甲状旁腺激素及甲状旁腺激素相关肽对正畸过程中组织改建的影响

背景:甲状旁腺激素及甲状旁腺素相关肽是体内矿物质代谢合成的重要调节因子,作用机制复杂,通过调整作用方式可以刺激骨的合成代谢,也可以刺激骨的分解代谢,在骨骼及牙齿硬组织形成中发挥重要作用,是口腔领域的热门研究方向。目的:结合国内外文献对甲状旁腺激素和甲状旁腺素相关肽在正畸过程中对组织改建的影响及其相关作用研究进展作一综述,以期为它们用于正畸临床治疗的进一步研究提供参考。方法:第一作者检索近20年Pub Med数据库、中国知网、维普和万方数据库收录的相关文章。英文检索词为“PTH,PTHr P,orthodontics,TMJ,OTM,root resorption,periodontal”,中文检索词为“甲状旁腺激素,甲状旁腺激素相关肽,正畸牙移动,牙根吸收,正畸,颞下颌关节,牙周”。共选取57篇文献进行综述。结果与结论:甲状旁腺激素及甲状旁腺素相关肽在骨、软骨、牙体组织改建方面均具有良好的调节作用,可以在口腔正畸治疗相关方面获得较好效果,包括加速牙移动、修复牙根吸收、维持正畸疗效的稳定等,但仍需要更多更高质量的动物实验及临床研究证实其具体作用、使用方法及对全身健康的影响。未来甲状旁腺激素类药物及其类似物可作为正畸治疗的辅助手段,在加速正畸治疗的同时,降低并发症风险,获得更好的治疗效果。

壳聚糖季铵盐包裹甲状旁腺激素相关肽制备纳米缓释颗粒

背景：小范围研究显示,低剂量、间歇性应用甲状旁腺激素相关肽能有效治疗绝经后妇女骨质疏松症。但其存在着易变性、半衰期短、价格昂贵等缺陷,因此研制应用缓释系统控制甲状旁腺激素相关肽的释放速度,提高其生物利用效率极为必要。目的：制备一种新型纳米载药颗粒,探讨其对甲状旁腺激素相关肽的包封及体外释放特性。方法：采用离子交联法制备壳聚糖季铵盐纳米载药颗粒,用傅里叶红外光谱、透射电镜等进行表征,检测纳米颗粒的包封及体外释放特性。结果与结论：在常温磁力搅拌条件下,当壳聚糖季铵盐与三聚磷酸钠投药量为5︰1~2︰1时可形成纳米颗粒,粒径100~180nm,为规则球形,甲状旁腺激素相关肽投药质量浓度越高时包封率增大但载药量有所减少,体外PBS溶液中纳米载药颗粒表现出缓慢释放特性。

不同剂量甲状旁腺激素相关肽对去卵巢大鼠骨骼的影响

目的观察不同剂量甲状旁腺激素相关肽(PTH rP 1-34)对去卵巢大鼠骨密度(BM D)、骨生物力学特性的影响。方法4月龄雌性未孕大鼠60只,其中50只行双侧卵巢摘除术,10只行假手术(A组)。4周后将诱发骨质疏松模型鼠随机分为五组各10只,B组加安慰剂,C组加苯甲酸雌二醇,D、E、F组分别加PTH rP 1-34 20、40、80μg/kg。治疗3个月后,测定各组股骨和腰椎BM D、股骨三点弯曲及腰椎压缩等。结果B组BM D较A组明显降低,表明大鼠骨质疏松模型建模成功。E、F组BM D、股骨最大载荷和腰椎压缩负荷比B组显著增加,与C组近似。结论PTH rP 1-34 40、80μg/kg皮下注射对大鼠骨质疏松有治疗作用。

甲状旁腺激素和甲状旁腺激素相关肽对骨形成作用的研究进展

甲状旁腺激素（parathyriod hormone ，PT H ）和甲状旁腺激素相关肽（parathyriod hormone‐related peptide ，PT HrP）是骨代谢过程中重要的调节因子。骨代谢包括骨形成和骨吸收两个过程。当骨吸收超过骨形成时，会引起骨量丢失，导致骨质疏松。骨质疏松是以骨量减少和骨组织细微结构破坏为特征的疾病［1］，是一种系统性、全身性骨病，临床表现为骨骼疼痛，骨脆性增加，易发生骨折，因而减少骨折是抗骨质疏松治疗的主要目的。临床有促进骨形成（PT H、PT HrP和锶制剂等）、抑制骨吸收（双膦酸盐、降钙素和雌激素受体调节剂等）、促进骨矿化（钙制剂及维生素D等）3类药物用于治疗骨质疏松，其中抑制骨吸收类药物，只能延缓疾病的发展，并不能治愈骨质疏松，因此促进骨形成且增加骨量的药物对临床应用更具有价值。本文就 PT H、PT HrP的促进骨形成的作用及机制综述如下。

糖基化终产物对人血管平滑肌细胞表达及分泌甲状旁腺激素相关肽和血管钙化的影响

目的:观察糖基化终末产物(AGEs)对人血管平滑肌细胞表达及分泌甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)功能的影响,探讨PTHrP影响血管平滑肌细胞钙化发生的相关机制。方法:不同浓度的AGE-BSA分别与人血管平滑肌细胞孵育相同时间后,检测各组细胞钙含量及碱性磷酸酶(ALP)活性判断钙化程度;酶联免疫吸附法检测各组细胞PTHrP的分泌量;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测PTHrP、核心结合因子(cbfα1)及骨形态发生蛋白2(BMP-2)在各组细胞中的表达量。结果:随AGEs浓度增加,细胞中的钙含量及ALP活性增加(P<0.05),而细胞分泌的PTHrP量逐渐减少(P<0.05),且AGEs可促进cbfα1、BMP-2及PTHrP在血管平滑肌细胞的表达,这在较高浓度组较为显著(P<0.05)。结论:适当浓度的晚期AGEs可影响人血管平滑肌细胞PTHrP的表达水平及分泌量,促进钙含量增加,进而有助于血管钙化的发生。

甲状旁腺激素相关肽与糖尿病性骨质疏松性骨折:你知道哪些?

背景:甲状旁腺激素相关肽是在伴有高钙血症的癌症患者中被发现的一种多肽类物质,作为一种潜在的促进骨折愈合的药物,具有重要的临床应用价值。目的:探讨甲状旁腺激素相关肽在糖尿病性骨质疏松骨折中的调控作用。方法:计算机检索医脉通中文文献数据库以及PubMed 1990至2013年期间有关甲状旁腺激素相关肽的文章。检索词分别为"甲状旁腺激素相关肽,糖尿病,骨质疏松性骨折"和"Parathyroid hormone related peptides,diabetes,osteoporotic fracture"。初检得到1 279篇文献,最终纳入文章43篇进入结果分析。结果与结论:动物实验和临床研究表明:甲状旁腺激素相关肽对于骨折愈合有明显的促进作用,同时对于糖尿病相关的胰岛细胞功能缺陷有良好的修复作用;其类似物甲状旁腺激素已作为治疗骨折的临床用药。但是甲状旁腺激素相关肽的临床用药剂量,骨折愈合不同分期的具体使用方法包括联合用药还有待进一步研究。

重组人甲状旁腺激素(1-34)片段促进动物骨折愈合的研究

目的:通过实验动物骨折模型观察重组人甲状旁腺激素(1-34)片段[rhPTH(1-34)]促进动物骨折愈合作用,并初步探讨rhPTH(1-34)的作用机制。方法:制备日本大耳白家兔标准骨折模型,随机分为对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,高、中、低剂量组皮下间歇注射不同剂量的rhPTH(1-34)。检测血清骨特异性碱性磷酸酶(bAKP)、骨保护素(OPG)、骨钙素(BGP)、白介素-6(IL-6)指标,同时进行病理组织形态学及骨组织形态计量学观察。结果:X线片和组织学结果显示,与对照组相比,rhPTH(1-34)各组骨折愈合速度加快,骨形成活跃。rhPTH(1-34)各组在术后1周后,血清bAKP均明显升高(P<0.05)。随后高剂量组bAKP仍呈上升趋势,其余各组随骨折愈合而逐渐下降至正常水平。除低剂量组外,其他实验各组血清OPG水平在2周达到最高值,随后除高剂量组外,也相对维持在高的水平。实验各组术后IL-6水平均比术前有一定程度的升高,术后4周对照组升高尤为显著。结论:rhPTH(1-34)可以促进兔骨折早期愈合,促进骨形成并且可抑制骨吸收。

甲状旁腺激素对大鼠骨髓间充质干细胞钙离子的影响

背景:甲状旁腺激素可通过靶器官表面的特异性受体激活一系列生理生化反应,调节钙的动态平衡。目的:观察甲状旁腺激素对骨髓间充质干细胞内钙离子的影响,探讨其维持骨髓间充质干细胞体外增殖的机制。方法:将第4代SD大鼠骨髓间充质干细胞分组培养,实验组加入含甲状旁腺激素的培养基,对照组加入常规培养基,培养10 d内,MTT法检测细胞增殖;培养7,14 d,通过激光共聚焦显微镜观察实验组及对照组细胞内钙离子荧光峰值。结果与结论:①细胞增殖:培养第一二天,2组细胞生长活性均滞缓,3 d后进入快速增长期,在第七八天进入平台期,第10天细胞增殖能力有减弱趋势,其中对照组细胞增殖能力低于实验组(P<0.05);②激光共聚焦显微镜观察结果:两组于培养第7天可见胞内呈现较强的钙荧光峰值,随着诱导时间延长,14 d的细胞内钙荧光峰值出现下降,实验组培养7,14 d的细胞内的钙荧光峰值强于对照组(P<0.001),且实验组14 d的细胞内钙荧光峰值与对照组7 d的细胞内钙荧光峰值无差异;③结果表明:甲状旁腺激素可增加骨髓间充质干细胞内钙离子荧光峰值,维持骨髓间充质干细胞增殖功能。

甲状旁腺激素相关肽与骨质疏松

甲状旁腺激素相关肽 (PTHrP ,1～ 36)是体内一种真实的分泌形式 ,它与甲状旁腺激素 (PTH ,1～ 34)具有很高的同源性 ,不仅一级序列同源 ,三级结构相似 ,而且能与共同的受体PTH/PTHrP受体相结合 ,在实验动物和人体上均有效地促进骨骼合成。本文从理论上解释了PTHrP( 1～ 36)作为骨质疏松潜在药物的可能性。

甲状旁腺激素和25羟维生素D对2型糖尿病患者并发骨质疏松症的影响

目的探讨甲状旁腺激素(PTH)和25羟维生素D(25OHD)对2型糖尿病患者并发骨质疏松症的影响。方法选择海南医学院第二附属医院内分泌科2014年6月至2016年6月收治的350例2型糖尿病患者,按照《中国骨质疏松性骨折诊疗指南》中的定义,将入组的患者分成骨量正常组,骨量减少组和骨质疏松症组,对三个组别患者的25OHD,PTH,Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(PINP),β胶原特殊序列(β-CTX)和糖化血红蛋白(Hb A1c)等水平进行测定,并进行数据分析。结果三个组别患者的年龄,性别和体质量指数(BMI)三项指标数据结果差异无统计学意义(F=2.035,χ~2=0.157,F=1.985,P>0.05)。PTH对比中,骨量正常组[(33.62±9.85)ng·L^(-1)]<骨量减少组[(42.61±11.57)ng·L^(-1)]<骨质疏松症组[(58.64±12.27)ng·L^(-1)],三组差异有统计学意义(F=15.687,P=0.001);25OHD对比,骨量正常组[(22.48±7.95)μg·L^(-1)]>骨量减少组[(17.32±6.58)μg·L^(-1)]>骨质疏松症组[(13.57±5.24)μg·L^(-1)],三组差异有统计学意义(F=12.542,P=0.002)。在PTH比较方面,四个季节来医院就诊的DM患者的数据结果差异无统计学意义(F=1.368,P>0.05),在25OHD,四个季节来医院就诊的DM患者的数据结果差异有统计学意义(F=10.268,P<0.05),经过q检验,夏、秋季患者的25OHD水平明显高于冬季和春季患者(P<0.05)。通过对患者的性别,年龄,就诊季节,BMI和Hb A1c调整之后,PTH与PINP呈正相关(r=0.249,P=0.013),PTH与β-CTX呈正相关(r=0.378,P=0.022),25OHD与PTH呈负相关(r=-0.374,P=0.002),25OHD与PINP呈负相关(r=-0.142,P=0.011),25OHD与β-CTX呈负相关(r=-0.131,P=0.003),通过ROC曲线计算得出,PTH,25OHD,PINP和β-CTX对于骨质疏松症的诊断阈值依次分别为47.61 ng·L^(-1),15.24μg·L^(-1),37.54μg·L^(-1),382.64 pmol·L^(-1)。结论 PTH水平增高的患者更容易患骨量减少或骨质疏松症,25OHD的水平增高是骨量减少或骨质疏松症的保护因素,在不同的季节患者体内的25OHD水平不同,在缺乏日照季节,患者应注意25OHD的适当补充。

甲状旁腺激素(1-34)联合鲑鱼降钙素对绝经后骨质疏松压缩性骨折患者骨密度、骨代谢的影响

目的:研究了甲状旁腺激素(1-34)[PTH(1-34)]联合鲑鱼降钙素针剂对绝经后骨质疏松(PMO)压缩性骨折患者骨密度、骨代谢的影响。方法:选择因PMO压缩性骨折进行治疗的患者120例,随机分为联合组和对照组,各60例。对照组在常规治疗的基础上使用鲑鱼降钙素注射液,联合组在对照组的基础上使用PTH(1-34),两组均治疗6个月。观察两组患者治疗前、治疗3个月和6个月时的骨密度、骨钙素(BGP)、β-胶原降解产物(β-CrossLaps)、骨碱性磷酸酶(BALP)、I型胶原羧基末端交联肽(CTX-1)、VAS和ODI评分的变化。结果:与联合组相比,治疗6个月后,对照组腰椎和大转子的骨密度显著较低(P<0.05),股骨颈的骨密度没有统计学差异(P>0.05);对照组BGP和BALP的变化显著较低(P<0.05),β-CrossLaps和CTX-1的变化显著高于联合组(P<0.05);随着治疗时间的增长,两组患者的VAS和ODI评分显著降低(P<0.05),治疗3个月和6个月时,与联合组相比,对照组的VAS和ODI评分显著较高(P<0.05)。结论:PTH(1-34)和鲑鱼降钙素针剂联合使用能够显著增加患者骨密度,提高骨代谢中BGP和BALP含量,降低β-CrossLaps和CTX-1含量,改善患者的疼痛程度及生活质量。

甲状旁腺激素相关肽改善小鼠心肌梗死后心脏功能的研究

目的:探讨甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)的核定位序列(NLS)及C末端共同组成的PTHrP(87-139)片段对小鼠心肌梗死后心脏功能的影响.方法:将C57BL/6野生型雄性小鼠随机分为3组,每组11只.假手术组对心脏前降支穿针但不进行结扎,1d后腹部皮下注射生理盐水;心肌梗死组结扎心脏前降支,1d后腹部皮下注射生理盐水;心肌梗死+PTHrP组结扎心脏前降支,1d后腹部皮下注射PTHrP(87-139),剂量为80μg/kg.各组每日注射1次,持续注射4周后,超声心动图评估心脏功能,免疫组织化学染色检测心肌CD31表达情况,马松染色检测心肌纤维化程度,Western blot检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等血管相关因子的表达水平.结果:与假手术组相比,心肌梗死组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)均明显降低,左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、心脏质量/体质量比值、肺质量/体质量比值、心肌梗死边缘区的心肌纤维化程度均明显升高(P均<0.05);与心肌梗死组相比,心肌梗死+PTHrP组LVEF、LVFS、LVEDD、LVESD等显著改善,心脏质量/体质量比值、肺质量/体质量比值、心肌梗死边缘区的心肌纤维化程度均明显降低(P均<0.05).与假手术组相比,心肌梗死组心肌梗死边缘区CD31表达水平有轻微升高,但两组间差异无统计学意义,而VEGF、VEGFR-2、bFGF表达水平均明显降低(P均<0.05);与心肌梗死组相比,心肌梗死+PTHrP组CD31、VEGF、VEGFR-2、bFGF表达水平均明显升高(P均<0.05).结论:PTHrP(87-139)能够减少心肌梗死后心肌间质纤维化,促进梗死边缘区新生血管生成,改善心脏功能.

STAT3介导甲状旁腺激素调控张应力下牙槽骨塑建

目的:探讨间歇性甲状旁腺激素(PTH)对正畸力作用下牙槽骨张力侧成骨活动的影响及其机制。方法:大鼠牙移动模型与成骨前体细胞系MC3T3-e1相结合,分为对照组、PTH组、PTH加Stattic(STAT3抑制剂)组。结果:免疫组化结果显示,14 d时PTH组大鼠牙移动张力侧牙槽骨表面及牙周膜成骨相关转录因子(OSX)及STAT3表达量显著增加,而Stattic抑制OSX和STAT3表达。PTH组MC3T3-e1中STAT3总蛋白和磷酸化蛋白(Tyr705)水平均上调,Col1a1、Osx、Alp、Runx2基因表达增加,PTH的作用可被Stattic削弱,差异有统计学意义。结论:间歇性PTH可能通过激活STAT3促进正畸张力侧牙槽骨的成骨活动。

甲状旁腺素相关肽在多器官发育及延缓早衰中的作用与机制的研究进展

1987年，Burtis等在恶性肿瘤伴高钙血症的患者血液中发现甲状旁腺激素相关肽（parathyroid hormone related peptide，PTHrPoPTHrP和甲状旁腺素（Parathyroidhormone，PTH）N-末端的1—34位氨基酸在序列及空间构象上高度同源，并通过与同一受体--PTH／PTHrPI型受体（PTH1R）结合发挥钙调激素样作用，故称甲状旁腺素相关肽。PTHrP在体内广泛分布，并具有多种功能，尤其在发育过程中，在维持许多特异性组织的正常生理状态及延缓早衰中起至关重要作用。本文回顾甲状旁腺激素相关肽近年来的研究进展并进行综述。

甲状旁腺素相关肽治疗绝经后骨质疏松症的研究进展

甲状旁腺素相关肽(parathyroid hormone-related peptide,PTHrP)是人体内存在的一种分泌蛋白,它因与甲状旁素(parathyroid hormone,PTH)在分子结构和信号传导方面有很高的同源性,作为潜在的骨形成促进剂运用于治疗骨质疏松症。PTHrp通过各种信号传导通路调控骨代谢,发挥影响成骨细胞和破骨细胞的作用。并已在动物试验中被证实能有效地促进骨骼合成,改善骨微结构,提高骨量以及增加骨强度。相关药物Abaloparatide的临床研究证实其可显著增加骨密度,改善骨代谢,降低骨折风险,对绝经后骨质疏松有一定的治疗效果。

甲状旁腺激素相关肽在兔骨关节炎模型软骨中的表达

目的 观察甲状旁腺激素相关肽 (PTHrP)在骨关节炎 (OA)软骨和正常关节软骨中的表达规律。方法 采用膝关节制动法制备OA动物模型。取右膝股骨髁关节标本。以改良的Mankin评分法对OA模型进行评分。经免疫组织化学染色检测PTHrP的表达 ,并用光镜和图像分析仪测定软骨中PTHrP阳性细胞百分率和PTHrP的表达强度。结果 OA组关节软骨PTHrP阳性细胞百分率和表达强度均比正常关节软骨高 ,两者间的差异有显著意义。

局部应用甲状旁腺激素调控颌骨再生的研究进展

甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)是由甲状旁腺主细胞合成和分泌的多肽分子, 是维持体内钙磷代谢平衡的重要激素, 具有促进骨形成和骨吸收的双重作用, 在临床上通过间歇性小剂量皮下注射促进成骨。为避免皮下注射存在的患者依从性差、靶器官利用度低、注射部位疼痛等问题, 近年来PTH的局部应用受到关注。本文就PTH局部应用的方式以及局部应用时促进颌骨再生研究作一综述, 旨在为PTH局部应用和研究提供参考。

不同年龄小鼠下颌髁突软骨双侧前牙对反[牙合]的响应

目的:探究不同年龄小鼠下颌髁突软骨对双侧前牙反[牙合]的响应以及甲状旁腺激素相关多肽(PTHrP)在该过程中与髁突软骨细胞分化的相关性。方法:选取6周龄小鼠(小龄)和28周龄小鼠(大龄)各42只。将各年龄组小鼠随机均分为3个对照组(3周组,7周组,11周组)和4个实验性双侧前牙反[牙合]实验组(3周组,7周组,11周组,7+4周组)。通过化学染色、免疫荧光染色以及免疫组织化学染色,观察颞下颌关节髁突软骨表型的变化以及PTHrP和骨钙素(OCN)的表达变化。结果:实验性双侧前牙反[牙合]能够诱导小鼠髁突出现骨关节炎(OA)样退变,大龄组更严重,去除咬合刺激可促进髁突软骨表型的恢复,小龄组明显。从3周开始,实验性双侧前牙反[牙合]组髁突软骨中PTHrP的表达开始降低,而OCN的表达水平明显升高。去除实验性双侧前牙反[牙合]后,小龄小鼠髁突软骨中PTHrP表达有明显升高,OCN的表达明显的降低,而大龄小鼠髁突软骨中PTHrP和OCN的表达水平变化不明显。结论:与大龄小鼠相比,小龄小鼠下颌髁突软骨对反[牙合]的响应较轻,去除反[牙合]刺激后髁突软骨的恢复能力较强。

骨化三醇联合盐酸司维拉姆对慢性肾功能衰竭患者血清甲状旁腺激素的影响

目的探讨骨化三醇(罗盖全)联合盐酸司维拉姆对慢性肾功能衰竭(CRF)患者血清全段甲状旁腺激素(iPTH)浓度的影响。方法将32例iPTH在33～55pmol/L的维持性血液透析患者随机分为3组,3组均口服钙尔奇D(Cal-trateD)900mg/d。Ⅰ组,口服小剂量罗盖全;Ⅱ组,小剂量罗盖全与盐酸司维拉姆联合使用;Ⅲ组,大剂量罗盖全冲击治疗。结果治疗8周后Ⅱ组患者血清磷(P)、iPTH、碱性磷酸酶(ALP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)没有显著性变化,差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ组患者治疗后血ALP及iPTH较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅱ组、Ⅲ组患者治疗后较Ⅰ组患者血P、iPTH下降,Ⅱ组患者的LDL-C较Ⅰ组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅱ组与Ⅲ组治疗8周后iPTH、ALP均有所下降,但两组差异无统计学意义(P>0.05);Ⅱ组患者血P、LDL-C明显下降,与Ⅲ组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清iPTH在33～55pmol/L的维持性血液透析患者中,小剂量罗盖全与盐酸司维拉姆联合使用与大剂量罗盖全冲击治疗均可以使血清iPTH浓度下降,但两种治疗方式对iPTH的影响没有明显区别。