水环境和水产品中β-N-甲氨基-L-丙氨酸(BMAA)检测方法和检出情况的研究进展

本文对蓝藻毒素β-N-甲氨基-L-丙氨酸(β-N-methylamino-L-alanine,BMAA)的结构形态、检测方法、环境和食物中的检出情况等方面进行系统综述.研究结果表明,BMAA主要存在3种赋存形态(游离态、溶解结合态、沉淀结合态);环境和食物中的BMAA类目前主要采用经过AQC衍生的LCMS/MS法检测,样品需经形态分离后、采用MCX固相萃取小柱处理.水环境、水产品和藻类保健品中BMAA类的污染已被大量报道.亚洲、北美洲、欧洲的相关环境和食物中均有一定的检出(检出浓度:水样<0.01—25.3μg·L^(-1);藻类<0.01—300μg·g^(-1);非鲨鱼水产品中0.08—115.3μg·g^(-1);藻类保健品中0.04—0.73μg·g^(-1)).BMAA存在生物积累和生物放大的现象,水产品中营养级别越高的生物检出浓度就越高,如鲨鱼类产品中检出浓度高达34—2011μg·g^(-1),需要引起重视.我国目前对BMAA的相关研究还很有限,未来应加强检测方法、现场调查、风险评估等相关方面的研究,以全面了解我国人群对BMAA类物质的暴露风险.

N-[2-(胆固醇氧羰基氨基)乙基]甲氨酰甲基化甘露聚糖的合成

目的 研究 N- [2 - (胆固醇氧羰基氨基 )乙基 ]甲氨酰甲基化甘露聚糖 (chol- AECM- mannan)合成的途径。方法 以甘露聚糖为原料 ,经过羧甲基化、甲氨酰化和缩合反应合成一种被胆固醇部分修饰的多聚糖化合物 ,即 chol- AECM- mannan。结果 经过红外光谱 (IR)和氢核磁共振谱 (1 HNMR)检测证实了产物为胆固醇部分修饰的多聚糖化合物 ,(chol- AECM- Mannan) ,而且甘露聚糖部分与胆固醇部分氢原子比例为 10 0∶ 5 ,即每一百个甘露糖单糖单位接有 1.1个胆固醇 ,产率为 2 4 %。结论 此方法是合成 chol- AECM- m

肿瘤患者血清、尿液中甲氨蝶呤及其代谢物的高效液相色谱测定法与药代动力学研究

一个可同时检测甲氨蝶呤MTX及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤（7-OH-MTX）和2,4-二氨基-N10-甲基蝶呤酸（APA,DAMPA）的高效液相色谱法被用于肿瘤患者应用HD-MTX/CFR疗法后MTX及其代谢物在血清中的游离和总浓度及在尿液中的浓度的测定与药代动力学研究,所用色谱柱为u-Bonda-pak C18柱,以磷酸缓冲液(0.05M H3PO4

N－甲氨基甲酰氯的合成

介绍了影响Ｎ－甲氨基甲酰氯合成的各种因素，其温度是主要影响因素。

甲氨蝶蛉联合米非司酮治疗异位妊娠临床分析

目的探讨甲氨蝶蛉联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效及安全性。方法将本院2009年11月至2010年12月收治的异位妊娠患者60例随机分为对照组与治疗组,每组30例。对照组给予甲氨蝶蛉肌肉单次注射50 mg/m2;治疗组给予甲氨蝶蛉50 mg/m2单次注射后,第2天服用米非司酮每次50 mg,每天2次,总量550 mg,两组均连续治疗3 d。比较两组患者包块大小、血β-人绒毛膜促性腺激素(-βHCG)及血孕酮值;评价临床疗效;统计不良反应发生率。结果治疗后,治疗组的血β-HCG、包块大小及血孕酮均明显优于对照组(P<0.05);治疗组的总有效率明显高于对照组(P<0.05);两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲氨蝶蛉联合米非司酮治疗异位妊娠疗效确切,不良反应小,值得在临床中推广应用。

荧光光谱法研究对-二甲氨甲基-杯[8]芳烃与DNA相互作用

首次采用阿霉素作荧光探针研究了水溶性对-二甲氨甲基-杯[8]芳烃(简称杯[8]胺或CX8)与小牛胸腺DNA相互作用,并考察了溶液的pH值、离子强度及解链DNA对DNA和杯[8]胺相互作用的影响。实验发现,DNA能猝灭阿霉素的荧光,向该体系中加入杯[8]胺时荧光又逐渐增强,这说明杯[8]胺能与DNA的磷氧负离子强烈作用。通过Scatchard图等进一步分析发现,杯[8]胺对DNA-阿霉素的影响表现为混合模式,一方面,在中性或酸性的条件下,杯[8]胺能中和DNA上的磷氧负离子,导致DNA收缩,从而影响DNA的构象,使嵌入的阿霉素从DNA中部分游离出来,荧光增强;另一方面,杯[8]胺与阿霉素也存在静电位点竞争。

大剂量甲氨碟呤治疗的毒性反应及其防治

目的降低联合化疗中大剂量甲氨碟呤(HD-MTX)的毒性反应.方法对28例小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)或非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)评估心、肝、肾功能正常后行88次HD-MTX 5 g/m2静滴24 h,出入量各＞3 000 ml/(m2·24 h),尿pH7～8,毒性严重者出入量各达5 000 ml/(m2·24 h),维持尿pH7.5～8.在开始用药后36 h应用四氢叶酸(LV)解救.结果副作用主要表现为消化道反应和骨髓抑制.平均每次HD-MTX 5 g/m2后LV解救11次、总量221.2 mg/m2,LV剂量是MTX的4.4%、终止解救时间86 h.结论在肾功能良好的基础上,确保水化和尿液碱化;严密观察早期毒性反应,调整LV的解救剂量、次数、时间,在无MTX血浓度监测条件下,做好以上举措,HD-MTX(5 g/m2)是安全的.

正清风痛宁联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎

目的评价正清风痛宁缓释片联合甲氨喋呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效。方法RA患者69例,随机分成2组,正清风痛宁缓释片联合MTX治疗组35例,采用正清风痛宁缓释片2粒,每日2次口服,同时服用MTX10mg,每周1次;对照组34例,MTX10mg口服,每周1次,于治疗8周后,观察两组疗效。结果正清风痛宁组35例,其中显效21例,占60%,有效14例,占40%,无效0例,总有效率为100%;对照组34例,其中显效7例,占20.6%,有效24例,占70.6%,无效3例,占8.8%,总有效率为91.2%。两组疗效相比,经秩和检验,有显著性差异(P<0.05)。治疗组和对照组关节疼痛、肿胀、压痛、晨僵、血沉、C-反应蛋白、类风湿因子治疗后均明显低于治疗前(P<0.01或P<0.05)。治疗后正清风痛宁组与对照组晨僵、关节疼痛、肿胀、压痛、握力、ESR、CRP、PLT相比有显著差异(P<0.05)。结论正清风痛宁口服联合MTX治疗类风湿关节炎的疗效优于单用MTX组。

长效核黄素预防大剂量甲氨喋呤化疗毒副反应疗效观察

目的观察长效核黄素对大剂量甲氨喋吟(HD-MTX)化疗常见毒副反应的预防效果。方法1996年10月至2004年8月期间,26例患儿共接受72个疗程HD-MTX化疗(3.0g/m2,持续静滴12 h),观察组41个疗程同时应用长效核黄素,对照组31个疗程不用。根据WHO抗癌药物毒副反应分度标准,观察比较两组患儿治疗后口腔黏膜损害、肝功能变化及骨髓抑制程度。结果观察组口腔黏膜损害发生率(12.2%,5/41)明显低于对照组(45.2%,14/31),且观察组损害程度较重(P=0.002)。两组间肝功能变化及骨髓抑制程度差异无显著性。结论HD-MTX化疗中应用长效核黄素可有效预防口腔黏膜损害,对肝功能损害及骨髓抑制无明显预防作用。

化癥消胚汤和甲氨碟呤治疗异位妊娠的临床研究

目的观察化癥消胚汤和甲氨碟呤治疗异位妊娠的临床疗效。方法将武汉市中医医院2006-01～2008-12期间收治的输卵管妊娠,其生命体征稳定,并自愿接受药物保守治疗的75例患者分为两组,治疗组(化癥消胚汤加MTX)35例和对照组(MTX)40例。结果治疗组的血β-HCG下降速度快于对照组;治疗组盆腔包块缩小及子宫直肠陷凹积液吸收比对照组的速度快;中药联合MTX治疗可增强疗效,有效的减少了MTX的使用疗程。结论静脉滴注MTX合理适时联合中药汤剂口服治疗输卵管异位妊娠不仅增强了杀胚功能,还有利于盆腔包块和子官直肠陷凹积液的快速吸收,缩短了MTX的使用疗程,其临床疗效高于单纯使用MTX者。

3-(5′-乙氧基-1,3,4-噻二唑-2′-亚甲氨基)-2-氰基-3-取代-丙烯酸酯类化合物的合成、晶体结构及生物活性

采用氰基丙烯酸酯与5-乙氧基-1,3,4-噻二唑-2-甲氨在乙醇中加热回流的方法合成了一系列3-(5′-乙氧基-1,3,4-噻二唑-2′-亚甲氨基)-2-氰基-3-取代-丙烯酸酯类化合物.目标化合物结构均经1HNMR和元素分析确证.生物活性测试结果表明,部分化合物对双子叶杂草油菜和苋菜显示出较好的除草活性及良好的选择性,用化合物6j在600g/ha剂量下对油菜和苋菜茎叶进行处理,抑制率仍达100%和95.2%,与对照样B相当;氰基丙烯酸酯3位取代基体积对除草活性影响较大,3位为异丙基时活性最高.

亚甲蓝作为光谱探针研究对二甲氨甲基杯[8]芳烃与DNA间的作用

利用紫外光谱法和荧光光谱法,以亚甲蓝(MB)为探针研究了水溶性对二甲氨甲基杯[8\]芳烃(简称CX8)与小牛胸腺DNA的相互作用,考察了溶液pH值、离子强度、常见有机溶剂及表面活性剂等对二者作用方式的影响,初步探讨了它们之间的作用机理,实验表明,大环化合物CX8与DNA之间主要存在较强的静电作用。通过Scatchard图解析证明,CX8可竞争DNA的MB静电结合位点。

急性淋巴细胞白血病用甲氨喋啶治疗的动力学研究

目的 :根据不同年龄 ,采用两种不同大剂量甲氨喋啶 2 4h持续静滴下的稳态血药浓度及毒性反应。方法 :分别于甲氨喋啶静滴开始后 1、6、2 3、44、6 8h点采集静脉血 2 ml及 1、2 4h点脑脊液 2 m l,应用免疫偏振荧光法检测血清与脑脊液 MTX浓度。结果 :9例老年组采用 2 g· M- 2 剂量 ,在 1、6、2 3、44、6 8h点血清 MTX浓度分别为 5 6 .97± 4.7μmol/ L、40 .46± 7.0 6μmol/ L、17.31± 9.76μm ol/ L、0 .91± 1.34μm ol/ L、0 .2 5± 0 .2 2μmol/L ;在 1、2 4h点脑脊液 MTX浓度分别为 0 .38± 0 .2 4μm ol/ L、2 .0 7± 0 .76μmol/ L。 16例中青年组采用 3 g· M- 2剂量 ,各小时点血清 MTX浓度分别为 82 .15± 12 .13μmol/ L、6 2 .33± 10 .0 6μm ol/ L、14.75± 7.0 6μm ol/ L、1.71± 1.6 8μm ol/ L、0 .45± 0 .44 μmol/ L;脑脊液 MTX浓度分别为 0 .5 4± 0 .35 μmol/ L、1.96± 0 .5 2 μm ol/ L。结论 :此两种剂量能达到急性淋巴细胞白血病 (AL L)细胞聚谷氨酸盐 MTX饱和所需的剂量 ,毒性反应是可以接受的。

甲氨磷对蒜根尖细胞有丝分裂的影响

】用１～６μＭ／Ｌ甲氨磷处理蒜根尖。结果表明，２～５μＭ／Ｌ甲氨磷可提高蒜根尖分生组织细胞有丝分裂指数。其中，４μＭ／Ｌ处理可使分生组织细胞分裂指数提高至３．９６，而对照仅为２．０９；５～６μＭ／Ｌ处理可诱导根尖分生组织产生“多倍化”、“双核”和“多极化”分裂细胞。故５～６μＭ／Ｌ甲氨磷是蒜根尖分生组织细胞产生异常分裂的临界浓度。

腹腔镜联合甲氨喋呤(MTX)与单纯MTX保守治疗异位妊娠的疗效比较

目的比较腹腔镜联合MTX与单纯MTX保守治疗异位妊娠的临床疗效。方法选取2005年1月～2006年1月在四川省妇女儿童医院住院治疗的89例异位妊娠患者,分为腹腔镜联合MTX保守手术治疗组(A组)和单纯MTX保守治疗组(B组),分别观察两组患者治疗前血清β-HCG值、附件包块大小、住院天数、住院费用、出院时血中β-HCG浓度、输卵管通水情况、再次宫内妊娠以及再次同侧异位妊娠情况。结果A组比B组住院天数短(P<0.01),血中β-HCG下降快(P<0.01),再次宫内妊娠率高(P<0.05)。结论相对于单纯MTX药物保守治疗,腹腔镜联合MTX保守手术治疗异位妊娠疗效快,住院时间短,远期并发症少,再次宫内妊娠率高,具有良好的临床应用价值。

大剂量甲氨喋呤的药代动力学

对我院１１例１８疗程肿瘤患者进行大剂量甲氨蝶呤药代动力学研究，以荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）在ＴＤＸ分析仪上测定其血药浓度，经３Ｐ８７程序在计算机上拟合均符合二室模型，三组药代动力学参数分别为：一组：Ｔ１／２ａ＝１．２±０．５ｈ，Ｔ１／２β＝１９．３±１１．５ｈ，ＡＵＣ＝２３．５±１８．４。二组：Ｔ１／２ａ＝１．８±０．３ｈ．Ｔ１／２β＝２８．９±２０．９ｈ，ＡＵＣ＝７５．５±２７．３。三组：Ｔ１／２ａ＝１．６±０．１ｈ，Ｔ１／２β＝２０．８±１３．２ｈ．ＡＵＣ＝８３９．８±１２２１．６。

甲氨喋呤在治疗小儿急性淋巴细胞性白血病中的血药浓度监测

目的分析大剂量甲氨喋呤(MTX)治疗小儿急性淋巴细胞性白血病(ALL)的血药浓度结果,并探讨其临床意义。方法应用荧光偏振免疫法(FPIA),选择接受43次大剂量MTX化疗的急性淋巴细胞白血病患儿21例,定时采血测定MTX的血药浓度。结果应用MTX后44 h,血药浓度>10μmol/L 1例;应用72 h血药浓度>1μmol/L 3例,仅1例患儿出现严重口腔消化道黏膜炎及皮肤损伤,其余无不可逆的严重不良反应发生。结论患儿应用MTX的有效血药浓度个体差异大。MTX血药浓度的监测,对实施个体化给药及ALL患儿临床合理用药有着重要意义。

对-二甲氨甲基杯[8]芳烃与DNA相互作用的紫外-可见光谱

The interaction of water-soluble P-(N,N-dimethylaminomethyl)-calix[8]arene(CX8)with calf thymus DNA was studied using neutral red(NR) as a probe by uv-vis spectroscopy.The effect factors such as the pH of solution and ionic strength on the spectra were also investigated.The interaction mechanism was proposed.The results show that the strong electrostatic interaction between DNA and CX8 existed,on the one hand,the oxyphosphate anion of DNA can be neutralized by CX8 partally,which induced the contraction of DNA and the conformational change of DNA,which led to release NR from NDA partially.On the other hand,the CX8 can also compete the electrostatic sites with NR directly.