骨质疏松症使用甲状旁腺激素类似物和双膦酸盐序贯治疗的机制及策略

骨质疏松症是一种骨量减少、骨组织微结构损坏的全身性骨病,其以导致骨脆性增加、易发生骨折为特征,是最常见的骨骼疾病[1]。抗骨质疏松症治疗可以显著降低患者发生骨折的风险,治疗6~12个月可降低椎体骨折风险,治疗18个月到3年可降低非椎体或髋部骨折风险[2]。

不同钙营养条件下氟中毒大鼠血清甲状旁腺激素的变化

目的动态观察不同钙营养条件下过量氟对大鼠血清甲状旁腺激素(PTH)的影响。方法以SD雄性大鼠为实验对象,采用3×2×3析因设计,按体质量随机分为6组:高钙对照组、高钙氟化钠组、常钙对照组、常钙氟化钠组、低钙对照组、低钙氟化钠组。分别饲以含钙量不同的合成饲料,各对照组饮用去离子水,各氟化钠组饮用含氟100 mg／L的去离子水。每8周处死一批大鼠,观察氟斑牙发生情况,用氟离子选择电极法测定血清氟、骨氟,用比色法测定血清钙,用放射免疫方法检测血清PTH水平。结果不同钙营养条件下加氟组大鼠均出现氟中毒;随染氟时间延长,不同钙营养条件下氟中毒大鼠的血清PTH活性升高,尤其高钙和低钙氟中毒大鼠血清PTH活性比常钙对照组显著升高(P<0．05或0．01);在实验初期常钙和高钙氟中毒大鼠血清钙低于其对照组(P<0．01),后期高钙氟中毒大鼠血清钙明显低于其对照组(P<0．05)。结论长期摄入过量氟可使机体血清PTH水平代偿性增高以维持血钙保持在正常范围内;长期摄入过量钙可减少氟在体内的蓄积。

甲状旁腺激素对人牙乳头间充质细胞骨钙素分泌的影响

目的 :探讨甲状旁腺激素 ( parathyroidhormone ,PTH)对人牙乳头间充质细胞矿化能力的影响。 方法 :细胞在对照组 (含 φ =15 %FCS、10mmol/Lβ 磷酸甘油和 5 0 μg/ml抗坏血酸的DMEM培养液 )和实验组 (含33.3nmol/LPTH的对照组培养液 )连续培养 35d ,每 3～ 4d换液一次。放射免疫检测骨钙素含量。结果 :人牙乳头间充质细胞的对照组和PTH组骨钙素的水平均较低 ,2 1d后 2组骨钙素水平升高 ,实验组高于对照组P <0 .0 5。结论 :PTH可促进人牙乳头间充质细胞的分化和矿化 。

甲状旁腺激素相关蛋白的研究进展

甲状旁腺激素相关蛋白（parathyroid hormone-relatedprotein,PTHrP）又称甲状旁腺激素类似激素（parathyroid hor-mone-like hormone,PTHLH）,于1987年被发现,由BURTIS等从高钙血症相关的恶性肿瘤组织中分离得出,因其基因结构及生物活性均与甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）类似,故称为PTHrP。

血甲状旁腺素和儿茶酚胺类激素与电解质之间关系的临床研究

目的研究危重症患者血甲状旁腺素 (PTH)、儿茶酚胺 (CA)、肾上腺素 (E)和去甲肾上腺素 (NE)与血清电解质之间的关系。方法于术后第 2天或转入 ICU后次日晨空腹采血测 PTH、CA、E、NE和电解质 ;并就这些激素与电解质之间关系进行分析。结果与对照组比较 ,低血镁组血 PTH高 (P<0 .0 0 1) ,NE也较高 (P<0 .0 5 ) ;低血钠组仅PTH较高 (P<0 .0 1) ;低血氯组 PTH和 E均较低 (均 P<0 .0 5 ) ;低血钾组仅血 E较低 (P<0 .0 1) ;余者均无显著差异。结论血 PTH、CA、E和 NE的浓度对危重症患者镁、钠。

高血压患者血清胰岛素、甲状旁腺激素及降钙素的测定和意义

测定２８例原发性高血压病（ＥＨ）患者和１５例健康对照者血清钙、甲状旁腺激素（ＰＴＨ）、降钙素（ＣＴ），计算 ＰＴＨ／ＣＴ比值，空腹葡萄糖（ＳＧ）、胰岛素（ＩＳ）和 Ｉ／Ｇ比值。结果：ＥＨ组 ＰＴＨ、ＰＴＨ／ＣＦ、ＩＳ和Ｉ／Ｇ高于对照组（均Ｐ＜０．０１）。血清钙和ＣＴ低于对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。单因子相关分析表明平均动脉压（ＭＡＰ）与ＰＴＨ、ＰＴＨ／ＣＴ、ＩＳ和Ｉ／Ｇ呈正相关，与血清钙、ＣＴ呈负相关。多因素逐步回归分析显示，ＰＴＨ／ＣＴ、Ｉ／Ｇ、ＰＴＨ与ＥＨ显著相关。

注射用重组人甲状旁腺激素人体耐受性和单剂量药动学研究

目的观察注射用重组人甲状旁腺激素(1-34)[rhPTH(1-34)]在中国健康受试者中的安全性及单剂量药动学特征。方法采用随机、开放的试验设计,耐受性试验将符合入选标准的30名健康男性和女性受试者随机分为5组,每组6名,分别给予rhPTH(1-34)5、10、20、40、60μg,观察临床生命体征及实验室检查指标的变化。单剂量药动学试验将入选的9名健康男性和女性受试者随机分为3组,分别给予rhPTH(1-34)10、20和40μg,3次给药期间有3 d的清洗期。结果rhPTH(1-34)在剂量5～60μg范围内仅有轻度的不良反应发生,给药前后生命体征和实验室检查均无有临床意义的变化,说明在中国健康受试者中的安全性和耐受性良好。3组的剂量、c_(max)、AUC之比分别是0.5:1:2,0.97:1:0.95,1.01:1:0.89,呈良好的线性关系。结论注射用rhPTH(1-34)在剂量5～60μg范围内安全,且呈线性动力学特征。

去卵巢大鼠骨密度对间歇性注射重组人甲状旁腺激素的反映

目的:探讨间歇性注射重组人甲状旁腺激素1-84(rhPTH1-84)对去卵巢大鼠骨矿密度的影响。方法:6月龄雌性未育SD大鼠随机分成3组(每组6只):去卵巢安慰剂组,去卵巢治疗组,假手术安慰剂组。去卵巢治疗组大鼠在术后3～4.5个月期间给予每日皮下注射rhPTH1-84(20μg/100g),每周6次,共6周,另两组则注射PTH溶媒(含0.01g/L乙酸的PBS),各组大鼠均在术前、术后3和4.5个月用双能X线骨密度仪测腰椎和右股骨上端骨矿密度。结果:去卵巢安慰剂组大鼠在术后3和4.5月时腰椎骨矿密度与术前比无明显变化(P>0.05),去卵巢治疗组大鼠经PTH治疗6周后腰椎骨矿密度升高了(0.0157±0.0095)g/cm2,而去卵巢安慰剂组下降了(0.0138±0.0088)g/cm2,去卵巢治疗组和去卵巢安慰剂组腰椎骨矿密度变化值差别显著(P<0.01);各组大鼠股骨上端骨矿密度均上升且上升幅度相似(P>0.05)。结论:间歇性注射rhPTH1-84能明显提高去卵巢大鼠腰椎骨矿密度,但对股骨上端骨矿密度无明显影响。这些结果提示间歇性注射PTH主要影响骨松质而不是皮质骨。

甲状旁腺激素对腹膜透析患者营养状况的影响及1,25(OH)_2D_3干预治疗的效果

【目的】评价持续性腹膜透析(CAPD)患者甲状旁腺激素(iPTH)水平对营养状况的影响,并进行干预治疗,为改善患者营养状况提供临床依据。【方法】选择在本院腹膜透析中心随诊治疗的CAPD患者45例,所有患者均稳定透析3个月以上,测定其iPTH浓度,同时测定所有患者血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)浓度。测量人体指数学指标:肱三头肌皮褶(TSF)、肱二头肌皮褶(BSF)、上臂中部周径(MAC);使用改良整体主观评估法(MQSGA)评估患者营养状况;分析iPTH与各营养指标之间的关系。对存在继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)的患者,分为对照组(常规低磷饮食,并补钙治疗),1,25(OH)2D3治疗组[常规低磷饮食、补钙治疗及1,25(OH)2D3干预治疗],治疗3个月后比较服用前后各组iPTH与各营养指标变化情况。【结果】iPTH与Hb、Alb、PA、MAC呈负相关(P<0.05);与MQSGA呈正相关(P<0.05)。45例CAPD患者中40例存在SHPT;1,25(OH)2D3治疗组治疗后iPTH、MQSGA均降低,Hb、Alb、PA、MAC增高,与治疗前相比差异有统计学意义。对照组iPTH及各营养指标无明显变化。【结论】iPTH是参与导致CAPD患者营养不良的重要因素。1,25(OH)2D3可通过降低CAPD患者的iPTH而改善其营养状态。

甲状旁腺激素和甲状旁腺激素相关蛋白在慢性肾功能衰竭患者血中的检测及相关因素分析

目的 :分析慢性肾功能衰竭 (CRF)患者血中甲状旁腺激素 (PTH)和甲状旁腺激素相关蛋白 (PTHrP)水平的变化。方法 :采用放免法测定 92例CRF患者和 30例正常人血清PTH和血浆PTHrP含量 ,并按CRF分期 ,将CRF患者分为四期。结果 :在慢性肾功能衰竭各个阶段 ,血清PTH、血浆PTHrP含量较正常对照组明显升高 (P <0 .0 1 )。结论 :血清PTH含量及血浆PTHrP均可反映慢性肾功能衰竭的程度 ,其含量随肾功能损害的加重而逐渐升高。血清PTH含量及血浆PTHrP反映肾功能损伤基本一致。

甲状旁腺激素对人成骨样细胞膜型基质金属蛋白酶1表达的调控

背景:甲状旁腺激素是骨代谢的重要调节因子,膜型基质金属蛋白酶1在骨吸收的调控中起重要作用。目的:观察甲状旁腺激素对人成骨样MG-63细胞膜型基质金属蛋白酶1表达的影响。设计、时间及地点:观察对比实验,于2001-03/2002-07在中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所实验室完成。材料:人成骨样MG-63细胞株,甲状旁腺激素(1～34)。方法:分别应用1,10,100nmol/L的甲状旁腺激素(1～34)干预MG-63细胞24h;或分别用10nmol/L甲状旁腺激素(1～34)干预MG-63细胞2,6,24,48h。每干预组设3个平行样本,重复3次。主要观察指标:采用Northern杂交法检测膜型基质金属蛋白酶1 mRNA表达水平;Western杂交法检测膜型基质金属蛋白酶1蛋白表达水平。结果:①1,10,100nmol/L的甲状旁腺激素(1～34)对MG-63细胞膜型基质金属蛋白酶1 mRNA及蛋白的表达有抑制作用,呈剂量依赖性(P<0.05)。②10nmol/L的甲状旁腺激素(1～34)在干预2～48h内对膜型基质金属蛋白酶1 mRNA及蛋白的表达有抑制作用,呈时间依赖性(P<0.05)。结论:甲状旁腺激素具有抑制成骨样细胞膜型基质金属蛋白酶1表达的作用,此可能为甲状旁腺激素诱导骨吸收的作用途径之一。

肝硬变血清甲状旁腺激素与降钙素水平变化研究

目的探讨肝硬变患者血清甲状旁腺激素(PTH)与降钙素(CT)水平的变化及其与钙、磷代谢紊乱的关系,方法收集经临床诊断的肝硬变患者45例,肝炎后肝硬变43例,酒精性肝硬变2例,合并肝癌者2例.Child-Pugh肝功能分级B级17例,C级28例.对照组为体检健康者21例.晨起空腹经肘静脉取血3mL,用放免法检测PTH及CT,同时取血检测肝功能、白球蛋白、碱性磷酸酶、钙、磷、肌酐及尿素氮等.结果肝硬变组血清PTH和CT水平明显升高,与对照组比较有显著差异(P<0.01),肝功能C级较B级升高更为显著(P＜0.05).低血钙15例(占33.3%),高血磷3例.结论肝硬变肝功能受损,使PTH和CT的代谢、降解发生障碍,使之水平升高,影响肝硬变患者的钙磷代谢,再加上肝硬变患者的消化、吸收不良等因素,而引发肝性骨营养不良,临床上应予以重视,及时纠正和改善,以提高肝硬变患者的生活质量.

低出生体重儿甲状旁腺激素、血清钙水平临床观察

目的了解低出生体重儿甲状旁腺激素(PTH)、血清钙水平变化情况。方法对46例低出生体重儿(观察组)和30例正常同龄婴儿(对照组)分别于出生后第1天、第7天、第14天早晨6∶30～9∶30行股静脉采血,测定PTH、血清钙水平。结果观察组婴儿出生后第1天PTH、血清钙水平低于正常对照组(P均<0.05);但于第7天以后,两组PTH、血清钙水平差异无显著性(P均>0.05)。结论低出生体重儿出生后早期甲状旁腺功能低下,但于出生第7天后均能自动恢复到正常水平。

肾功能不全患者甲状旁腺素检测的临床价值

目的探讨肾功能不全患者血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、甲状旁腺素(PTH)之间的相互关系。方法对118例疑为肾功能不全患者同时检测BUN、Cr、PTH,根据BUN结果分成A、B、C三组。A组(n=67)BUN≤7.14mmol/L,B组(n=31)7.14 mmol/L<BUN≤21.4 mmol/L,C组(n=20)BUN>21.4mmol/L并比较三项指标,同时检测正常对照组的相同三项指标。结果A组的BUN、Cr、PTH水平与正常对照组比较差异无显著性(P均>0.05),A组与B组、C组比较差异均有高度显著性(P均<0.01)。PTH与BUN、Cr呈线性正相关(r分别=0.73,0.66,P均<0.05)。结论对于肾功能不全患者,检测PTH可以监测肾衰竭程度,具有很高的临床价值。

α-酮酸对慢性肾功能不全患者甲状旁腺素水平的影响

甲状旁腺素水平增高及继发性甲状旁腺机能亢进是慢性肾功能不全患者最常见的并发症 ,严重者可发生肾性骨营养不良。α 酮酸可通过降低血磷 ,升高血钙 ,影响 1,2 5 (OH) 2 D3活性 ,纠正代谢性酸中毒 ,抑制血清甲状旁腺素水平来改善慢性肾功能不全患者的钙磷代谢、继发性甲旁亢及肾性骨营养不良。

食管癌异位分泌甲状旁腺素合并蛋白尿1例报道

病例介绍：患者,男,60岁,胸背部隐痛伴乏力近2月,进食阻挡感1月,于2008年11月10日入院。入院前10天出现声音嘶哑,起病以来体重减轻约5Kg,大、小便未见明显异常。10余年前有颅顶部挫伤史,既往无高血压、糖尿病、甲亢病、肾炎及痛风等病史。有烟酒嗜好30年,均已戒除1月。

肾功能不全患者血清甲状旁腺素检测水平的变化

目的:探讨肾功能不全患者血清甲状旁腺素(iPTH);骨钙素(BGP);肌酐(Cr)含量的变化及相互关系。方法:对多例疑为肾功能不全患者同时检测BUN、Cr、BGP、iPTH,根据生化仪检测BUN的结果肾病人群分成3组。根据比较三项指标,同时检测正常对照人群组的三项指标。结果:血清iPTH含量随病情加重而增高,由于PTH的iPTH和nPTH有生物活性是反映肾脏衰竭、骨质变化代谢最有价值的指标。慢性肾功能衰竭患者测定iPTH对判断甲状旁腺分泌功能有重要的临床意义。结论:对于肾功能异常患者,血清中iPTH监测可以反应出肾脏的衰竭程度,为临床诊断提供比较重要依据。

心钠素和甲状旁腺素与血液透析患者低血压的关系探讨

目的：探讨心钠素和甲状旁腺素与血液透析患者低血压的关系。方法：用放射免疫方法测定３６例慢性肾功能衰竭血液透析患者透析前后血浆心钠素（ＡＮＰ）、血清有免疫活性的全段甲状旁腺素（ｉＰＴＨ，１－８４）水平变化并与正常组对照，同时将血透过程中发生低血压的患者与血压稳定的患者分析比较。结果：血透患者透析前后血ＡＮＰ、ｉＰＴＨ水平均较正常对照组显著升高；透析前低血压组患者ＡＮＰ、ｉＰＴＨ较血压稳定组显著升高，透析后低血压组患者ｉＰＴＨ水平较透前进一步升高。结论：透析过程中的低血压可能与ＡＮＰ、ｉＰＴＨ的参与有关。