LC-MS/MS法测定甲氯噻嗪血浓度及药动学研究

目的为了获得国产甲氯噻嗪在中国人体内的代谢情况,以便指导临床合理用药,对国产的甲氯噻嗪片在健康中国男性受试者中空腹单剂量口服不同剂量时的药动学特点进行评价。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中甲氯噻嗪的浓度并用非房室模型计算药动学参数。结果入选的10名受试者单剂量口服3种不同剂量(2.5、5.0和10mg)的甲氯噻嗪后的AUC0→t分别为:(128.40±20.88)、(257.68±37.10)和(517.27±119.17)μg·h·L^(^(-1));AUC0→∞分别为:(150.47±24.78)、(299.52±45.56)和(602.57±129.67)μg·h·L^(-1);cmax分别为(8.43±2.21)、(16.60±2.53)和(32.08±8.44)μg·L^(-1);tmax分别为(2.60±0.70)、(2.30±0.95)和(3.25±1.27)h;T1/2分别为(17.63±2.61)、(17.37±2.62)和(17.87±2.49)h;Ka分别为(1.195±0.720)、(1.352±0.626)和(1.221±1.152)h^(-1);Ke分别为(0.0344±0.105)、(0.0391±0.0103)和(0.0362±0.0081)h^(-1);Vd分别为(236.36±69.20)、(221.79±87.94)和(299.30±204.72)L;CL分别为(0.0174±0.0039)、(0.0178±0.0035)和(0.0179±0.0036)L·h^(-1)。结论AUC0→t(r=1)和cmax(r=0.9998)在2.5~10mg范围内呈良好的线性关系。tmax和T1/2经ANOVA(SPSS10.0)统计学处理3种不同剂量间差别无统计学意义。剂量校正后AUC0→t和cmax的几何均数分别是:50.69、51.04、50.39μg·h·L^(-1)和3.26、3.28、3.06μg·L^(-1),其值基本相近。

气相色谱法测定甲氯噻嗪中的甲醇含量

目的为建立甲氯噻嗪中甲醇有机溶剂残留量的气相色谱测定法。采用2.1米不锈钢柱,内径3mm,内装二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球(0.25～0.32mm)为固定相,柱温125℃,FID检测器,温度:200℃。以外标法测定甲氯噻嗪中的甲醇的残留量。结果在50～500μg/mL范围内,线性良好,r=0.9985,平均回收率98.7%(n=6)RSD为5.6%。本法简便、灵敏、准确,可用于控制产品质量。

甲氯噻嗪片治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性

目的:观察甲氯噻嗪片治疗轻、中度原发性高血压的降压效果和安全性。方法:门诊轻、中度原发性高血压病人,随机分为甲氯噻嗪组和氢氯噻嗪组,每组各24例,分别服甲氯噻嗪2.5 mg或氢氯噻嗪25 mg,qd,治疗4周后舒张压≥90 mmHg者剂量加倍,疗程8周。服药后每2周随访1次,测定血压和心率。治疗前后测定血、尿常规,血生化指标及心电图,并监测血钾,必要时口服补钾。结果:服药第2、4、6、8周末两组血压均较治疗前降低(P<0.01);治疗8周后与治疗前比较,甲氯噻嗪组和氢氯噻嗪组收缩压/舒张压(SBP/DBP)分别下降(16.0±7.9)/(15.7±5.2)mmHg和(17.2±6.4)/(16.2±5.0)mmHg;组间下降值无统计学差异;降压总有效率分别为87.5%和83.3%(P>0.05)。两组治疗前后心率均无明显变化,不良反应轻微,出现较多的是头痛、头晕。甲氯噻嗪组和氢氯噻嗪组分别于用药4周后出现低血钾2例和1例,补钾后恢复正常。其余实验室指标无明显改变。结论:甲氯噻嗪片治疗轻、中度原发性高血压安全、有效。

LC-MSMS法测定血浆中甲氯噻嗪的浓度

目的:建立血浆中甲氯噻嗪的LC-MSMS定量测定方法。方法:以双氢克尿噻为内标,血浆样品经碱化后用含5%异丙醇的乙酸乙酯溶液提取,采用液质联用色谱法进行MRM扫描分析,色谱柱为CAPCELLPAKC18MG(50mm×2.0mm,5μm),流动相为20mmolL乙酸胺水-乙腈(64:36),离子选择通道分别为甲氯噻嗪:358.2321.9amu;双氢克尿噻:296.3268.9amu。甲氯噻嗪、双氢克尿噻的保留时间分别为1.6min和1.0min。结果:本文所建立的血浆样品中甲氯噻嗪液质联用色谱测定方法,血浆内源性物质不干扰样品峰,相对回收率为93.7%～105.4%;绝对回收率为71.2%～78.4%;日间和日内相对标准差均小于6.04%。血浆中的最低定量限为0.2ngmL(SN≥20:1),线性范围为0.2ngmL～51.2ngmL。结论:本方法操作简便,特异性强,灵敏度高,取血量少,符合生物样品的分析要求,可以用于甲氯噻嗪药代动力学研究及临床测定。

甲氯噻嗪含量及有关物质的HPLC法测定

目的:用高效液相色谱法测定甲氯噻嗪的含量及有关物质。方法:选用C18(4.6×150mm)色谱柱;流动相:0.5%醋酸溶液和0.25%三乙胺溶液(1∶1)-乙腈(78∶22);检测波长210nm^400nm(3D),268nm(2D);流速1.0ml·min-1;柱温为40℃。结果:甲氯噻嗪的保留时间约8分钟;有关物质的保留时间约3与5分钟;甲氯噻嗪:线性范围20~500μg·ml-1,Y=11364X-4392r=0.9999;有关物质:线性范围1~40μg·ml-1,Y=3.14e+004X-1.57e+004r=0.99999。结论:本方法简便、准确,适于甲氯噻嗪含量及有关物质的测定。

提高复方地舍平片硬度的研究

复方地舍平片是治疗高血压的常用药,其原料去甲氧利血平从美国进口,它可加强肾外组织儿茶酚胺和肾上腺素去甲肾上腺素的储备耗竭,抑制交感神经冲动的传导,而起到降血压作用,甲氯噻嗪通过肾小管对电解质的重吸收提高钠。

新型a-受体阻滞剂—特拉唑嗪

特拉唑嗪（Terazosin）是一种新型选择性α-受体阻滞剂,尤其通用于轻、中度高血压病人治疗用药。特拉唑嗪是喹啉衍生物,与同类药哌唑嗪不同有一个四氢呋喃取代基。商品名 HYtrin（雅培公司）,Vasomet（三菱杏林公司）,近年雅培公司又推出特拉唑嗪与甲氯噻嗪（Methyclothiazide）组成的复方片剂,商品名为 Dihetrin 特拉唑嗪水溶性比哌唑嗪大25倍,所以能以静脉注射应用于临床。1 药理学研究特拉唑嗪对α1-受体有高度选择性,但对受体的亲和力仅为哌唑嗪的1/3,而对α2-受体的亲和力非常低,特拉唑嗪阻滞突触后a1-受体而不影响突触前a2-受体,因此。