注射用盐酸头孢甲肟丁基橡胶塞质量控制研究

目的建立注射用盐酸头孢甲肟丁基橡胶塞的质量控制方法。方法以二氯甲烷-无水乙醇(1∶1,V/V)100℃水浴回流3.5 h处理胶塞,取续滤液。采用高效液相色谱法检测二硫化四甲基秋兰姆(简称秋兰姆)、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)和单质硫,色谱柱为Shiseido CAPCELL PAK MGⅡC_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5µm),流动相为1%三氟乙酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为280 nm,柱温为25℃,进样量为20µL。结果秋兰姆、BHT和单质硫的质量浓度分别在0.0002~0.0485µg/mL(r=0.9993)、0.46~230.67µg/mL(r=0.9999)和0.20~100.70µg/mL(r=0.9999)范围内与峰面积线性关系良好;精密度、稳定性试验结果的RSD均小于2.0%;平均加样回收率分别为58.22%,90.61%,104.46%,RSD分别为17.32%,5.58%,1.55%(n=9)。市场上抽取的16批空白丁基橡胶塞样品中BHT与单质硫的含量分别为0~169.88µg/g和0~102.79µg/g,均未检出秋兰姆。29批注射用盐酸头孢甲肟粉末样品中,BHT含量为0~36.61µg/g,且均未检测到单质硫和秋兰姆;包材胶塞中,BHT含量为0~125.64µg/g,单质硫的含量为0~79.93µg/g,均未检出秋兰姆,60℃下倒置5 d后与20℃及以下(阴凉库)放置比较,BHT含量无显著变化(P>0.05),单质硫含量显著减少(P<0.05)。结论所建立的方法操作简便、结果准确,可用于药用丁基橡胶塞中秋兰姆、BHT和单质硫的含量测定及注射用盐酸头孢甲肟的质量控制。

注射用头孢呋辛钠和甲硝唑对急性盆腔炎患者疗效及复发率的影响

探究分析在进行盆腔炎的患者的治疗时,将注射用头孢呋辛钠和甲硝唑治疗应用于患者的治疗中,探讨疗效。方法 本次研究设置时,实验时间段设置为2021年9月至2023年5月,将该时段内我院中数据库资料,登记有效的80名盆腔炎的患者进行研究,采用随机分组试验,将患者进行两组均分,单组内设至40名患者开展对照实验进行对比。按照实验习惯记录为对照组与实验组,对照组患者接受常规治疗,实验组患者应用注射用头孢呋辛钠和甲硝唑作为治疗药物。对两组患者治疗总有效率进行记录。结果 相较于对照组来说,实验组患者在治疗完成后的总有效率明显更高,组内数据对比分析差异显著(P<0.05)。结论 本研究结果表明,在急性盆腔炎患者的治疗中,采用注射用头孢呋辛钠和甲硝唑联合治疗方案与传统的常规抗生素疗法相比,具有显著更高的总有效率,同时伴随着更低的不良反应发生率和复发率。因此,注射用头孢呋辛钠和甲硝唑联合治疗方案可能成为急性盆腔炎患者的有效治疗选择,有望在临床实践中推广应用。

HPLC-MS/MS法测定注射用盐酸头孢甲肟中7种N-亚硝胺类杂质

目的建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)同时测定注射用盐酸头孢甲肟中7种N-亚硝胺类基因毒性杂质(N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基二乙醇胺、N-亚硝基-N-甲基苯胺、N-亚硝基-N-乙基苯胺、N-亚硝基二异丙胺、N-亚硝基二正丁胺)。方法色谱柱为ACE EXCEL 3 C18-AR(3μm,100 mm×4.6 mm),流动相为0.1%甲酸甲醇溶液(A)-0.1%甲酸(B),梯度洗脱,流速0.6 mL·min^(-1),采用APCI离子源,以正离子、多重反应监测(MRM)模式进行检测。结果7种N-亚硝胺类基因毒性杂质在1~20ng·mL^(-1)与峰面积线性关系良好。回收率在78.9%~89.6%,RSD均小于6.1%。检测限低于1.5ng·g^(-1)。样品中各杂质均未检出。结论该方法灵敏度高、专属性强,可用于注射用盐酸头孢甲肟中7种N-亚硝胺类基因毒性杂质的质量控制。

晚清边村社会秩序构建中的甲头制度——以土默特地区为例

晚清时期,从明朝中后期开始的移民已形成了很多边村社会。土默特地区本为蒙族游牧之地,内地民人的大量进入,使得该地由游牧社会变为一个边村社会。随之,当地需要一种新的制度来处理种种矛盾纠纷,维护社会正常运转。对此,清政府将推行于全国的保甲制也应用到土默特地区。适应当地现实,保甲制进行调适,保长、牌长基本未发挥作用,主要由甲头管理社会事务,保甲制在土默特地区实为甲头制度。在新的秩序体系建立过程中,构成当地社会势力网络的甲头在社会冲突中不断进行调适,和其他力量逐渐形成了新的秩序体系。

盐酸头孢甲肟的合成

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,通过两条路线对第三代头孢菌素——盐酸头孢甲肟的合成进行了系统考察。实验证明,7-ACA先在C-3位与5-巯基-1-甲基-1H-四氮唑(MMT)反应生成3-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基-7-氨基头孢霉烷酸(7-ACT),再在C-7位和MAEM反应合成头孢甲肟的路线(摩尔收率为86%)优于先进行7-ACA的C-7位改造再进行C-3位改造的合成路线(摩尔收率为69%)。溶剂对反应的摩尔收率有较大影响,以二氯甲烷为溶剂时的反应效果最佳;同时证明超声能够显著缩短反应时间。

甲氧头孢中间体7-MAC的合成工艺改进

以7-TMCA(7β-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸)及二苯甲酮腙为原料,制备二苯重氮甲烷,然后再经过二苯甲基保护、缩合、氧化、加成以及取代等5步反应制备了目标化合物7-MAC。并对合成工艺进行了优化,降低了成本和操作难度,提高了产率。

盐酸头孢甲肟的合成

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,与2-(2-氨基噻唑-4-基)-(顺式)-2-甲氧亚胺乙酰硫代苯并噻唑活性酯(5)在95%乙醇中于5℃反应4h生成头孢噻肟酸(3),收率90%,3在50%水-丙酮溶液中碳酸钠存在下与5-巯基-1-甲基-1H-四氮唑(4)在55℃反应3.5h生成头孢甲肟酸(2),收率71.4%,而后2与盐酸乙醇溶液在5℃成盐得到盐酸头孢甲肟(1),收率91.5%。三步反应总收率58.8%。

注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌性感染的有效性和安全性

目的：评价国产注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌性感染的有效性和安全性。方法：在呼吸系统和泌尿系统感染患者中，以日本产注射用盐酸头孢甲肟（商品名：倍司特克）作对照药进行多中心随机对照研究。试验药和对照药的用法均为每次1．0g，静脉滴注，每日2次，疗程7—10d。试验组和对照组可供意向性治疗（intention-to-treat，ITT）分析的病例分别为71例、68例，可供符合方案数据（perprotocol population，PP）分析的病例分别为68例、64例。结果：ITT人群中，试验组和对照组的有效率分别为88.7％和86．8％，不良反应发生率分别为5.6％和7．4％；PP人群中，试验组和对照组的有效率分别为92．7％和92．2％，细菌清除率分别为96．7％和94．6％。两组数据比较均无统计学差异（P〉0，05）。ITT分析与PP分析结果一致。结论：国产注射用盐酸头孢甲肟与日本产注射用头孢甲肟同是治疗临床常见细菌性感染的安全、有效的药物。

头孢噻甲羧肟对肺炎大鼠免疫应答的调节作用

目的：初步探讨头孢噻甲羧肟（ＣＡＺ）对肺炎大鼠的免疫调节作用。方法：雄性ｗｉｓｔａｒ大鼠采用气管内注入感染法制备肺炎克雷伯氏杆菌性肺炎模型，注射治疗剂量ＣＡＺ７ｄ后测定免疫指标。结果：ＣＡＺ增强巨噬细胞的吞噬功能及ＡＤＣＣ活性；降低ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞亚群；对脾小结生发中心Ｂ细胞密度、ＰＭＮＣＬ及巨噬细胞ＡＣＰ活性无影响。结论：ＣＡＺ可增强肺炎大鼠巨噬细胞和抑制Ｔ淋巴细胞的免疫应答反应。

梯度洗脱HPLC法测定盐酸头孢甲肟原料药及注射粉末的有关物质

目的建立梯度洗脱HPLC法,测定盐酸头孢甲肟原料药及其注射粉末的有关物质。方法采用AlltimaC18(250×4.6mm,5μm)柱,流动相A为水-冰醋酸-乙腈(85:1.7:15),流动相B为水-冰醋酸-乙腈(50:1.7:50),流速为1.0mL/min,线性梯度洗脱,检测波长为254nm。结果盐酸头孢甲肟与4种中间体、副产物完全分离。重复性RSD为2.9%,检测限为0.01～0.1μg/mL。结论方法简便、灵敏、重复性好,可用于本品的质量控制。

注射用盐酸头孢甲肟与头孢哌酮治疗急性细菌性感染随机对照临床研究

目的评价盐酸头孢甲肟注射剂治疗急性细菌性呼吸道和泌尿道感染的 有效性和安全性。方法用双盲随机平行对照试验方法,以头孢哌酮为对照 药,头孢甲肟和头孢哌酮用量均为2．0～4．0 g,每日2次静滴,疗程7～14天。 结果头孢甲肟入选72例,疗效评价64例,安全性评价72例;头孢哌酮入选 72例,疗效评价69例,安全性评价72例。头孢甲肟和头孢哌酮临床总有效率 分别为96．9％,91．3％;治疗各种致病菌感染临床有效率分别为98．3％, 93．4％;细菌清除率分别为94．9％,91．8％。药物不良反应发生率均为5．6％。 结论注射用头孢甲肟治疗急性细菌性呼吸道和泌尿道感染有效、安全,优于 头孢哌酮。

头孢噻甲羧肟在肾功能衰竭血液透析病人的药物动力学

本文采用高效液相色谱法测定6例肾衰尿毒症病人在接受维持性血液透析过程中头孢噻甲羧肟的血药浓度。2g 单剂量静脉给药后,经4h 的血液透析,血药浓度由134.4±34.5μg/ml 降至43.2±7.3μg/ml,平均下降67.0±5.1%。透析半衰期为5.0±2.2h,透析清除率为3.8±1.1L·h^(-1),分布容积为24±5L。结果表明,通过血液透析可清除病人体内的头孢噻甲羧肟。

头孢甲肟治疗肺部感染60例疗效观察

头孢甲肟治疗肺部感染６０例疗效观察山东医科大学附属医院（２５００１２）王伟，董亮，王玲，许仁和我们应用日本武田药品工业株式会社生产的头孢甲肟（商品名倍司特克）治疗中、重度肺部细菌性感染患者６０例，现报告如下。临床资料：６０例均系住院患者，其中男４５例...

头孢甲肟与头孢哌酮治疗急性细菌性感染的药物经济学分析

目的:评价头孢甲肟注射液与头孢哌酮注射液治疗急性细菌性感染的成本-效果。方法:将各种急性细菌感染的患者133例,随机分为两组,分别给予头孢甲肟注射液和头孢哌酮注射液治疗,运用药物经济学的最小成本分析法和成本-效果分析法计算每例治疗成本,并进行分析和评价。结果:头孢甲肟和头孢哌酮两组临床痊愈率分别为76．56%和71．01%,总有效率分别为96．9%和91．3%,不良反应发生率均为5．6%,治愈每例患者所需药品的最小费用分别为(6742±2248)元和(1314±438)元;以临床总有效率计C/E分别为(62．46±19．12)和(19．97±4．85)元;ΔC/ΔE为755元。结论:两组临床疗效相近,而费用有显著性差异,头孢甲肟注射液组药品费用高于头孢哌酮注射液组,后者更具成本-效果优势。

头孢甲肟联合热毒宁治疗老年人肺部感染的疗效观察

肺部感染属于肺实质以及支气管炎症,病毒、真菌以及细菌感染均是引起肺部感染的主要因素[1]。临床治疗老年肺部感染主要使用抗生素治疗,但是近几年,抗生素的不合理使用导致致病菌株的耐药性明显增强,因此极大地影响了治疗的效果。加上老年患者年龄高、机体功能弱化等因素,老年肺部感染的临床特征比较特殊,漏诊和误诊的发生率较高,病菌耐药增强,因此有必要研究更为理想的老年肺部感染的治疗方案。

葡聚糖凝胶色谱法测定盐酸头孢甲肟中高分子聚合物

目的建立葡聚糖凝胶色谱法测定盐酸头孢甲肟的聚合物的方法。方法色谱柱为葡聚糖凝胶Sephadex G-10（15 mm×35 cm）;流动相A：0.1 mol·L^-1磷酸盐缓冲液（pH7.0）,流动相B：水;流速：1.0 ml·min^-1;检测波长为254 nm,进样量为200μl。结果供试品溶液在3.10-46.20 g·L^-1浓度范围内,溶液的浓度与聚合物峰面积呈良好的线性关系（r=0.9993）;盐酸头孢甲肟对照品在0.025-0.25 g·L^-1浓度范围内,溶液的浓度与对照品峰面积呈良好的线性关系（r=0.9997）。结论本测定方法简便,灵敏性高,重复性好。

头孢替唑钠、盐酸头孢甲肟在5%转化糖注射液中的配伍稳定性考察

目的考察注射用头孢替唑钠、注射用盐酸头孢甲肟分别与5%转化糖注射液配伍的稳定性,为临床合理用药提供依据。方法在室温(25±1)℃下,将两种注射用抗生素分别与5%转化糖注射液配伍,在8 h内,观察各配伍溶液的pH和外观变化,并采用HPLC法测定各配伍溶液中主药成分的相对含量。结果 8 h内,盐酸头孢甲肟、头孢替唑钠与5%转化糖注射液配伍后,头孢替唑钠的pH、外观和相对含量无明显变化;而盐酸头孢甲肟的pH及含量变化较大,配伍溶液颜色逐渐加深。结论在室温(25±1)℃条件下、8 h内,注射用头孢替唑钠与5%转化糖注射液的配伍液稳定;从医疗安全的角度考虑不提倡盐酸头孢甲肟与5%转化糖注射液配伍使用。

经典恒温法和多元线性模型预测头孢甲肟在输液中的热稳定性

目的研究注射用盐酸头孢甲肟在大输液中的热降解动力学过程,预测其热稳定性。方法采用高效液相色谱法测定头孢甲肟含量,用经典恒温法和多元线性模型两种方法计算头孢甲肟在大输液中的有效期。结果头孢甲肟在两种大输液中的热降解动力学过程符合一级动力学特征,用经典恒温法和多元线性模型预测头孢甲肟在0.9%氯化钠注射液中的有效期分别为2.20和1.52 d;在5%葡萄糖注射液中的有效期分别为2.09和1.53 d。结论头孢甲肟在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中的热稳定性差,两种方法预测的有效期基本一致。

注射用盐酸头孢甲肟含量测定及有关物质检查方法的研究

目的用HPLC法测定注射用盐酸头孢甲肟中头孢甲肟的含量及有关物质。方法采用ODS C18（200mm×4．6mm，5pro）色谱柱，流动相采用水：冰乙酸：乙腈（850：17：150），流速1．0ml／min，检测波长254nm。结果溶液浓度在0．06～500μg／ml范围内线性良好，r=0．9997（n=12），方法平均回收率为99．87％，RSD为0．36％（n=9）。盐酸头孢甲肟杂质数目为14至15个，总量为1．00～1．58％。结论本法简便、准确、灵敏度高，可用于注射用盐酸头孢甲肟的含量和有关物质检查，亦可以进行稳定性研究中降解产物的色谱检查。

注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌感染的临床评价

目的：考察注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌感染的临床疗效、细菌学疗效和安全性。方法：将126名入选患者随机分为两组：试验组（n=62）和对照组（n=64），分别接受同剂量注射用盐酸头孢甲肟和头孢噻肟钠静脉滴注治疗（2g，bid），疗程为7—14d。结果：试验组和对照组的临床痊愈率分别为74．19％和68．75％（P=0．8844），有效率分别为95．16％和95．31％（P=0．9020），均无显著差异；两组细菌清除率分别为90．57％和86．54％（P〉0．05），无显著差异；两组不良反应发生率分别为1．61％和4．69％（P〉0．05），无显著差异，且不良反应大多轻微并为一过性。结论：注射用盐酸头孢甲肟可安全、有效地用于治疗急性细菌感染。