N-甲基-天冬氨酸对猪脂肪组织甘油三酯脂肪酶活性及其mRNA表达的影响

选用16头体重60 kg左右杜长大三元杂交母猪,分为两组,分别饲喂01、00 mg·kg-1N-甲基-天冬氨酸(NMA),研究NMA对肥育猪脂肪组织甘油三酯脂肪酶活性及其mRNA表达的影响.结果表明,试验7 d后,肥育猪脂肪组织甘油三酯脂肪酶活性略有提高,但差异不显著;15 d后,酶活性显著提高,较对照组增加30.44%(P<0.05);甘油三酯脂肪酶mRNA丰度变化与其酶活性变化呈相同趋势,7 d后无显著改变,但15 d后,mRNA丰度显著提高13.70%(P<0.05).由此可知,NMA可以通过调控猪脂肪组织甘油三酯脂肪酶酶活性及mRNA的表达,从而影响猪机体脂肪代谢.

N-甲基-天冬氨酸对猪脂肪组织甘油三酯脂肪酶活性及其mRNA表达的影响

选用16头体重60kg左右杜长大三元杂交母猪，分为两组，分别饲喂0，100mg·kg^-1N-甲基-天冬氨酸（NMA），研究NMA对肥育猪脂肪组织甘油三酯脂肪酶活性及其mRNA表达的影响。结果表明，试验7d后，肥育猪脂肪组织甘油三酯脂肪酶活性略有提高，但差异不显著；15d后，酶活性显著提高，较对照组增加30．44％（P〈0．05）；甘油三酯脂肪酶mRNA丰度变化与其酶活性变化呈相同趋势，7d后无显著改变，但15d后，mRNA丰度显著提高13．70％（P〈0．05）。

日粮中添加甲基-天冬氨酸、胍基乙酸、γ-氨基丁酸和甾醇对中猪生产性能和饲料成本影响的研究

目的:为了开发甲基-天冬氨酸、胍基乙酸、γ-氨基丁酸和甾醇绿色饲料添加剂,确定其实际使用效益。方法:采用98头平均体重(50.48±3.89)kg的杜长大中猪分成5组,分成对照组、甲基-天冬氨酸100 g/t组、胍基乙酸500 g/t组、γ-氨基丁酸100 g/t组、甾醇20 g/t组,饲养42 d,研究四种添加剂对中猪生长性能和经济效益的影响。结果:各组日增重、料肉比、价/肉比(元/kg)都差异不显著(P>0.05),但是有潜在的影响。结论:甲基-天冬氨酸、胍基乙酸、γ-氨基丁酸和甾醇的适宜添加量需要深入研究。

胶质细胞源性神经营养因子对大鼠海马神经元N-甲基-D-天冬氨酸诱发电流的保护作用

目的:研究N-甲基-D-天冬氨酸N-methyl-D-asparate,NMDA在大()鼠海马神经元上诱发电流的特性以及胶质细胞源性神经营养因子(glialcellline-derivedneurotrophicfactor,GDNF)对大鼠海马神经元NMDA诱发电流(IN)的影响。MDA方法:实验于2002-10/2003-02在解放军第二军医大学膜片钳研究室进行,运用常规全细胞膜片钳技术,在原代培养第七八天的大鼠海马神经元上记录IN,以及GDNF对INMDAMDA的影响,由Clampex8.0软件采样系统获得的图形,直接进入Clampfit8.0软件处理数据。结果:NMDA可在海马神经细胞上诱发出大的内向离子流。当钳制电压为-60mV时,细胞外单独给予GDNF(0.1,1.0,10.0μg/L)对静息膜电导及电压门控离子通道无影响。但细胞外同时给予NMDA(100μmol/L)和GDNF10μg/L时,IN()MDA的峰值为(-578.238±100.493)pA,INMDA的峰值被抑制(t=-7.248,P<0.01),峰值受抑制率为(21.502±7.898)%。洗去GDNF后,抑制作用消失。结论:NMDA诱发的电流呈现出明显的内向整流特性,GDNF能抑制海马神经元NMDA通道的兴奋性,从而发挥神经保护作用。

不同液体治疗方案对患者脑组织含水量、颅内压以及脑组织水通道蛋白-4和N-甲基-D-天冬氨酸受体-1表达的影响

目的探讨使用不同胶体以及不同晶胶比对患者颅内压、脑组织含水量和脑组织水通道蛋白-4(AQP-4)、N-甲基-D-天冬氨酸受体-1(NMDAR-1)表达及术后格拉斯哥昏迷量表评分的影响。方法按随机单位组析因设计设置2个干预因素,即胶体因素(2水平:4%琥珀酰明胶、6%中分子羟乙基淀粉)和晶胶比因素(2水平:0∶1、1∶1)的所有组合,将32例进行癫痫灶区切除术的患者随机分为4组(n=8)。术中监测颅内压;术后检测切除脑组织中的脑水含量和AQP-4和NMDAR-1的表达;测定术后2 h患者的格拉斯哥昏迷量表评分。结果 6%中分子羟乙基淀粉较4%琥珀酰明胶以及晶胶比1∶1较晶胶比0∶1均可增加液体治疗期间的平均颅内压(F=55.714,P=0.000;F=142.432,P=0.000)、脑水含量(F=31.477,P=0.000;F=84.896,P=0.000)以及AQP-4(F=37.205,P=0.000;F=149.652,P=0.014)和NMDAR-1的表达(F=29.664,P=0.000;F=65.951,P=0.000),两者的影响均呈相加效果(颅内压:F=11.056,P=0.002;脑组织含水量:F=8.007,P=0.008;AQP-4的表达:F=9.845,P=0.004;NMDAR-1的表达:F=5.020,P=0.033);但术后2 h的格拉斯哥昏迷量表评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论 4%琥珀酰明胶较6%中分子羟乙基淀粉、晶胶比1∶1较晶胶比0∶1对脑含水量及颅内压的控制更好,更适合神经外科围手术期使用;但不同胶体和晶胶比的液体治疗方案对术后神经精神评分无明显影响,均可安全使用。

海马区胶质纤维酸性蛋白及含1-亚基N-甲基-D-天冬氨酸受体表达与七氟醚致老龄大鼠认知障碍相关性分析

目的探讨海马区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及含1-亚基N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR1)表达与七氟醚所致老龄大鼠认知障碍相关性。方法 60只SD大鼠随机分为七氟醚吸入组(n=40)、氧气吸入组(n=10)和对照组(n=10),七氟醚吸入组吸入2%七氟醚120 min,氧气吸入组吸入纯氧120 min,对照组在常规环境中活动120 min。对氧气吸入组和对照组进行Morris水迷宫实验,七氟醚吸入组分别于大鼠苏醒后2 h(T0)、24 h(T1)、7 d(T2)和14 d(T3),随机选取10只大鼠进行水迷宫实验,测定逃避潜伏期和游泳总路程;采用免疫组化法和Western Blot法检测海马组织GFAP和NR1阳性表达情况,并分析GFAP和NR1阳性表达与水迷宫实验结果相关性。结果七氟醚吸入组在T0-2时逃避潜伏期和游泳总路程均较对照组和氧气吸入组延长,均差异有统计学意义(P<0.05);七氟醚吸入组T0-2时刻CA1区和CA3区GFAP蛋白阳性表达均高于对照组和氧气吸入组,NR1蛋白阳性表达均低于对照组和氧气吸入组,均差异有统计学意义(P<0.05);Western Blot检测显示,T0-2时刻,七氟醚吸入组海马组织中GFAP蛋白表达均高于对照组和氧气吸入组,NR1蛋白表达均低于对照组和氧气吸入组,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,GFAP蛋白表达与大鼠逃避潜伏期和游泳总路程均呈正相关(r=0.628和0.728,P<0.001),而NR1蛋白表达则均呈负相关(r=-0.697和-0.735,P<0.001)。结论七氟醚吸入老龄大鼠出现了一过性认知障碍,与海马区星形胶质细胞活化指标GFAP表达上调和学习记忆通路受体亚单位NR1表达受抑制有关。

三七总皂苷对脑梗死大鼠脑组织N-甲基-D天冬氨酸受体-1表达的影响

目的探讨三七总皂苷(PNS)对脑梗死大鼠脑组织N-甲基-D天冬氨酸受体-1(NMDAR1)表达的影响。方法 24只Wistar大鼠应用线栓法制作脑梗死模型,并随机分为PNS组与对照组,每组再随机分术前及术后干预亚组,每亚组大鼠雌雄各半。不同亚组大鼠分别于术前或术后给予PNS 100 mg/kg或等量的生理盐水腹腔注射每日1次共3 d;制模后第4 d观察各组缺血区脑组织形态学变化,免疫组化染色观察脑组织NMDAR1蛋白的表达。结果与对照组比较,PNS组缺血区脑组织病理改变程度明显减轻,脑组织NMDAR1阳性细胞明显减少(P<0.01);术后干预亚组较术前干预亚组明显减少(P<0.01)。结论 PNS可明显降低脑组织NMDAR1的表达,减轻脑梗死大鼠脑组织病理改变程度,术后干预的神经保护作用更明显。

脑损伤后伤侧皮质N-甲基-D-天冬氨酸受体-1表达的变化

目的 通过对脑损伤后N-甲基-D-天冬氨酸受体-1 （NMDAR1）表达变化的研究，进一步探讨脑损伤后NMDAR的作用机制。方法 以自由落体致伤方法制作脑损伤模型，以侧脑室注射AP5（2-amino-5-phophonlanoic acid）制作治疗模型，用原位分子杂交技术于不同时间检测伤侧大脑皮质NMDAR1 mRNA表达水平。结果 脑损伤后15 min NMDAR1表达明显增加，伤后72 h 表达最少，伤后168 h 表达基本正常；经AP5治疗，伤后72 h 其表达基本恢复正常。结论 脑损伤后NMDAR1 的过度表达可能参与了继发性脑损害的病理过程，AP5 对脑损伤后神经元具有保护作用。

血管性痴呆大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸-2B亚基受体水平和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ活性以及美金刚干预作用的研究

目的研究血管性痴呆(VD)大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸-2B亚基受体(NR2B)水平和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)活性的变化以及美金刚的干预作用。方法采用结扎双侧颈总动脉方法制备VD大鼠模型,随机分为VD模型组(VD组)和美金刚治疗组(美金刚组)。于术后4周、8周、12周、16周用Morris水迷宫试验检测VD组和美金刚组大鼠的学习记忆水平,用RT-PCR法检测大鼠海马NR2B水平,用32P掺入法检测大鼠海马CaMKⅡ的活性;并与假手术组比较。结果与假手术组比较,VD组大鼠术后各时间点的学习记忆能力均显著下降(均P<0.01);海马NR2B的水平术后4周时明显增高(P<0.05),术后8～16周显著降低(均P<0.01);海马总CaMKⅡ活性术后4周时明显增高(P<0.01),术后8周下降,术后12周、16周明显降低(均P<0.01)。美金刚组术后4周时上述3项检测结果与VD组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01),而与假手术组比较,差异均无统计学意义;在其他时间点,与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.05～0.01);学习记忆水平和NR2B水平术后8周、12周明显高于VD组(P<0.01～0.05);总CaMKⅡ活性与VD组比较,差异无统计学意义。结论VD大鼠海马NR2B水平和总CaMKⅡ活性降低;美金刚能上调海马NR2B表达及改善VD大鼠的认知功能,但对CaMKⅡ活性的影响有限。

丙泊酚通过组蛋白脱乙酰酶2/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/N-甲基-D-天冬氨酸-2B受体信号通路对子代大鼠学习和记忆功能的影响

目的探讨孕早期母体丙泊酚暴露对子代大鼠学习和记忆功能的影响。方法选取孕5-7 d的SD大鼠40只,采用随机数字表法将其分为A、B、C、D组,每组各10只。A组为对照组,B、C和D组妊娠大鼠分别注射0.25%、0.5%和0.75%的丙泊酚。子代大鼠出生后,根据是否给予组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)抑制剂将其分为CS组(A组子代大鼠给予HDAC2抑制剂)、I0.25S组(B组子代大鼠给予HDAC2抑制剂)、I0.5S组(C组子代大鼠给予HDAC2抑制剂)、I0.75S组(D组子代大鼠给予HDAC2抑制剂)、CN组(A组子代大鼠不给予HDAC2抑制剂)、I0.25N组(B组子代大鼠不给予HDAC2抑制剂)、I0.5N组(C组子代大鼠不给予HDAC2抑制剂)和I0.75N组(D组子代大鼠不给予HDAC2抑制剂),每组各10只。比较各组子代大鼠Morris水迷宫实验结果、海马HDAC2、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)、N-甲基-D-天冬氨酸-2B受体(N-methyl-D-aspartate receptor 2B subunits,NR2B)mRNA及NR2B蛋白表达水平。结果第1-4天I0.25N组、I0.5N组、I0.75N组子代大鼠的逃避潜伏期均显著长于CN组(均P<0.05),I0.75S组大鼠平台穿越次数显著少于CS组(P<0.05),I0.25S组、I0.5S组、I0.75S组子代大鼠目标象限停留时间分别显著长于I0.25N组、I0.5N组、I0.75N组(均P<0.05)。当丙泊酚的暴露剂量增加,细胞出现线粒体空泡和高尔基体肿胀,HDAC2抑制剂可减轻丙泊酚暴露引起的子代海马功能障碍。I0.25N组、I0.5N组、I0.75N组子代大鼠海马HDAC2 mRNA表达水平均显著低于CN组(均P<0.05),CS组、I0.25S组、I0.5S组、I0.75S组子代大鼠海马HDAC2 mRNA水平分别显著低于CN组、I0.25N组、I0.5N组、I0.75N组(均P<0.05);CS组、I0.25S组、I0.5S组、I0.75S组子代大鼠海马CREB mRNA水平分别显著高于CN组、I0.25N组、I0.5N组、I0.75N组(均P<0.05);I0.25S组、I0.5S组和I0.75S组子代大鼠海马NR2B mRNA和NR2B蛋白表达水平分别显著高于I0.25N组、I0.5N组和I0.75N组(均P<0.05)。结论孕早期母体丙泊酚暴露损害子代大鼠学习和记忆功能,机制与其调节子代大鼠海马HDAC2/CREB/NR2B蛋白表达有关。

N-甲基-D-天冬氨酸受体-丝裂原活化蛋白激酶信号通路对心脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的调控作用及其机制

目的探究N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对心脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的调控作用及其机制。方法选择健康SD大鼠40只,采用随机数字表法将其分为对照组、心脏骤停/复苏组、地卓西平马来酸盐(MK801)干预组、MEK特异性抑制剂(U0126)干预组、联合干预组,每组各8只。除对照组外,其余组大鼠建立心脏骤停-心肺复苏模型,在复苏72 h取各组血样本进行血清白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肌酸激酶(CK)活性、丙二醛(MDA)测定,并测定各组大鼠脑梗死面积占比、心肌细胞凋亡率以及脑组织和心肌组织的N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR-1)、p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-JNK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白表达情况。结果心脏骤停/复苏组的脑梗死面积占比、心肌细胞凋亡率高于对照组、MK801干预组、U0126干预组、联合干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合干预组的脑梗死面积占比、心肌细胞凋亡率低于MK801干预组、U0126干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合干预组复苏72 h后的血清IL-1β、TNF-α、CK-MB、MDA低于MK801干预组、U0126干预组、心脏骤停/复苏组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合干预组复苏72 h后的心肌组织、脑组织NMDAR1、p38MAPK、p-JNK、p-ERK蛋白表达低于MK801干预组、U0126干预组、心脏骤停/复苏组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NMDA受体-MAPK信号通路可能参与介导心脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的调控过程,其机制是通过调节机体炎症反应实现的。

N-甲基丙烯酰-L-β-异丙基天冬氨酸苄酯的合成

N-甲基丙烯酰-L-β-异丙基天冬氨酸苄酯是一个手性分子,并含有可聚合双键与温敏性官能团,可以用于药物传递系统或小分子探针的研究。以正交保护的氨基酸为原料合成了N-甲基丙烯酰-L-β-异丙基天冬氨酸苄酯的方法,其结构经1H-NMR和13C-NMR以及高分辨质谱表征。

单耳堵塞沙土鼠下丘听反应域面积与谷氨酸、γ-氨基酸受体的关系

目的考察γ-氨基酸(GABA)、荷包牡丹碱(bicuculline)、N-甲基-天冬氨酸(NMDA)和PL-2-氨基-5-磷酸戊酸(APV)对单耳堵塞沙土鼠堵耳对侧下丘中央核(ICc)的听反应域面积的影响。方法分别在出生后3周龄(21d)、6周龄(42d)和成年(70d)对沙土鼠单耳堵塞(各10只),4周后在ICc微电泳上述4种药物,记录听反应域面积的变化。结果各组听反应域面积在GABA、APV作用下减小,Bicuculline、NMDA作用下扩大。除APV对3周龄组作用(t=5.8408,P=0.1538)外,用药前后均差异有显著意义(P<0.05);比较各组间的药物所致听反应域变化率可见,GABA作用下的3周龄组与成年龄组间、bicuculline和APV分别作用下的6周龄组与成年龄组间差异都有显著意义(t=2.4065,P=0.0208;t=2.0665,P=0.0448;t=3.1751,P=0.0037),而其余实验组间均差异无显著性意义。结论沙土鼠听觉发育中GABA能抑制机制建立的“关键期”要延续到出生后6周,NMDA兴奋机制的建立却可能在6周前,GMWW者间有一磨合匹配的过程。

咪达唑仑和氯胺酮口服液对大鼠大脑氮-甲基-D-天冬氨酸受体1和γ-氨基丁酸a受体的影响

目的 观察大鼠服用小儿麻醉前用药-咪达唑仑、氯胺酮口服液（Midazolum-ketamine oral solution,MKOS）后的不同时点大脑氮-甲基-D-天冬氨酸受体1（NMDAR1）和γ-氨基丁酸a受体（GABAAR）表达的变化,阐明MKOS的镇静作用机制.方法 选健康SD大鼠50只,随机分为10组,每组5只,分别在给药后0、5、10、15、30、60、90、120、240、360 min处死.0 min点为对照组,经灌胃器灌注2μl/g生理盐水,其他各组灌注2μl/g MKOS,每个时点5只.用40%多聚甲醛灌注固定,取大脑,制成冰冻及石蜡切片,采用免疫组织化学和原位杂交技术检测NMDAR1、GABAAR mRNA在大脑区的表达情况.所有数据应用显微荧光图像分析系统进行采集、分析,SPSS 11.5统计软件进行统计学处理.结果 （1）对照组大鼠脑神经胶质细胞NMDAR1表达多;服用MKOS 15 min后表达明显减弱,90 min后逐渐恢复,360 min基本恢复正常.（2）GABAAR mRNA也在神经胶质细胞中表达.对照组表达弱,给MKOS后30 min GABAAR表达增强,120 min后表达减少.结论 MKOS的镇静作用可能通过抑制兴奋性受体NMDAR1表达和增强GABAAR表达而实现.

硫化氢诱发疼痛大鼠脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基的表达变化

目的观察足底注射NariS诱发疼痛大鼠脊髓背角N-甲基一D一天冬氨酸（NMDA）受体2B亚基（NR2B）的表达变化，探讨其疼痛形成的机制。方法雄性sD大鼠30只，体质量180—200g，随机分为3组：对照组（C组）、H2s组（s组）和氯胺酮组（K组），S组和K组每天经足底给予NariS1nmol（0．1m1），C组给予等体积生理盐水，持续5d（1次／天），然后K组每天肌肉注射盐酸氯胺酮注射液10mg／kg（0．2m1），s组和c组则给予同体积生理盐水，连续7d（1次／天）。分别于足底给药前1d（Tc）、第1次足底给药后20rain（T1）、第5次足底给药后20min（2）、第7天肌肉注射给药后20min（T3）测定机械缩足阈值（PwT），并于最后1次PwT测定完成后取脊髓组织，分别采用逆转录一聚合酶链反应（1iT—PCR）法和Westernblot法测定脊髓背角NR2BmRNA及蛋白表达水平。结果s组Tl、T2、T3PwT分别为（2．72±1．17）、（1．48±0．57）、（2．40±0．89）g，与C组比较明显降低（P〈0．05），s组NR2BmRNA及NR2B蛋白表达分别为0．75±0．07、1．36±0．08，与c组比较明显增多（P〈0．05）；K组在乃时PWT为（8．89±1．09）g，与s组比较显著升高（P〈0．05），NR2B受体mRNA及NR2B受体蛋白表达分别为0．55±0．05、1．024-0．06，与s组比较显著减少（P〈0．05）。结论脊髓背角NR2B的表达上调可能是H：s诱发的持续性疼痛的机制之一，而氯胺酮则可抑制其表达而发挥一定镇痛作用。

突发寒潮对糖尿病大鼠卒中前状态脑内兴奋性氨基酸代谢通路的影响

目的：探讨突发寒潮对糖尿病大鼠脑卒中发病前脑组织 N-甲基-天（门）冬氨酸受体 NR1亚基（N-Methyl-D-Aspartate receptor 1，NMDAR1）和兴奋性氨基酸转运体2（excitatory amino acid transporter 2，EAAT2）表达的影响。方法选取18月龄老年雄性 SD 大鼠（糖尿病组24只，对照组14只）。糖尿病组腹腔注射链尿佐菌素联合高糖高脂饮食建立大鼠2型糖尿病模型。将对照组及糖尿病组分别均分为寒潮组和非寒潮组，寒潮组置于人工气候箱中，一次寒潮（22℃×12 h、4℃×12 h）为1 d 循环，相对湿度控制在60％～90％，共3 d。在研究终点将大鼠灌注后断头取脑，并用免疫组织化学方法检测脑组织 NMDAR1和 EAAT2表达水平。结果糖尿病组大鼠血糖及血清胰岛素水平均显著高于对照组（P ＜0．05），寒潮后大鼠普遍出现活动、饮食减少、体质量减轻（P ＜0．05）。对照寒潮组脑神经细胞 NMDAR1和 EAAT2的表达水平增加（P ＜0．05）；糖尿病组大鼠无论是否经寒潮干预，脑神经细胞 NMDAR1和 EAAT2的表达水平均明显增加，尤以糖尿病寒潮组更为显著（P ＜0．05）。结论血糖升高导致大鼠脑内 NMDAR1和 EAAT2的 表 达 增 加。在寒潮的外应激作用下，糖尿病大鼠脑组织 NMDAR1和EAAT2的表达进一步增加，促进卒中易感性的环境形成。

蛋白质-L-异天冬氨酸(D-天冬氨酸)-甲基转移酶的研究进展

蛋白质-L-异天冬氨酸(D-天冬氨酸)-甲基转移酶(PCMT1)是一种修复酶,在人体组织中广泛表达,可以催化异构化的天冬氨酸残基转化为正常结构。PCMT1具有双重细胞功能,可作为RNA高甲基化酶和转录辅因子,参与信号转导和转录调控等重要的生物学过程。PCMT1基因的多态性亦与多种疾病有关。PCMT1可抑制神经元细胞和心肌细胞凋亡,参与调节代谢,并且与胚胎发育和衰老相关。此外,PCMT1在多种肿瘤组织中高表达,是多种肿瘤性疾病的不利预后因素,其可抑制肿瘤细胞的凋亡,协助肿瘤细胞的侵袭和转移,调节肿瘤血管的生成,并且可促进耐药性的产生。未来PCMT1可能作为若干疾病诊断和治疗的新靶点。

(3S)-3-[(苄氧羰基)-甲基]-吗啉-2,5-二酮的合成研究

以β-苯甲基-L-天冬氨酸酯和溴乙酰溴为原料合成了(3S)-3-[(苄氧羰基)-甲基]-吗啉-2,5-二酮,产物用FTIR图谱、1H-NMR图谱进行结构表征。通过考察酰化反应中体系pH值和环化反应中反应物滴加速度对反应产率的影响,确定了pH=8、滴加速度0.006 mol/h为较佳的合成条件。通过对合成工艺的改进,反应总产率达到了33%以上。

基于NMDA-NO通路探讨亚麻醉剂量氯胺酮对术后认知功能障碍大鼠的影响及作用机制

目的探讨亚麻醉剂量氯胺酮调控N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)-一氧化氮(NO)通路对术后认知功能障碍大鼠的影响及作用机制。方法选取30只健壮的SD大鼠,将其随机分为空白组、手术组、手术+麻醉组,每组10只。手术+麻醉组采用结扎双侧颈总动脉致其重度狭窄的方法建立模型并腹腔注射腔注射盐酸氯胺酮麻醉,手术组只分离双侧颈总动脉不结扎,空白组不做处理。对大鼠行水迷宫实验;测定各组组织一氧化氮合酶(NOS)活力、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、中枢特异性蛋白(S-100β)蛋白水平,NMDA受体(NMDAR)2B蛋白阳性表达,NMDA受体蛋白表达。结果手术组潜伏时间在术后第1、3天显著增加,象限百分比在术后第1、3天明显下降(P<0.05);与空白组和手术+麻醉组比较,手术组NOS活力、TNF-α、IL-6、S-100β蛋白水平、NMDAR2B蛋白阳性表达率和判定评分、受体蛋白表达水平均显著较高(P<0.05)。结论亚麻醉剂量氯胺酮可以调控NMDA-NO通路阻滞大鼠发生术后认知功能障碍。