改良透析法制备MePEG-PLGA-羟基喜树碱共聚物纳米粒

目的以聚合物单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸(Me PEG-PLGA)为载体,羟基喜树碱(hydroxy camptothecin,HCPT)为模型药物,采用改良的透析法优化制备单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸-羟基喜树碱共聚物纳米粒(Me PEG-PLGA-HCPT-NPs),并进行表征。方法以粒径和载药量为指标,考察各影响因素优化制备工艺。并进行外观、粒径、Zeta电位、载药量和包封率的测定。结果优化制备条件:丙酮作为溶剂,透析温度为25℃,透析初始含水量为1%,透析外水相pH=4.0,聚合物浓度为3 mg·mL^(-1),载体中的PEG含量为15%,载体中的乳酸含量为100%,HCPT与Me PEG-PLGA投料质量比为1∶5。优化制备的Me PEG-PLGA-HCPT-NPs为实心球形壳核结构,表面圆滑,粒径分布均一,分散性好,平均粒径(120.1±2.4)nm,多分散系数为0.057±0.021,Zeta电位为(-31.2±0.98)m V,载药量为7.42%,包封率为44.5%。结论改良透析法适合Me PEG-PLGA-HCPT-NPs的制备,为后续研究奠定了良好的基础。

载羟基喜树碱双嵌段共聚物纳米粒的制备与评价

目的:研究载羟基喜树碱双嵌段共聚物纳米粒的制备方法并进行评价。方法:以可降解聚合物甲氧基封端的聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸(Me PEG-PLGA)为载体,羟基喜树碱(HCPT)为模型药物,采用改良的透析法制备羟基喜树碱双嵌段共聚物纳米粒。并对其进行质量评价与体外释药试验。结果:Me PEGPLGA-HCPT纳米粒为实心球形壳核结构,表面圆滑,粒径分布均一,分散性好,平均粒径为(120.1±2.4)nm、多分散系数为(0.057±0.021)、Zeta电位为(-31.2±0.98)m V;载药量为(7.42±0.23)%,包封率为(44.5±0.84)%;且HCPT以晶体形状态均匀分布于纳米粒中。其在3种p H条件下的体外释放分为突释和缓释2部分,且随着释放介质p H值的上升,纳米粒释放速率加快,并且药物能缓释30 d以上。结论:MePEG-PLGA-HCPT纳米粒具有缓释的特点,有用于肿瘤临床治疗的潜能。

彗星状载羟基喜树碱双嵌段共聚物的制备与质量评价

本文以可降解聚合物单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸(Me PEG-PLGA)为载体,羟基喜树碱(HCPT)为模型药物,利用SPG(Shirasu porous glass membrane)模板法,通过正交设计优化制备了彗星状MePEG-PLGA-HCPT共聚物粒子。采用动态光散射分析、扫描/透射电镜、X-射线衍射法和差示扫描量热法等研究载药粒子的粒径、zeta电位、载药量、收率、形态和HCPT的存在状态;初步评价了载药粒子的体外释药;MTT法初步考察对肝癌BEL-7402细胞的毒性作用。结果显示,最佳制备条件为:HCPT与MePEG-PLGA的质量比为1∶1,氮气压力为100 k Pa,SPG膜孔径为1.1μm;载药粒子在电镜下呈彗星状,其中头部螺旋成束,尾部为散开的纳米束;粒子的载药量可达到46.2%,收率为96.4%,zeta电位为-31.4 m V;HCPT以无定形态均匀分布于MePEG-PLGA粒子中,具有药物缓释的优点,且药物释放的速度随着载药量的增加而增大;该形貌的载药粒子相对于球形载药粒子对肝癌BEL-7402细胞的抑制作用更强,有用于肿瘤临床治疗的潜能。

基于局部肿瘤药物与探针同步释放的纳米诊疗胶束的体外研究

目的以维生素E(VE)修饰的吉西他滨(GEM-VE)、VE修饰的紫杉醇(PTX-VE)为药物,以VE修饰的磺酰罗丹明B(SRB-VE)为荧光探针,以单甲氧基聚乙二醇外消旋聚乳酸乙醇酸共聚物(MPEG-PLGA)、聚乙二醇-维生素E嵌段共聚物(PEG-VE)、叶酸-聚乙二醇-维生素E(FA-PEGVE)分别为载体包载上述2种药物及探针,制备了3种纳米诊疗胶束并对其进行表征及体外释放试验。方法首先采用溶剂挥发法制备胶束,之后采用动态光散射法及透射电镜对纳米胶束进行表征,建立药物与探针的体外分析方法,最后研究药物及探针的体外释放度,并采用f2相似因子法对每种胶束中药物与探针的释放曲线进行拟合。结果制备的3种胶束为类球形或球形,MPEG-PLGA胶束的粒径为118.9 nm,PEG-VE胶束的粒径为95.58 nm,FA-PEG-VE胶束的粒径为96.93 nm,且均呈单峰分布;体外释放试验表明3种胶束中所包载的药物与探针可同步释放。结论所制备胶束分布均匀,体外分析方法准确可靠,体外释放的结果表明药物和探针达到了同步释放。