甲状旁腺功能亢进与骨质疏松症之间的因果关系:双向两样本孟德尔随机化研究

目的:通过双向、两样本孟德尔随机化的方法探讨骨质疏松症与原发性甲状旁腺功能亢进之间的因果关系并判断二者间有无反向因果存在。方法:从英国生物样本数据库(UK Biobank)中获得与骨质疏松症与从芬兰数据库(FinnGen)中获取原发性甲状旁腺功能亢进相关的单核苷酸多态性(SNP),使用随机效应逆方差加权法(Inverse-Variance Weighted,IVW)为主要模型,结合MR-Egger回归、加权中位数法(Weighted Median,WME)、simple mode和基于模式的估计法(weighted mode)四种回归模型评估因果效应,再对其敏感性、异质性、多效性检验以评估结果的稳定性和可靠性。结果:对于筛选后的原发性甲状旁腺功能亢进与骨质疏松症GWAS数据以IVW为主要分析模型,骨质疏松症对原发性甲状旁腺功能亢进IVW结果为OR=0.960,95%CI=0.433~2.13,P=0.551,因果效应无显著性(P>0.05);原发性甲状旁腺功能亢进对骨质疏松症IVW结果为OR=0.998,95%CI=0.996~1.000,P=0.036,因果效应存在统计学意义(P<0.05),多种敏感性分析显示研究不存在敏感性,多效性和异质性,说明结果具有稳健性。结论:利用双向、两样本孟德尔随机化方法从遗传变异角度印证原发性甲状旁腺功能亢进与骨质疏松症之间存在因果关系,且不能从遗传变异角度证明骨质疏松症与原发性甲状旁腺功能亢进的因果关系,贴合临床过程中生理、病理相关机制,二者之间不存在反向因果关系。有助于对骨质疏松症与甲状旁腺功能亢进的临床诊疗,为二者之间发病机制研究提供了参考。

老年2型糖尿病肾病患者尿白蛋白量及肾功能与骨质疏松症相关性分析

分析老年2型糖尿病肾病患者尿白蛋白量及肾功能同骨质疏松症的相关性,为骨质疏松症预防提供参考。方法 将确诊的80例老年2型糖尿病肾病患者纳纳入研究,接诊时间范围 2021年6月至2022年12月,根据患者是否合并骨质疏松症予以分组,观察组合并骨质疏松症(42例),对照组无合并骨质疏松症(38例),通过实验室检查不同患者的尿白蛋白量、肾功能指标以及电解质水平,整理相关数据。结果 对比尿白蛋白量、肾功能指标检水平,观察组高于对照组(P<0.05);不同糖尿病肾病临床分期患者,其对应的血钙水平呈现出下降趋势,而甲状旁腺素呈现出升高趋势,Ⅱ期与Ⅳ期数据存在统计学意义(P<0.05);观察组与对照组患者在内生肌酐清除率、尿白蛋白/肌酐(alb/cr)存在明显差异(P<0.05);观察组骨密度小于对照组(P<0.05);相关性分析显示,内生肌酐清除率与骨质疏松症之间存在负相关(P<0.05),尿白蛋白量同骨质疏松症之间存在正相关(P<0.05)。结论 老年2型糖尿病肾病患者存在的骨质疏松症与尿白蛋白量、肾功能密切相关,对此,老年2型糖尿病患者应警惕骨质疏松症,定期进行尿白蛋白量、肾功能指标的检测与综合分析,降低合并骨质疏松症风险。

女性糖尿病患者血清钙、磷、25-(OH)D、ALP、PTH水平变化及其与骨质疏松症发生的相关性研究

目的探究女性2型糖尿病(T2DM)患者血清钙、磷、25羟维生素D[25-(OH)D]、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)水平变化,并分析其与骨质疏松症发生的相关性。方法选取2022年1~12月驻马店中心医院收治的86例T2DM合并骨质疏松症患者(合并骨质疏松症组)和53例T2DM患者(T2DM组)进行回顾性研究,所有患者均为女性。比较两组患者的血清钙、磷、25-(OH)D、ALP和PTH水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对患者合并骨质疏松症的诊断价值;采用多元Logistic回归分析各指标是否为T2DM患者并发骨质疏松症的危险因素;根据患者骨质疏松症严重程度将合并骨质疏松症组患者分为轻度组59例和重度组27例,比较两组患者的血清指标及骨密度T值,并采用Pearson相关性检验分析两者间的相关性。结果合并骨质疏松症组患者的血清钙、25-(OH)D水平分别为(2.28±0.16)mmol/L、(15.82±3.25)ng/mL,明显低于T2DM组的(2.36±0.21)mmol/L、(20.34±3.07)ng/m L,ALP、PTH水平分别为(55.16±5.49)U/L、(50.06±9.64)ng/L,明显高于T2DM组的(51.03±5.25)U/L、(42.37±8.29)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,以上各项指标联合检测诊断女性T2DM患者并发骨质疏松症的AUC值大于各指标单独检测,差异均有统计学意义(P<0.05);合并骨质疏松症组中ALP≥52.28 U/L、PTH≥43.50 ng/L的人数比例分别为82.56%、75.58%,明显高于T2DM组的52.83%、49.06%,钙≥2.29 mmol/L、磷≥1.19 mmol/L、25-(OH)D≥17.95 ng/mL的人数比例分别为40.70%、61.63%、22.09%,明显低于T2DM组的62.26%、83.02%、84.91%,差异均有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析结果显示,ALP≥52.28 U/L、PTH≥43.50 ng/L均是女性T2DM患者并发骨质疏松症的危险因素(P<0.05),25-(OH)D≥17.95 ng/mL为保护因素(P<0.05);重度组患者的25-(OH)D水平为(13.27±2.49)ng/mL,明显低于轻度组的(16.99±3.06)ng/mL,ALP、PTH水平分别为(59.13±6.85)U/L、(55.65±6.07)ng/L,明显高于轻度组的(53.34±6.29)U/L、(47.50±6.38)ng/L,骨密度T值为-2.93±0.15,明显小于轻度组的-2.75±0.11,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson法分析结果显示,女性T2DM并发骨质疏松症患者的血清25-(OH)D水平与骨密度T值呈正相关(t=0.376,P<0.05),ALP、PTH水平与骨密度T值呈负相关(t=-0.416、-0.458,P<0.05)。结论女性T2DM患者血清25-(OH)D、ALP、PTH水平异常变化为骨质疏松症发生的影响因素,各指标联合检测对骨质疏松症具有诊断价值,且患者25-(OH)D、ALP、PTH与骨质疏松症严重程度相关。

骨质疏松症与认知功能障碍相关性的Meta分析

目的系统评价骨质疏松症和认知功能障碍的相关性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、EMbase、万方、维普和知网等数据库,搜索关于骨质疏松症和认知功能障碍相关性的研究。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,对所搜集数据采用RevMan5.3软件和Stata17.0软件进行统计分析。结果共纳入11项研究,包括8488例研究对象。Meta分析结果显示:骨质疏松症组认知功能障碍发病率更高(OR=1.92,95%CI:1.69~2.18)。结论骨质疏松症患者更易发生认知功能障碍,两者风险呈正相关。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

甲状旁腺功能亢进知多少

老王这段时间心情不好,肾结石刚出院,小腿不小心又骨折了,真是“屋漏偏逢连夜雨”,只得愁眉苦脸地再次住院了。住院期间,医生发现他的血钙水平明显增高,结合其泌尿系结石、骨质疏松、腰椎间盘突出等病史,通过详细而周密的检查,终于发现了“罪魁祸首”一一原发性甲状旁腺功能亢进症。老王憎了:听说过甲状腺,甲状旁腺是什么?这亢进的病怎么治?带着疑惑,老王志恋地咨询了医生。

中医不同治法对绝经后骨质疏松症大鼠骨骼、骨骼肌甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)含量影响的比较研究

目的观察补肾、健脾、活血法对骨质疏松症大鼠骨骼、骨骼肌甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)含量变化的影响。方法将SD雌性大鼠分为正常组、模型组、补肾组、健脾组、活血组。采用酶联免疫法测定小鼠骨骼、骨骼肌PTHrP含量变化。结果(1)与正常组比较,模型组大鼠骨骼的PTHrP含量显著降低(P<0.01);与模型组比较,补肾组、健脾组、活血组骨骼的PTHrP含量明显升高(P<0.01),其中补肾组升高程度比较明显。(2)与正常组比较,模型组大鼠骨骼肌的PTHrP含量显著降低(P<0.01);与模型组比较,补肾组、健脾组、活血组骨骼肌的PTHrP含量明显升高(P<0.01),其中健脾组升高程度比较明显。结论 (1)骨质疏松症的形成,可能与骨骼、骨骼肌协调性下降有关。(2)补肾、健脾方法通过提高骨质疏松症大鼠的骨骼、骨骼肌PTHrP含量,对骨质疏松症具有一定的防治作用。

甲状旁腺素基因rs1459015多态性与老年性骨质疏松性骨折患者骨代谢标志物的相关性

随着我国人口老龄化发展,老年性骨质疏松症（senile osteoporosis,SOP）的发病率逐年升高[1],预计到2050年老年人口将增加到2.1亿[2],其中将有25%-70%患有骨质疏松。轻微创伤即可导致SOP患者发生骨质疏松性骨折。骨质疏松性骨折后致残率和致死率较高,相关文献报道患者髋部骨折后1年内病死率高达20%[3]。

射频消融术联合地舒单抗治疗血液透析患者伴三发性甲状旁腺功能亢进和骨质疏松1例

继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperpara thyroidism,SHPT)是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症。临床上主要表现为不同程度的皮肤瘙痒、骨痛、骨折、骨骼畸形、血管及软组织转移性钙化、心瓣膜钙化等。但随着病情的发展,部分患者最终进展为难治性的三发性甲状旁腺功能亢进(tertiary hyperparathyroidism,THPT)。

唑来膦酸治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进合并骨质疏松的疗效分析

目的评价唑来膦酸注射液治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进合并骨质疏松的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2013～2014年在我院行维持性血液透析治疗的继发性甲状旁腺功能亢进合并骨质疏松的患者8例，给予唑来膦酸注射液治疗，观察治疗前、治疗后6个月和12个月的血清全段甲状旁腺激素（intact parathyroid hormone，iPTH）、钙、磷、碱性磷酸酶、白细胞、血小板水平的变化情况。测量治疗前及治疗12月后患者腰椎、左右侧股骨颈的骨密度，记录用药后不良反应及患者临床症状改善情况。结果与治疗前比较，治疗6月及12月后血清iPTH、钙明显下降，差异有统计学意义；治疗后6个月与治疗12月后相比，血清iPTH、钙水平虽有所下降，但差异无统计学意义。血清磷、碱性磷酸酶等指标与治疗前相比，有下降趋势，但差异无统计学意义。唑来膦酸治疗12个月后，患者腰椎、左右股骨颈骨密度均有不同程度的增高，差异有统计学意义。用药后有1例患者出现肌肉关节酸痛，对症处理后其症状缓解；1例患者血小板轻度降低，其余尚未观察到其他不良反应，可能与研究病例数较少有关；3例患者自觉骨痛症状较前缓解。结论唑来膦酸注射液可有效降低维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进合并骨质疏松患者的血iPTH、血清钙水平，增加骨密度，缓解骨痛症状，且安全性好。

人甲状旁腺激素相关蛋白片段对骨质疏松大鼠股骨和腰椎骨密度的影响

目的观察人甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP1-34)对去卵巢的骨质疏松大鼠股骨、腰椎骨密度(BMD)的影响。方法80只4月龄Wistar健康雌性大鼠,其中60只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术,6w后各处死10只证实骨质疏松造模成功。剩余50只骨质疏松模型鼠随机分为5个治疗组,每组10只,其他10只假手术组作对照。PTHrP治疗组(PTHrP20组,PTHrP40组,PTHrP80组)分别用20、40、80μg/kg剂量,每日皮下注射1次PTHrP1-34;雌二醇治疗组(E2组)用苯甲酸雌二醇40μg/kg,每3天注射1次;安慰剂组及假手术对照组分别用生理盐水,每3d注射1次。治疗3个月后,测定并比较股骨、腰椎不同部位BMD及血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)水平。结果双侧卵巢摘除6w后,大鼠腰椎BMD明显低于假手术组(P<0.05)。3个月治疗后,PTHrP40组和PTHrP80组大鼠股骨、腰椎BMD明显高于安慰剂组,与E2组无显著差异,腰椎BMD较PTHrP20组明显升高(P<0.05);PTHrP40组与PTHrP80组无明显差异。结论每日每公斤体重皮下注射40和80μg PTHrP1-34对去卵巢骨质疏松大鼠股骨、腰椎BMD均有增高作用,对腰椎作用更为明显。

原发性甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症的中医病机及防治思路

原发性甲状旁腺功能亢进症是引起骨质疏松症的较常见病因,原发性甲状旁腺功能亢进症是由一个或多个甲状旁腺病理性(肿瘤或增生)过量分泌甲状旁腺激素所造成。随着血钙测定和甲状旁腺素测定在临床上的广泛运用,甲状旁腺功能亢进性骨质疏松的患病率也随之上升,目前我国原发性甲状旁腺功能亢进症多为骨型和肾型。治疗方面,主要以手术治疗和药物治疗为主,术后并发症也呈逐年上升趋势,西药治疗虽能增加其骨密度但并不能降低骨折风险,为提高临床疗效,治疗上应当在中医药“整体观念,辨证论治”诊疗体系下遵循“消瘿散结,兼顾补脾益肾”为基本治疗原则。现从原发性甲状旁腺功能亢进性骨质疏松的病因病机、辨证论治等方面提供新的诊疗思路。

活络骨康丸联合经皮椎体增强术治疗老年性脊柱骨质疏松压缩性骨折的疗效及对疼痛程度、椎体功能的影响

目的:观察活络骨康丸联合经皮椎体增强术治疗老年性脊柱骨质疏松压缩性骨折的疗效及对疼痛程度、椎体功能的影响。方法:选择郑州市骨科医院微创脊柱科收治的老年性脊柱骨质疏松压缩性骨折患者92例,采用随机数字表法随机分为两组,每组46例。两组患者均绝对卧床,入院后即口服碳酸钙D_(3)片,0.5 g/次,1次/d。对照组采用经皮椎体增强术治疗,术后卧床至第2天,患者佩戴腰围起床,继续服用碳酸钙D_(3)片(服法同术前),连续服药3个月,间歇1个月,再继续服用。治疗组在对照组治疗基础上加服活络骨康丸,6 g/次,3次/d,口服。两组均于术后1个月随访1次,术后1年为1个观察周期。结果:治疗组显效27例,有效15例,无效4例,有效率为91.30%(42/46);对照组显效19例,有效16例,无效11例,有效率为76.09%(35/46)。两组疗效对比,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组疼痛视觉模拟评分法评分均明显降低,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);两组Oswestry功能障碍指数问卷表评分均明显降低,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);两组椎体前缘高度丢失程度及Cobb角均明显改善,且治疗组改善程度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。两组胸腰椎新发骨折情况及不良反应分别对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:活络骨康丸联合椎体增强术治疗老年性脊柱骨质疏松压缩性骨折有较好疗效,可减轻患者疼痛程度,促进椎体功能恢复,改善临床症状,维持较好的远期效果,安全性较好。

原发性甲状旁腺功能亢进症导致骨质疏松症的治疗

甲状旁腺激素对骨组织的作用非常复杂,原发性甲状旁腺功能亢进症是继发性骨质疏松的病因之一。原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT)患者骨骼的受累以皮质骨更早且更为明显,具有与绝经后骨质疏松不同的特点。病变甲状旁腺切除术为其首选治疗,药物治疗主要用于手术禁忌或拒绝手术的患者,应给予合适的钙摄入和维生素D补充,以双膦酸盐为主的骨吸收抑制剂可改善骨密度、降低骨转换指标。

甲状旁腺功能亢进症误诊为骨质疏松1例报告并文献复习

患者,女,45岁,因＂间断发热2＋月,骨折1＋月,咳嗽2天＂于2012年1月17日入院。入院前2月受凉后出现发热、咽痛,于当地医院就诊查血常规示：血象升高,血小板降低。行骨髓细胞学检查后,

假性甲状旁腺功能低下症所致骨质疏松症二例报告

假性甲状旁腺功能低下症所致骨质疏松症二例报告黄薇假性甲状旁腺功能低下症（ｎｅｓｕｄｏｈｙｐｏｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ，ＰＨＰ）是一种家族性疾病，具有特异的骨胳表现型，血液化学与甲状旁腺功能低下症相似，但甲状旁腺激素（ＰＴＨ）正常或偏高。此病临床上...

误诊为“不全性肠梗阻”的甲状旁腺功能亢进症并高钙危象、甲旁亢肾病、骨质疏松1例

原发性甲状旁腺功能亢进症（primary hyperparathyroidism,PHPT）在临床较少见,其临床表现多样,缺乏特征性,容易导致误诊。现报道1例误诊为＂不全性肠梗阻＂的甲状旁腺功能亢进症并高钙危象、甲旁亢肾病、骨质疏松病例。

骨质疏松分子生物学研究专家共识

骨质疏松分子生物学研究在骨代谢分子信号通路、骨质疏松易感基因、骨质疏松相关蛋白、骨质疏松靶向治疗等方向取得了很大进展。核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路、核因子κB受体活化因子(NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)信号通路、钙离子(Ca^(2+))信号通路、酪氨酸激酶、蛋白激酶B(Src、Akt)信号通路、蛋白激酶C(PKC)信号通路等骨代谢重要通路,维生素D受体(VDR)基因、低密度脂蛋白相关蛋白5(LRP5)基因、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、雌激素受体(ER)基因等易感基因,载脂蛋白E(Apo E)、Klotho蛋白(Klotho)、骨形态发生蛋白(BMP)、骨涎蛋白(BSP)等相关蛋白,以直接或间接的方式参与调控骨代谢,作用重叠相互联系,互为结果,已在本专业领域达成共识。

甲状腺功能亢进症患者血清甲状腺激素、钙磷水平与骨质疏松的相关性

目的探讨甲状腺功能亢进症（甲亢）患者血清甲状腺激素、钙磷水平变化及其与骨质疏松的相关性.方法选取2016年6月至2018年5月本院收治的120例甲状腺功能亢进症男性患者（甲亢组）和同期在本院体检30例健康男性志愿者（对照组）为研究对象,检测血清甲状腺激素[游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）]、钙（Ca2＋）、磷（P3＋）、碱性磷酸酶（ALP）水平及骨密度,将甲亢组按照骨密度（BMD）分为骨质疏松组（n=45）、骨量减低组（n=35）、骨量正常组（n=40）,并进行相关性分析.结果与对照组相比,甲亢组Ca2＋、P3＋、ALP明显高,差异有统计学意义（均P 〈0.01）;甲亢患者中,Ca2＋、P3＋、ALP、FT3、FT4水平,骨质疏松组〉骨量减低组〉骨量正常组;TSH水平,骨质疏松组〈骨量减低组〈骨量正常组,且差异均有统计学意义（均P〈0.01）.Ca2＋、P3＋、ALP、FT3、FT4与腰椎、股骨颈BMD呈明显负相关（r=-0.351、-0.308、-0.325、-0.416、-0.426,均P 〈0.01）,TSH与腰椎股骨颈BMD有正相关（r=0.258,P 〈0.01）.结论甲亢患者血清甲状腺激素和钙磷、ALP水平变化在其骨质疏松预测中有重要临床意义,临床可据此为患者实施合理防治措施,以降低甲亢引起的骨质疏松的风险.

甲状旁腺素相关肽治疗绝经后骨质疏松症的研究进展

甲状旁腺素相关肽(parathyroid hormone-related peptide,PTHrP)是人体内存在的一种分泌蛋白,它因与甲状旁素(parathyroid hormone,PTH)在分子结构和信号传导方面有很高的同源性,作为潜在的骨形成促进剂运用于治疗骨质疏松症。PTHrp通过各种信号传导通路调控骨代谢,发挥影响成骨细胞和破骨细胞的作用。并已在动物试验中被证实能有效地促进骨骼合成,改善骨微结构,提高骨量以及增加骨强度。相关药物Abaloparatide的临床研究证实其可显著增加骨密度,改善骨代谢,降低骨折风险,对绝经后骨质疏松有一定的治疗效果。