鞘注甲氨蝶呤或阿糖胞苷污染微量长春新碱所致脊髓损伤不良事件患者半年随访观察

目的:初步观察鞘注甲氨蝶呤或阿糖胞苷污染微量长春新碱所致脊髓损伤患者半年预后情况。方法:选取三个省份6家医院内发生的29例不良事件患者为随访对象。随访观察时间选择在出现神经损害症状后的6个月进行。由神经内科医生评价患者神经损害症状的转归、恢复情况,填写统一的设计问卷。结果:截止到随访时,该不良事件患者有2例死于原发恶性血液病,22例(81%)发生肌肉萎缩;6例(22%)完全性截瘫,21例(78%)为不完全性截瘫,7例二便障碍(26%)。采取多重治疗方式后,40%存活患者的肌力有改善,不完全截瘫患者肌力改善情况较好。结论:该不良事件病例,脊髓损伤半年后仍遗留不同程度的神经功能残障,预后不良;发生后应积极采取一些脊髓损伤的保护措施,有利于改善损伤病例的康复与预后。

1例甲氨蝶呤用药错误导致严重不良事件患者的药学监护

甲氨蝶呤（MTX）是异位妊娠药物保守治疗中的首选药品，一般用量为0．4mg·kg-1·d-1×5d。我院接诊的1例异位妊娠药物保守治疗患者使用了正常治疗剂量10倍的甲氨蝶呤，导致严重不良事件。临床药师在治疗过程中进行了全程药学监护，为临床安全用药提供了保障，现报道如下。

甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射严重不良反应分析

目的:了解鞘内化疗致严重不良事件的现状,为防范严重不良反应(SADRs)的发生、实施风险管理措施提供依据,探讨发生机制。方法:汇总国内近13年有关鞘内注射甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)和(或)阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)注射液引起严重神经系统损伤70例以及我院4例,进行统计分析。结果:在74例中,由单独鞘注MTX引起者64.0%,单独鞘注ara-C引起者6.0%,两药合并鞘注引起者30.0%。SADRs的主要表现类型:急性化学性脊神经根炎(63.5%),急性化学脑膜炎(23.0%),白质脑病(2.7%)和视神经炎(4.1%)。81%患者出现SADRs症状在数小时或数天后消失,6.8%患者有后遗症状,12.2%预后差。结论:多种机制作用下发生不良事件。鞘内注射MTX或ara-C均可导致SADRs,以MTX致SADRs的发生率高,提倡规范操作,加强药品安全监管措施,可降低SADRs的发生率。

经不同静脉输液装置给予颅内恶性肿瘤患儿大剂量甲氨蝶呤的安全性比较

目的比较颅内恶性肿瘤患儿经外周穿刺中心静脉导管(PICC)与植入式静脉输液港(TIVAP)给予大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)的安全性。方法回顾性分析本院2018年7月至2022年4月经PICC或TIVAP给予HD-MTX的颅内恶性肿瘤患儿病例,收集临床资料,比较两组患儿甲氨蝶呤(MTX)血药浓度、不良事件(包括药物不良反应和导管相关并发症)发生率及住院天数差异。应用多因素线性回归分析MTX血药浓度的影响因素。结果共纳入病例107例,其中PICC组65例、TIVAP组42例。TIVAP组给药后24 h MTX血药浓度(C24 h水平)显著高于PICC组[(126.87±61.99)μmol/L vs.(102.45±48.77)μmol/L,P<0.05],给药后42 h MTX血药浓度(C42 h水平)与PICC组比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素线性回归分析结果显示,经TIVAP给药与MTXC24 h水平升高有关(P<0.05)。两组间不良事件发生率与住院天数的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论经TIVAP给药可能出现MTX C24 h水平升高,但不会提高不良事件发生率。在实施治疗药物监测的情况下,经TIVAP给予HD-MTX是较为安全的选择。

基于患者参与患者安全理论框架的干预在恶性淋巴瘤甲氨蝶呤化疗患者中的应用

目的分析基于患者参与患者安全理论框架的干预对恶性淋巴瘤甲氨蝶呤化疗患者用药安全的影响。方法将使用大剂量甲氨蝶呤化疗方案的恶性淋巴瘤患者88例按照住院时间分为对照组和干预组各44例。对照组采用传统化疗护理,干预组采用基于患者参与患者安全理论的干预方案,包括决策性参与、照护性参与及诉求性参与。结果干预组用药不良事件发生率显著低于对照组,患者参与积极度、自我管理效能感得分显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论基于患者参与患者安全理论的干预方案有利于降低恶性淋巴瘤大剂量化疗患者用药不良事件发生率,提高患者积极度及自我管理效能。

大剂量甲氨蝶呤治疗血液肿瘤的临床现状分析

目的:了解某三级甲等医院(以下简称“该院”)血液内科大剂量甲氨蝶呤治疗血液肿瘤的情况。方法:收集2015年4月至2017年4月该院血液内科使用注射用大剂量甲氨蝶呤患者的电子病历,设计临床数据统计观察表(纸质版)并录入患者的临床数据,利用Epidata3.1软件建立电子数据库并进行数据转录,最后使用Excel软件统计数据。对患者基本情况、治疗信息、用药前评估、碱化情况、水化情况、亚叶酸钙解救及漱口水治疗、治疗药物监测与不良事件等各临床指标进行统计分析。结果:共纳入19例患者(31例次),所有患者都进行了碱化、亚叶酸钙解救及治疗药物监测;化疗期间水化覆盖率为87.1%(27例次);93.5%(29例次)的患者使用了漱口水进行口腔黏膜炎的预防和治疗;2例患者发生严重肾损伤,1例患者发生严重肝损伤;恶心、非预期呕吐、口腔黏膜炎和4级骨髓抑制的发生率分别为22.6%(7例次)、12.9%(4例次)、25.8%(8例次)和48.4%(15例次)。结论:血液内科大剂量甲氨蝶呤的使用总体较规范,相关治疗环节需进一步完善。药师可使用多种方法优化大剂量甲氨蝶呤的使用。

华联药品杂质VS硫酸长春新碱

新闻描述：7、8月份，国家药品不良反应监测中心分别接到上海、广西、北京、安徽，河北、河南等省的报告，反映部分医院在使用上海医药（集团）有限公司华联制药厂部分批号的鞘内流向用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，

甲氨蝶呤药物损害事件中可疑药物的论证

目的:介绍2007年我院甲氨蝶呤药物损害事件中可疑药品的排查方法,为今后发生类似事件提供可借鉴的经验与方法。方法:通过调查病区医嘱的执行记录,查询一级药库、二级药库领用数据确定病区领用4种鞘内注射药品的时间。采用计算药品不良反应出现的迟发期给可疑药品排序、设定时间分隔点调查患者病情2种方法确定可疑药品。结果:上海医药(集团)有限公司华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤(5mg,批号:070403A)是此次药物损害事件中唯一可疑药品。结论:甲氨蝶呤药物损害事件中可疑药品的排查方法是可行的,可在类似药品不良事件中应用。

甲氨蝶呤混入长春新碱公安机关介入调查上海华联事件

卫生部、国家食品药品监督管理局9月14日公布上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷引起的药物损害事件调查结果：经两部门联合专家组调查，甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害，与两种药品的部分批号产品中混入了微量硫酸长春新碱有关。

甲氨蝶呤和阿糖胞苷鞘内注射致精神症状1例

甲氨蝶呤（MTX）、阿糖胞苷（Aar-C）和地塞米松（DXM）三联鞘内注射应用于预防和治疗中枢神经系统白血病已有40多年,临床疗效得到了充分肯定。但其鞘内化疗引起的不良反应屡见报道,轻者表现为恶心、呕吐、颈抵抗,严重者可造成瘫痪,甚至死亡[1]。在2007年6月,上海和广西等地数家医疗机构,同时出现因鞘内注射上海华联制药公司生产的甲氨蝶呤引起的严重不良事件[2],鞘内化疗的安全性引起相关部门和学者的关注。

论零级预防

近年来我国发生了一系列重大的公共卫生事件，例如：2003年严重急性呼吸系统综合征（SARS）的暴发流行，2004年以来的禽流感疫情，2007年鞘内注射甲氨蝶呤／阿糖胞苷引发的药物不良事件。发生这些事件的原因，不仅有环境和生物学因素，也有深刻的经济、社会、管理、法律、伦理等方面的原因。如果逐一追寻事件发生的起因，并评述应对的过程，我们会提出以下问题：“预防为主”一直是我国卫生工作的基本方针，我们早就有了“三级预防”理论，为什么不能从源头上预防事件的发生，而一次次错过了最佳的预防时机？

上海华联两注射用药被暂停生产

鉴于上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷（均为冻干粉针剂）使用后发生不良事件，国家食品药品监督管理局和卫生部昨天联合发出通知，暂停该厂注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷的生产、销售和使用。

上海华联两注射用药被暂停生产

鉴于上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷（均为冻干粉针剂）使用后发生不良事件，国家食品药品监督管理局和卫生部昨天联合发出通知，暂停该厂注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷的生产、销售和使用。