简易高产率合成3,4,5-甲氧基苄氯

3,4,5-三甲氧基苯甲醛经雷尼镍、氢气还原得到的3,4,5-三甲氧基苄醇,再通过Vilsmeier氯化反应两步制得3,4,5-三甲氧基氯苄,总收率95%。反应简单、高产。

3,4,5-三甲氧基氯苄的合成

3,4,5-三甲氧基苯甲醛经硼氢化钠还原得到的3,4,5-三甲氧基苄醇由浓盐酸氯化得到3,4,5-三甲氧基氯苄,总收率67%。

3,4,5-三甲氧基氯苄的正交优化合成

目的:优化合成3,4,5-三甲氧基氯苄的方法。方法:以四氢呋喃为溶剂,3,4,5-三甲氧基苯甲酸在ZnCl2/NaBH4还原体系中制备3,4,5-三甲氧基苄醇,并经正交设计优化合成工艺研究,醇经氯化反应得到3,4,5-三甲氧基氯苄。结果:经过IR、1H-NMR分析,证明产物是3,4,5-三甲氧基氯苄。结论:该工艺可以较高产率地合成3,4,5-三甲氧基氯苄,并且条件温和。

3,4,5-三甲氧基氯苄的合成

3,4,5-三甲氧基苯甲酸经NaBH4/ZnCl2还原得到的3,4,5-三甲氧基苄醇,由浓盐酸氯化得到3,4,5-三甲氧基氯苄,总收率40.3%。

3-甲氧基氯苄的合成

以3-羟基苯甲醛和硫酸二甲酯为原料,在25~30℃下合成3-甲氧基苯甲醛,以硼氢化钾为还原剂在30~35℃下合成3-甲氧基苯甲醇,再以吡啶为催化剂,用亚硫酰氯在35~45℃下卤化合成标题化合物,3步总产率70%。该方法具有操作简单、成本低等优点,适合工业化生产。

吡啶与7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯碘代物亲核取代反应动力学

以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯(GCLE)和吡啶为原料合成头孢他啶中间体7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基头孢-4-羧酸对甲氧苄酯,用高效液相色谱仪监测了吡啶与GCLE碘取代物在二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯和DMF混合液中的亲核取代反应,反应动力学行为可用SN2机理解释。在一定的溶剂中不同温度的速率常数可用Arrhenius方程很好的关联,求得了指前因子,初步讨论了反应的溶剂效应,得出在不同溶剂中亲核取代反应活性顺序为:丙酮>四氢呋喃>乙酸乙酯-DMF混合液>二氯甲烷。

3-甲氧基氯苄的制备方法研究

以3-甲氧基苯甲酸为原料,将3-甲氧基苯甲酸与甲醇在浓硫酸催化下酯化合成3-甲氧基苯甲酸甲酯,然后在60~65℃下,将合成的3-甲氧基苯甲酸甲酯经硼氢化钠还原得到3-甲氧基苯甲醇,最后3-甲氧基苯甲醇在吡啶催化下以氯化亚砜作为卤化剂,卤化合成3-甲氧基氯苄,总收率为72%,效果较好。本法操作简单,实验条件要求低,原料易得廉价,适合工业化生产,此外,还探究了羧酸酯还原成相应醇的实验中影响产率的相关条件,具有一定价值。

3,4-二甲氧基-4′-氯联苄的合成及其抑制HepG2细胞己糖激酶2活性研究

以3,4-二甲氧基苯甲醛为原料,通过醛基还原、氯代、与三苯基膦反应合成膦叶立德中间体,再通过Wittig反应和双键还原反应合成了3,4-二甲氧基-4′-氯联苄(Bd),采用^(1)HNMR、^(13)CNMR和ESI-MS表征了中间体和Bd的结构,采用激光共聚焦免疫荧光实验研究了Bd对HepG2细胞己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)活性的影响。结果发现,Bd可以促进HK2从线粒体脱落到细胞质中,表明Bd可能通过抑制HK2活性发挥抗肝癌作用。

3-甲氧基氯苄的合成

本文采用新的合成路线,以廉价易得的3-羟基苯甲酸为原料,与绿色环保的甲基化试剂碳酸二甲酯于145℃密闭反应得到3-甲氧基苯甲酸甲酯,经硼氢化钠-甲醇-叔丁醇体系回流反应还原制备3-甲氧基苯甲醇,再与草酰氯于0～5℃氯化得3-甲氧基氯苄。三步总收率80.3%。该方法成本低、绿色环保,适合工业化生产。

一种合成4,5-二甲氧基-2-硝基苄氯的新方法

以3,4-二甲氧基苯甲醛为原料,经硝化、还原、氯化合成了4,5-二甲氧基-2-硝基苄氯。用双(三氯甲基)碳酸酯代替五氯化磷或氯化亚砜作为氯源是该合成方法的主要特点。通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱对产物的结构进行了表征。该方法总产率为51%。该合成方法反应条件温和且无需色谱纯化,为工业生产提供了指导。

一种7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯的合成方法

以青霉素亚砜酯为原料,与开环剂和苯亚磺酸铵反应,得到氮杂丁酮亚磺酸中间体,然后用氯化剂进行氯化,最后氨解闭环得到7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯。

对甲氧基苯乙腈合成的改进研究

以苯甲醚为原料,经过氯甲基化,氰化反应后,通过精馏获得对甲氧基苯乙腈,总收率为34.8%。同时探索了甲氧基苄氯自聚的阻聚剂,初选的阻聚剂丙酮可使甲氧基苄氯粗品的收率提高11.2%。

曲美他嗪合成方法的改进

目的探索盐酸曲美他嗪的新合成方法。方法以 1 ,2 ,3 三甲氧基苯为原料 ,经氯甲基化生成 2 ,3 ,4 三甲氧基氯苄 (Ⅰ ) ,再与水合哌嗪缩合、成盐制得 1 (2 ,3 ,4 三甲氧基苄基 )哌嗪二盐酸盐(Ⅱ ) ,即盐酸曲美他嗪。结果设计并完成了盐酸曲美他嗪的合成。结论此法成本低、路线短、操作简便、条件温和 ,适于工业生产。

抗过敏药物盐酸松齐拉敏的合成

以2-氨基嘧啶、对甲氧基氯苄和N,N-二甲基-2-氯乙胺为原料,经两步N-烃基化反应合成了抗过敏药物盐酸松齐拉敏,总收率75.1%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)确证。

青霉素合成新型头孢菌素中间体——GCLE研究

GCLE是合成头孢菌素药物的新型中间体。本文阐述了GCLE的研究意义 。

抗过敏药物盐酸松齐拉敏的合成

抗过敏药物是医院日常医疗过程中比较常用的一种药物,对患者病情的康复有着重大作用,不仅是医院,就连小的诊所和药店里面也广泛应用到了抗过敏药物。抗过敏药物的种类繁多,不同的抗敏药物其抗敏效果不一样,有时为了更好的治疗疾病,减轻患者的病痛,医院会利用多种药物合成更有利于患者治疗的新型抗过敏药物,盐酸松齐拉敏就是一种常见的合成抗过敏药物,合成的原料包括2-氨基嘧啶、对甲氧基氯苄和N,N-二甲基-2-氯乙胺,其合成步骤为两次N-烃基化反应,其合成后的总收率为79.2%,最终合成功的结构要通过~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证。

紫檀茋的制备

3,5-二甲氧基氯苄与对苄氧基苯甲醛经格氏反应、固体酸催化剂NaHSO4·SiO2催化脱水制得中间体(E)-3,5-二甲氧基-4'-苄氧基二苯乙烯,再经Pd/Al-MCM-41介孔分子筛催化氢化脱苄制得紫檀茋,总收率为77%。

天然活性化合物羟基白藜芦醇中间体的制备研究

白藜芦醇（Resveratrol,3,4＇,5-trihydroxy-trans-stil-bene）即反式3,4＇,5-三羟基茋,广泛存在于虎杖、葡萄、花生等多种植物中。白藜芦醇作为一种重要的植物抗毒素,具有多种医疗保健生理活性作用,如抗菌、抗氧化、抗癌、抗血小板凝聚、抗艾滋病活性等[1～5]。被誉为继紫杉醇后的第二大抗癌药物。

头孢美法仑的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计合成头孢美法仑,并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法以二苯甲酮、美法仑和7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为原料,经酯化、碘代、偶联、氧化、水解等反应得到目标化合物头孢美法仑,并采用MTT法对其进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计并合成了目标产物头孢美法仑,利用MS和1H-NMR确证了结构;体外活性实验中,头孢美法仑在体外基本无毒,酶解后IC50为(101.97±1.705)μmol/L。结论头孢美法仑酶解后能够充分发挥细胞毒作用,而酶解前在体外基本无毒性,为颇具前景的前药,值得进一步研究。