长效缓释十八甲炔诺酮微囊抗生育实验研究

新型生物降解性嵌段共聚物(ε-已内酯与D,L-丙交酯)的十八甲炔诺酮药物微囊,按人用量20,40,60,80,120,160及200倍的剂量进行小鼠体内抗生育试验,经皮下,肌肉及腹腔内给药,在第三天交配,连续观察三个月,结果显示了不同剂量组均有不同程度的抗生育作用。实验组生育母鼠只数与空白对照组相比,生育率降低90％(120倍),而160倍无一只母鼠生育,但给药后所生育胎鼠无任何畸形,其数量与空白对照组相比基本相同。整个实验动物无毒性反应。并能保持药物的体内释放及抗生育作用。

18甲炔诺酮对猕猴卵泡液甾体激素水平的影响

本研究为探讨甾体避孕药能否对卵泡细胞产生直接的抑制作用。实验用猕猴13只,分单给18甲、单给PMSG、合并给以上二药和空白对照四组。给药前后对动物活体抽取卵泡液、外周血和卵巢静脉血,用放射免疫法测定其中的E_2、P_0、A和18甲水平。结果提示甾体避孕药18甲似能直接进入卵泡液,并影响卵泡颗粒细胞甾体的生成。

甲炔诺酮对斑马鱼胚胎下丘脑-垂体-生长轴基因表达的影响

[目的]研究甲炔诺酮对水生生物的生态毒理效应。[方法]将受精后的斑马鱼胚胎分别暴露在含0、6、45和87ng/L的甲炔诺酮水环境中144h,研究甲炔诺酮对斑马鱼胚胎下丘脑-垂体-生长轴相关基因转录表达的影响。[结果]甲炔诺酮在不同暴露时间点可以调节生长激素释放激素(ghrh)、胰岛素生长因子1(igf1)和胰岛素生长因子2b(igf2b)基因的转录表达,可以诱导生长激素(gh)基因的转录表达,但会抑制胰岛素生长因子1受体b(igf1rb)基因的转录表达。此外,甲炔诺酮暴露对生长激素受体(ghra、ghrb)、胰岛素生长因子2a(igf2a)和胰岛素生长因子1受体a(igf1ra)基因的转录表达没有显著影响。[结论]甲炔诺酮能够改变斑马鱼早期胚胎发育阶段下丘脑-垂体-生长轴相关基因的转录表达水平,进而对斑马鱼的生长发育具有潜在的危险。

基于红外光谱的炔雌醇和甲炔诺酮对斑马鱼胚胎联合毒性研究

为了研究雌激素和孕激素的联合毒性效应,试验将受精后的斑马鱼胚胎在炔雌醇(Ethinylestradiol,EE2)和甲炔诺酮(Norgestrel,NGT)的单一化合物及其复合物下暴露96 h,通过FTIR光谱学和计算分析相结合的方法检测了斑马鱼胚胎的生化信息变化。结果表明:EE2和NGT单一暴露组以及它们混合物能够改变斑马鱼早期胚胎发育阶段生物大分子的变化,而且发生变化较大的是蛋白质的二级结构(酰胺Ⅰ和酰胺Ⅱ)。

长期口服复方18甲炔诺酮短效避孕药妇女姐妹染色单体互换的研究

口服避孕药对服药妇女的细胞遗传方面的影响,是计划生育和优生工作中的新课题。近年来,国内外运用姐妹染色单体互换(简称SCE)对这一课题作了研究。本文对长期口服复方18甲炔诺酮短效避孕药的妇女之SCE值进行研究,以期对口服甾体避孕药的遗传安全性问题进行探讨。

孕二烯酮和左旋18甲基炔诺酮抗排卵的实验研究

本研究比较孕二烯酮（ＧＳＤ）和左旋１８甲基炔诺酮（ＬＮＧ）的抗排卵作用。灌胃（ｉｇ）或皮下注射（ｓｃ）ＧＳＤ４及３ｍｇ／ｋｇ或ＬＮＧ４０ｍｇ／ｋｇ（ｓｃ）都可以完全抑制兔的排卵作用。经ｉｇ或ｓｃ两种药物对兔的抗排卵作用ＥＤ５０：ＧＳＤ分别为０．７９和０．６７ｍｇ／ｋｇ；而ＬＮＧ分别为２２．９和１６．１ｍｇ／ｋｇ。ＧＳＤ和ＬＮＧ对大鼠的抗排卵作用：ＧＳＤ７２（ｉｇ），４８ｍｇ／ｋｇ（ｓｃ）或ＬＮＧ４８０ｍｇ／ｋｇ（ｉｇ）都可以完全抑制大鼠排卵作用，以上剂量ＧＳＤ抑制排卵的ＥＤ５０分别为２４．０（ｉｇ）及１４．４ｍｇ／ｋｇ（ｓｃ）；ＬＮＧ为１９０ｍｇ／ｋｇ（ｉｇ）。ＧＳＤ和ＬＮＧ均有明显的孕激素活性，且ＧＳＤ比ＬＮＧ较强。ＧＳＤ无雌激素活性，但具有抗雌激素活性。ＧＳＤ的抗排卵作用较ＬＮＧ为强。

复方18-甲基炔诺酮注射剂中微晶粒度对生物利用度的影响

用放射免疫法测定18-甲基炔诺酮和雌二醇的血药浓度,比较不同粒度的复方18-甲基炔诺酮注射剂的生物利用度。制剂Ⅱ微晶平均粒度小于5μm,给药初期药物释放快,d3达峰值。制剂Ⅰ微晶平均粒度为15μm,药物释放较制剂Ⅱ慢而平稳,最初数天血药浓度较制剂Ⅱ为低。而给药中、后期的血药浓度高于制剂Ⅱ.两制剂曲线下总面积无显著差异。雌二醇的血药浓度、达峰时间及血药浓度下降速度相似。

7-甲异炔诺酮用于绝经后下尿路感染治疗的探讨

目的探讨7-甲异炔诺酮用于绝经后下尿路感染治疗的临床疗效及安全性。方法患有下尿路感染的绝经后女性76例,随机分为研究组(38例)和对照组(38例),研究组采用口服小剂量7-甲异诺炔酮(商品名:利维爱)联合抗生素治疗,对照组单纯使用抗生素治疗,观察6个月内的情况,同时监测子宫内膜和乳腺的变化。结果两组有显著的统计学差异,研究组子宫内膜和乳腺服药前后无明显的改变。结论小剂量7-甲异炔诺酮辅助治疗绝经后下尿路感染的疗效显著、复发率低及安全性好。

阿拉瑞林加7-甲异炔诺酮治疗子宫内膜异位症

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)———国产阿拉瑞林与进口高舍瑞林(Zoladex),对子宫内膜异位症(内异症)的治疗作用,7-甲异炔诺酮(利维爱)在反加疗法中的应用。方法采用随机对照研究,将36例内异症患者分为两组:①阿拉瑞林组,分为HRTO组(单用阿拉瑞林)和HRT1组(加用利维爱);②高舍瑞林组,分为HRT’0组(单用高舍瑞林)和HRT’1组(加用17β-E2和MPA)。结果两组患者征象明显改善,超声检查卵巢巧克力囊肿缩小或消失,血清学指标CA125、AEmAb阳性率下降。阿拉瑞林与高舍瑞林两种药物疗效无显著性差异。HRT0与HRT’0组出现低雌激素综合征,HRT0组2例腰椎骨密度降低。HRT’1组低雌激素征象明显减轻,HRT1组未出现低雌激素征象,两反加组无腰椎骨密度降低,未影响GnRHa的疗效。阿拉瑞林组、高舍瑞林组停药后6月内妊娠率分别为53.3%、41.7%。结论国产药物阿拉瑞林与进口药物高舍瑞林具有相同的疗效。反加疗法能减轻GnRHa的不良反应而不影响疗效。小剂量利维爱用于反加疗法,与其它反加方案组比更具优越性。

7-甲异炔诺酮对绝经妇女冠心病的血脂近期影响

目的 为探讨 7-甲异炔诺酮对绝经妇女冠心病 (CHD) .方法 绝经 1年以上的冠心病 12 2例随机分为 2组 ,甲组口服 7-由异炔诺酮 2 .5mg ,1次 /天 ,乙组口服安慰剂VitB110mg/天 ,于服药前及服药第 3、6、9个月末检测血脂 .结果 治疗 3、6、9个月TC降低 8 9% ,TG分别降低 16 3%、34 5 %、4 1 7% ,LDL -C分别降低 19%、2 7 6 %、31% (p均 <0 .0 1) ,HDL -C治疗后无明显变化 ,对照组治疗后均无明显变化 .结论 7-甲异炔诺酮对绝经妇女冠心病血脂代谢产生有利作用 。

妇女绝经后使用的一种新药7—甲异炔诺酮

许多妇女在更年期产生若干不适应症,特别是血管舒缩紊乱引起的一系列症状,例如面部潮红、出汗、情绪不稳定、失眠、丧失性欲阴道干燥以及交媾困难。一般采用雌激素补偿法来进行治疗,这一疗法也适用于那些极有可能产生骨质疏松症的患者,以预防停经口产生的骨基质损失。

药铜宫内节育器的恒河猴实验研究

实验选用恒河猴放置药铜宫内节育器（ＬＮＧ－Ｃｕ－ＩＵＤ：ＬＮＧ６μｇ／ｄ，Ｃｕ２００ｍｍ２）６个月，以观察其节育效果及月经情况。结果：节育效果好，无妊娠、无脱落；月经改变表现为出血不规则、经量减少及闭经，但取器后即恢复正常；宫腔冲洗液ＰＧｓ放免测定，置器前后ＰＧＥ２、ＰＧＦ２α、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α浓度无显著差异，ＴＸＢ２明显上升，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α／ＴＸＢ２比值下降，提示ＬＮＧ－Ｃｕ－ＩＵＤ导致周期出血减少可能与此有关；置器后子宫内膜上皮细胞和若干酶活性不同程度受抑。结果提示：兼释ＬＮＧ和Ｃｕ２＋的ＩＵＤ具有节育效果可靠、经血量少等优点，但对月经的影响尚需深入研究。

Norplant皮下埋植剂妇女的SCE和染色体畸变的探讨

近几年来,国内对Norplant(D-甲炔诺酮埋植剂)皮下埋植进行了临床观察和对免疫影响研究,但运用姊妹染色单体互(SCE)和染色体畸变指标对受试者的细胞染色体是否致畸变作用迄今报道甚少.本文分析了20例Norplant皮下埋植妇女埋植前、埋植后6个月及12个月SCE值和染色体畸变率的动态观察,分别与20例对照组比较均无统计学意义.结果表明Norplant埋植剂可能无明显增高SEC和染色体畸变的作用,埋植后妇女换SCE不随着用药年限延长而增加.未见有可察觉的致突变、致癌等遗传效应.

生物降解型慢释放系统与节育

药物控制生殖方法的使用首先是从口服甾体药物开始的,方法虽然简单,但药效作用维持时间较短,而且药物不能直接进入作用部位,因此药物用量较大,容易产生副反应。以后又发展了长效避孕针,作用时间虽然较长,但往往刚用药后血药浓度较高,继则递减过低,常引起月经淋漓和周期紊乱,而且其作用的维持决定于药物本身的特性,因此只有少数几种药物可制成长效针剂。利用无活性载体缓慢释放药物系统的研制成功,无疑在节育措施研究中是个突破。

低剂量性激素治疗及中药治疗引起的非计划性阴道出血

目的 比较不同方案的低剂量性激素治疗及中药治疗引起的非计划性阴道出血情况.方法 采用开放、随机的方法,将136名绝经后妇女分为4组：A组为戊酸雌二醇1mg/日＋安宫黄体酮（MPA）2 mg/d;B组为结合雌激素0.45 mg/d＋MPA 2 mg/d;C组为7-甲异炔诺酮1.25 mg/d;D组为中成药坤泰4粒/次、3次/日.同时各组研究对象均加服元素钙400 mg/d和维生素D 200 IU/d.各组于用药0、3、6、9、12月进行K评分1次,患者以日记形式每天记录阴道出血情况.研究时限为1年.结果 3种性激素药物治疗绝经症状的效果相似,以B组发生作用较快,而D组治疗有效,但比其他3组差;A组发生不规则出血的危险是C组的2.43倍（95%CI 1.08～5.46）,B组出血的危险是C组的3.12倍（95%CI 1.42～6.88）,而D组出血风险与C组比较,差异无显著性（HR=0.73,95%CI 0.26～2.04）.4个组首次出血多发生在使用的前3个月,但C组发生出血的时机稍晚;A、B、C 3组用药后内膜增厚约1 mm,以C组增厚稍多;既往经期天数长和绝经年限短是出血发生的危险因素.结论 3种低剂量激素治疗方案和中成药坤泰应用中非计划出血发生的风险有所不同,既往经期长、绝经年限短会促进阴道出血的发生.

性激素的临床应用(一)

一、国内、外常用制剂(一)雌激素制剂过去根据化学结构将雌激素分成两大类:一类属于天然雌激素,以雌二醇为代表;另一类属合成雌激素,以己烯雌酚为代表。近年来,对于雌激素的作用机理作了深入研究后,发现上述分类并不符合雌激素的药理性能。所以目前趋向将雌激素制剂按下述分成4类。事实上,现代的各种雌激素制剂多数是合成的.

国产皮下埋植剂可接受性的对比研究

自１９９４年４～６月共接收对象１８４６人。课题统一设计，统一表格，经过筛选对象随机植入国产Ｉ或Ｉ型皮下埋植剂，术后按期回访。术后６、１２、２４个月时随访率分别为９７．３５％、９９．１２％及９６．１５％；两型的２年末净累积妊娠率分别为０及０．３６８／每百妇女；同期继续使用率分别为９０．６６及８９．５３／每百妇女。两型药物的有效率及继续使用率均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。术后６、１２、２４个月副反应发生率，Ｉ型为６２．３％、３２．８５％、２３．９３％；Ｉ型为６３．６９％、３２．１１％、２２．７１％（Ｐ＞０．０５）。其中以月经异常最常见（占４０％以上），其他依次为类早孕反应、情绪改变等。月经异常经Ｌｏｇｉｓｔｉｃ多元回归分析，年龄越小、孕次越少、文化程度越高，月经异常发生率越高。术后体重、血压、乳房及盆腔等项检查均未发现明显异常。认为国产（Ｉ型、Ｉ型）皮下埋植剂具有长效、高效及可接受性好等优点。

应用三相型口服避孕药的临床经验

三相型口服避孕药的问世,这在避孕药技术学上是一项重要的发展,现已初步获得令人满意的临床应用效果。本文除了评价一种新型的含炔雌醇和18甲炔诺酮的三相复合避孕药,在挪威6个医院中进行多中心试验的临床效果外,还对这种避孕药的耐受性与副作用作了进一步探讨。本文研究对象共367例,其中20%从未怀孕过,57%从未分娩过,23%为经产妇。对每个受试妇女均经12个月的随访观察。每个周期中连续服药21天(片)。在周期第1～6天,第7～11天和第12～21天的避孕片内含炔雌醇和18甲炔诺酮分别为30,40,