ｈ，在缺血前５ｍｉｎ，再灌前５ｍｉｎ以及再灌３０ｍｉｎ时分别ｉｖ甲基黄酮醇胺（ＭＦＡ）１０和２０ｍｇ／ｋｇ＾－１结果表明：ＭＦＡ的两个剂量组均可降低再灌注引起脑钙含量增加、减轻脑水肿、抑制脂质过氧化物丙二醛生成，并缓解脑组织中乳酸脱氢酶的释放；同时明显改善脑电图，减轻大脑锥体细胞的变性坏死。

甲基黄酮醇胺抗血栓形成的机理研究

采用生物鉴定法测定甲基黄酮醇胺（ＭＦＡ）对ＰＧＩ２和ＴＸＡ２样物质生成的影响。以血小板聚集率％表示大鼠颈总动脉环ＰＧＩ２活性，ＭＦＡ（２４．８μｍｏｌ／ｋｇ，ｉｖ）组，阿斯匹林（ＡＳＡ，０．８３ｍｍｏｌ／ｋｇ，ｉｖ）组和溶媒对照组分别为０．４７±０．１９、０．１８±０．１６、０．５０±０．１３／ｍｇ，结果提示：ＭＦＡ不抑制ＴＸＡ２的生成（Ｐ＜０．０５）；ＡＳＡ明显抑制ＰＧＩ２的生成（Ｐ＜０．０１）。采用表面灌流法，ＡＡ为诱导剂，以兔主动脉条收缩强度（ｇ）表示ＴＸＡ２样物质的活性，ＭＦＡ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ）组，咪唑（１．６７ｍｍｏｌ／Ｌ）组和溶媒对照组分别为０．３８±０．１３、０．１７±０．０９和０．６９±０．２２ｇ，结果提示ＭＦＡ和咪唑抑制ＴＸＡ２样物质的生成（Ｐ＜０．０１）。采用放射免疫法测定，ＭＦＡ６．２μｍｏｌ或１２．４μｍｏｌ／ｋｇ能明显抑制心肌梗塞家兔ＴＸＢ２的升高（Ｐ＜０．０１）。

甲基黄酮醇胺对阿霉素诱导的小鼠心肌损伤的保护作用及其机理

目的 :研究甲基黄酮醇胺 (methylflavono lamine ,MFA)对阿霉素诱导的心肌损伤的保护作用及机理。方法 :用阿霉素 (adriamycin ,ADR )1.5mg·kg-1,隔日 1次ip ,共 10d ,诱导小鼠心肌损伤。所有受试动物给药前均描记肢体导联心电图 ,心电图异常的动物剔除。观察各组动物的心电图J点抬高、QRS时间和Q -T间期延长的程度、血清磷酸肌酸激酶 (CK)、血清乳酸脱氢酶 (LDH)和心肌脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)的含量及超氧化物歧化酶 (SOD)活性的变化。血清磷酸肌酸激酶、血清乳酸脱氢酶用比色法测定 ,超氧化物歧化酶用羟胺法测定 ,丙二醛用硫代巴比妥酸 (TBA)法测定。结果 :阿霉素可使小鼠的心电图J点异常抬高 ,QRS时间和Q T间期延长 ,小鼠血清CK、LDH含量增加 ,表明阿霉素可引起小鼠心肌细胞广泛损伤 ,阿霉素诱导小鼠心肌损伤模型成立。甲基黄酮醇胺能逆转ADR效应 ,能减轻小鼠急性心肌损伤时ECG的异常变化 ,降低血清LDH与CK含量 ,使心肌损害减轻。同时 ,阿霉素可以降低心肌组织中SOD的活性 ,增加心肌组织中MDA的含量 ,而甲基黄酮醇胺能增加心肌组织SOD活性 ,降低心肌组织中MDA含量 ,表明ADR的心脏毒性是由于诱导心脏产生自由基所致 ,而甲基黄酮醇胺则通过清除氧自由基和抗脂质过氧化作用来保护心肌细胞免受损伤?

甲基黄酮醇胺对豚鼠心脏乳头状肌细胞异常自律性及收缩力的影响

本研究观察了甲基黄酮醇胺(MFA)对豚鼠心脏乳头状肌细胞异常自律性及收缩力的影响.5,10和15μmol·L^(-1)的MFA可剂量依赖性地抑制低K^+加去甲肾上腺素诱发的迟后去极化和触发激动,高K^+加异丙肾上腺素诱发的慢反应动作电位及收缩力以及钡离子诱发的自律性.结果提示MFA的作用可能与Ca^(2+)通道阻滞有关。

甲基黄酮醇胺对家兔主动脉条^（45）Ca跨膜流动的影响

本文应用４５Ｃａ流动法研究甲基黄酮醇胺（Ｍｅｔｈｙｌｌａｖｏｎｌａｍｉｎｅ，ＭＦＡ）对兔主动脉条４５Ｃａ跨膜流动的影响。发现：ＭＦＡ（０．１ｍｍｏｌ／Ｌ）时间依赖性抑制氯化钾（８０ｍｍｏｌ／Ｌ）诱导的４５Ｃａ内流及净摄取的增加，并能抑制静息状态的４５Ｃａ外流，取消并翻转去甲肾上腺素（ＮＡ，１μｍｏｌ／Ｌ）降低兔主动脉条４５Ｃａ外流作用。提示：ＭＦＡ对经ＰＤＣ的钙内流有抑制作用，并有一定的抑制钙泵及阻断α－受体作用。

甲基黄酮醇胺对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护(英文)

目的:研究MFA对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用.方法:用四动脉结扎法造成大鼠急性全脑缺血再灌损伤.MFA在缺血和再灌前5 min分别iv 20 mg kg^(-1).结果:再灌组的脑水份含量显著增高(82.7％±1.1％vs对照组79.7％±0.5％;P<0.01),MFA能抑制这一水肿(80.9％±0.9％,vs再灌组P<0.01).再灌组的CK含量下降明显(4.7±1.4 vs对照组8.4±1.2 U/mg protein,P<0.01),MFA能减少这下降(7.2±1.1 U/mg protein vs再灌组P<0.01).再灌组能引起脂质过氧化物MDA含量的增加(2.3±0.5vs对照组1.5±0.4 nmol/mg protein,P<0.01和SOD的减少(3.1±1.6vs对照组10.5±3.9U/mg protein P<0.01),而MFA则抑制MDA的升高(1.6±0.4 nmol/mg protein vs再灌组P<0.05),同时保护了SOD的活性(7.9±1.6 U/mg protein vs再灌组P<0.01). 结论:MFA能保护急性脑缺血再灌损伤,而此作用可能与保护内源性自由基清除系统、抑制脂质过氧化有关.

甲基黄酮醇胺对分离的胎鼠脑细胞内游离钙浓度的影响(英文)

目的:观察甲基黄酮醇胺(MFA)对胎鼠脑细胞内游离钙浓度在静息以及激动剂存在时的作用。方法:用钙离子荧光染料Fura 2-AM负载后,测定分离的胎鼠脑细胞内游离钙浓度([Ca^(2+)]_i)及其变化。结果:在含钙1.3mmoL·L^(-1)的Hanks’液中,[Ca^(2+)]_i为197±20nmol·L^(-1)(n=44)。MFA0.15mmol·L^(-1)对静息脑细胞内钙浓度无明显影响。在细胞外钙1.3mmol·L^(-1)条件下,MFA(0.03—0.3 mmoL·L^(-1))浓度依赖性地抑制高钾去极化导致的[Ca^(2+)]_i升高,IC_(50)为0.14(95％可信限:0.05—0.42)mmoL·L^(-1)。在较高浓度时,MFA(0.15—0.3mmoL·L^(-1))也可抑制谷氨酸兴奋所引起的[Ca^(2+)]_i,IC_(50)为0.20(95％可信限:0.01—3.40)mmoL·L^(-1)。结论:MFA抑制高钾去极化引起的[Ca^(2+)]_i升高,在较高浓度时也拮抗谷氨酸兴奋所致的[Ca^(2+)]_i升高。