肽图分析在重组人甲状旁腺素1-34产品质量控制中的应用

目的通过肽图谱分析,鉴定重组人甲状旁腺素1-34产品一级结构的完整性和准确性。方法采用胰蛋白酶裂解-反相高效液相色谱法测定肽图;用LC-MS/MS和N端氨基酸测序鉴定产品氨基酸序列。结果建立重组人甲状旁腺素1-34产品肽图测定法,并鉴定出肽图异常产品的氨基酸序列。结论肽图分析能有效地控制重组人甲状旁腺素1-34产品一级结构的完整性和准确性,对该产品的质量控制具有重要意义。

重组人甲状旁腺素1-34治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

目的观察重组人甲状旁腺素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34)应用于绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者的临床疗效。方法筛选出68例绝经后骨质疏松症患者,所有患者入组后均口服元素钙500 mg/d和维生素D 200 U/d,连续服用26周后加用皮下注射重组人甲状旁腺素1-34(特立帕肽)20μg/d,再连续治疗26周,于应用特立帕肽治疗前及治疗后的13和26周测定腰椎(L_(1-4))和股骨近端骨密度(BMD),采静脉血测定血清骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(AKP)水平,应用疼痛视觉模拟评分法(VAS评分)评价患者的疼痛程度,并记录不良反应情况。结果 68位患者均完成全疗程治疗。应用特立帕肽治疗13周时,腰椎L_(1-4)、股骨颈、大粗隆和股骨干骨密度改善不明显(P>0.05),血清骨钙素和碱性磷酸酶较治疗前升高(P<0.05),疼痛缓解明显(P<0.05);治疗26周时,腰椎L_(1-4)和股骨颈骨密度较治疗前明显增高(P<0.05),而大粗隆和股骨干骨密度改善不明显(P>0.05),血清骨钙素和碱性磷酸酶呈持续升高趋势(P<0.05),疼痛明显减轻(P<0.05)。治疗期间不良反应的情况均较轻微,没有给予特殊处理即自行缓解。结论连续26周使用重组人甲状旁腺素1-34能有效地促进患者骨形成,缓解骨质疏松症患者疼痛症状,提高患者腰椎、股骨骨密度。

重组人甲状旁腺素1-34胰蛋白酶切肽图谱分析

目的 :对重组人甲状旁腺素 1- 34进行肽图谱测定 ,以确证一级结构和比较不同批产品间一级结构的一致性。方法 :运用梯度洗脱 /反相高效液相色谱法对样品进行纯度检查和肽图谱测定。结果 :建立了重组人甲状旁腺素 1 -34的胰蛋白酶水解肽图谱HPLC测定方法 ,3批样品的肽图谱均与对照品一致。结论 :建立的肽图测定方法简便、准确、重现性好 ,适用于产品的质量控制。

重组人甲状旁腺素1-34对去卵巢大鼠骨质疏松的作用研究

目的探讨重组人甲状旁腺素1-34(hPTH1-34)对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法 50只7个月龄SD健康雌性大鼠,30只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术(SHAM),12周后各处死10只证实骨质疏松造模成功。余20只双侧卵巢摘除大鼠随机分为去卵巢(OVX)安慰剂组10只和hPTH1-34治疗组10只,10只SHAM组作对照。hPTH1-34治疗组剂量为20μg/kg,皮下注射,每周注射3次。OVX安慰剂和SHAM组皮下注射0.5 mL生理盐水,每周注射3次。治疗3个月后,测定并比较三组股骨、腰椎骨密度(BMD)、血清钙、磷、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(Trap-5b)水平。结果 hPTH1-34治疗组股骨和腰椎BMD较OVX安慰剂组明显升高[(0.151±0.008)g/cm2比(0.135±0.013)g/cm2,(0.181±0.010)g/cm2比(0.159±0.008)g/cm2,P<0.01],血清钙、磷、BALP、Trap-5b水平明显高于OVX安慰剂组(P<0.05或P<0.01),与SHAM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 hPTH1-34通过刺激成骨细胞的活性,抑制破骨细胞,可显著增加BMD,对去卵巢大鼠骨质疏松有效。

国产重组人甲状旁腺素1-34联合钙尔奇D治疗原发性骨质疏松症的疗效与安全性观察

目的评价国产重组人甲状旁腺素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34,rhPTH1-34)治疗原发性骨质疏松症的临床疗效和安全性。方法入选原发性骨质疏松症患者39例,采用自身前后对照试验设计,皮下注射rhPTH1-34每日20μg,同时口服钙尔奇D 600 0.6 g/d,试验时间6个月,观察患者治疗前后骨密度变化、骨折发生情况,以及血尿常规、肝肾功能、电解质、心电图改变等。结果患者L1骨密度(T值,以下同)由-2.58±0.86增加至-1.99±1.06(P<0.01),L2骨密度由-3.21±0.73增加至-2.65±0.92(P<0.01),L3骨密度由-2.89±0.74增加至-2.47±0.89(P<0.01),L4骨密度由-2.58±0.94增加至-2.03±1.08(P<0.01),L平均骨密度由-2.84±0.69增加至-2.31±0.84(P<0.01),股骨颈骨密度由-1.66±1.05增加至-1.54±1.27(P>0.05),大粗隆骨密度由-1.58±0.76增加至-1.54±0.76(P>0.05),Wards区骨密度由-1.98±0.60降低至-1.99±0.83(P>0.05)。试验期间新发骨折2例,其中右肱骨骨折1例,腰椎压缩骨折1例;无其他严重不良事件发生。结论 rhPTH1-34联合钙尔奇D治疗原发性骨质疏松症有效,腰椎骨密度增加显著,不良反应较轻。

甲状旁腺素1-34对新生Wistar大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响

目的观察人甲状旁腺素1-34(hPTH)对原代培养新生Wistar大鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖的影响,通过细胞内钙离子([Ca^(2+)]i)的变化,探讨诱导CFs增殖的发生机制。方法培养新生Wistar大鼠心肌成纤维细胞,根据加入不同浓度的hPTH(10^(-10)、10^(-9)、10^(-8)mol/L)分组、同时设维拉帕米(L型钙通道拈抗剂)组。四氮唑盐比色法(MTT)、~3H-TdR掺入法检测细胞增殖；激光共聚焦显微镜(LSCM)测定细胞内[Ca^(2+)]i。结果①CFs增殖活性组间比较,差异有统计学意义(F=9．20,P＜0．01)。随着hPTH的增加,CFs增殖活性呈明显递增性升高,10^(-10)、10^(-9)、10^(-8) mol/L组CFs增殖活性分别为(0．408±0．016)、(0．518±0．019)、(0．778±0．034),与对照组(0．365±0．013)比较,差异有统计学意义(P＜0．01)。②~3H-TdR的掺入量组间比较差异有统计学意义(F=8．82,P＜0．01)；~3H-TdR的掺入量也随着hPTH的升高而呈递增趋势,10^(-10)、10^(-9)、10^(-8) mol/L组分别为(36．79±2．03)、(39．13±1．98)、(45．51±2．64)Bq,与对照组(24．08±1．23)Bq比较,差异有统计学意义(P＜0．01)；维拉帕米组~3H-TdR掺入量(41．68±2．72) Bq,明显低于10^(-8) mol/L组(P＜0．01)。③CFs内[Ca^(2+)]j组间比较,差异有统计学意义(F=9．16,P＜0．01)；10^(-10)、10^(-9)、10^(-8) mol/L组CFs内[Ca^(2+)]i(38．28±4．40、63．78±5．15、78．39±6．87)也明显高于对照组(36．18±3．57)；维拉帕米组CFs内[Ca^(2+)]i为(52．14±4．69),明显低于单独应用hPTH 10^(-8) mol/L组。结论PTH能刺激CFs增殖,增殖活性与PTH浓度有关,L型钙通道开放引起的细胞外钙内流增加为其重要的机制之一。

甲状旁腺素1-34对骨质疏松大鼠治疗作用的实验研究

目的探讨甲状旁腺素134(hPTH134)对骨质疏松的治疗作用以及与血钙、磷、维生素D代谢和生长因子的关系。方法用摘除大鼠双侧卵巢的方式制备骨质疏松模型(OVX),实验动物分为4个组:模型对照组(OVX组,摘除大鼠双侧卵巢不作任何处理);hPTH134治疗组(PTH组,摘除大鼠双侧卵巢12w后用hPTH134治疗8w);盐酸雷洛昔芬治疗组(摘除大鼠双侧卵巢12w后用雷洛昔芬治疗8w);假手术组(Sham组,仅切除卵巢周围的脂肪组织约3g,术后12w纳入实验)。应用HOLOGIC第4代双能X线4500W骨密度仪测大鼠腰椎、股骨上段骨密度值(BMD);以骨形态计量学测股骨骨小梁面积、矿化沉积率;用ELISA法测定血清IGF1水平和血清25OHVitD浓度以及血淋巴细胞VitD受体(VDR)含量。结果hPTH134治疗组、盐酸雷洛昔芬治疗组均较OVX组腰椎、股骨上段骨密度增高,组间比较差异有显著性(P<0.01)。hPTH134治疗组较盐酸雷洛昔芬治疗组股骨上段骨密度增高,两组之间差异有显著性(P<0.01)。hPTH134治疗组骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高。hPTH134治疗组、盐酸雷洛昔芬治疗组血清IGF1浓度值、血清25OHVitD浓度值升高,与OVX组比较差异有显著性(P<0.01)。各组血淋巴细胞VDR含量无明显变化,与OVX组比较差异无显著性(P>0.05)。结论hPTH134能够预防腰椎、股骨上段骨密度丢失,使骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高并且血清IGF1及血清25OHVitD浓度值升高,但对VDR含量无明显作用。

重组人甲状旁腺素1-34联合钙尔奇D治疗绝经后女性骨质疏松疗效观察

目的研究重组人甲状旁腺素1-34(recombinant human parathyroid hormone 1-34,rhPTH1-34)联合钙尔奇D治疗绝经后妇女骨质疏松的治疗效果。方法 84例绝经后骨质疏松妇女被随机分为实验组和对照组,每组均有患者42例。实验组采用rhPTH1-34)联合钙尔奇D治疗,对照组仅采用钙尔奇D治疗,疗程均为6个月。观察两组患者治疗前后骨密度变化、血清钙、磷和碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)、骨痛症状变化和治疗期间的骨折发生率。结果实验组治疗后的骨密度(T值)较治疗前增加,差异具有统计学意义(P<0.05);并且实验组治疗后的骨密度(T值)较对照组治疗后的骨密度(T值)增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组和对照组治疗后ALP的浓度均高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),并且实验组治疗后ALP的浓度高于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组的骨痛治疗有效率为66.67%;对照组为50%,实验组的有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.04,P<0.05)。结论 rhPTH1-34联合钙尔奇D能够有效的提高绝经后女性的骨密度,减少骨质疏松的症状。

重组人甲状旁腺素1-34在毕赤酵母克隆及表达的研究

人甲状旁腺素(Parathyroid hormone,PTH)是由人甲状旁腺主细胞分泌的直链肽,含84个氨基酸,是维持体内钙磷平衡的主要激素。PTH通过识别骨骼、小肠和肾脏等细胞表面特异性受体,与降钙素和维生素D共同调节Ca2+,PO43-的代谢,具有明显的成骨作用。研究发现,PTH的N-端34肽(PTH 1-34)具有完全的PTH受体结合能力与生物活性。目前PTH 1-34作为临床治疗骨质疏松症的注射剂已在美国上市,但价格昂贵且需要每天注射给药。而国内关于PTH1-34的临床研究很少,所以有必要通过基因工程手段获取PTH 1-34,降低成本并可大规模制备目的蛋白。本文概述了PTH近年来在国内外的研究情况,利用目前发展较快的毕赤酵母真核表达系统,构建了高效表达PTH 1-34毕赤酵母工程菌。为今后上发酵罐摸清条件。

重组人甲状旁腺素(1-34)诱导过表达EGFR的角质形成细胞中差异表达转录因子的筛选

目的利用转录组测序技术,筛选重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)]影响角质形成细胞(KC)内表皮生长因子受体(EGFR)表达的差异转录因子,以探讨rhPTH(1-34)治疗银屑病的机制。方法慢病毒转染培养的HaCaT细胞,使之过表达EGFR。rhPTH(1-34)组加入0.01μmol/L rhPTH(1-34),空白组加入等量DMEM溶液。抽提两组细胞RNA,用紫外吸收测定法和变性琼脂糖凝胶电泳法进行RNA产量和质量检测。合成cDNA,实时定量PCR扩增,对文库有效浓度进行准确定量。上机测序,对所得数据进行处理和分析。用DESeq2软件分析两组数据之间的差异,以|log_2foldchange|≥1且P<0.05作为筛选条件对测序结果进行分析。结果rhPTH(1-34)组和空白组共表达的基因数目12455个,rhPTH(1-34)组单独表达421个,空白组单独表达461个。rhPTH(1-34)组与空白组比较,差异基因共185个,其中108个上调,77个下调。下调中,|log_2foldchange|最高的5个差异转录因子为ZNF525、ZNF774、ZNF576、ZBTB42和POU4F1(P<0.05)。其中ZNF774、POU4F1主要涉及Notch2、MAPK信号通路的调节。结论rhPTH(1-34)抑制KC增殖可能与下调ZNF525、ZNF774、ZNF576、ZBTB42、POU4F1表达有关。其中ZNF774、POU4F1可能与KC增殖相关。

注射用重组人甲状旁腺素(1-34)的Ⅰ期临床耐受性研究

目的:评价中国健康志愿者皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)的安全性和耐受性。方法:将40例18～40岁的健康受试者随机分为10,20和40μg 3个剂量组,腹部皮下注射,观察临床症状体征并严密观察记录试验期间发生的不良反应事件。结果:各组受试者体检及实验室检查各项指标均在正常范围,具较好的可比性。给药后生命体征和实验室检查均未见有临床意义的改变,试验中未见严重不良反应发生。结论:健康受试者皮下注射甲状旁腺素(1-34)40μg以内安全性和耐受性较好。

人甲状旁腺素(1-34)的合成与聚乙二醇化修饰

目的合成人甲状旁腺素(1 34) [hPTH(1-34) ]并进行聚乙二醇化修饰。方法应用固相多肽合成方法合成并经高效液相色谱纯化得hPTH(1-34) ,Cys-hPTH(1- 34)和hPTH(1-34)-Cys-NH2 。Cys hPTH(1-34)和hPTH(1-34)-Cys-NH2 在水溶液(pH 7～8)中分别与平均相对分子质量为5 0 0 0的单甲氧基马来酰亚胺基聚乙二醇(mPEG50 0 0 MAL)反应,经高效液相色谱纯化得Cys(mPEG50 0 0 MAL)- hPTH(1-34)和hPTH(1-34)-Cys(mPEG50 0 0- MAL) -NH2 。结果hPTH(1-34) ,Cys(mPEG50 0 0 MAL) hPTH(1 34)和hPTH(1 34) Cys(mPEG50 0 0 MAL) NH2 的质谱和氨基酸组成分析结果均与理论值一致。hPTH(1-34) -Cys(mPEG50 0 0-MAL) NH2 保持了较好的体外活性,Cys(mPEG50 0 0- MAL) hPTH(1-34)保持了较好的体内活性。结论采用一种简便的方法成功实现了对hPTH(1-34)

甲状旁腺素氨基端1-34片段不同作用方式对人成骨样细胞SaoS-2的影响

目的观察人甲状旁腺素氨基端1-34片段(hPTH1-34)不同作用方式对人成骨样细胞(SaoS-2细胞)功能的影响,探讨hPTH1-34促进骨合成代谢的分子生物学机制。方法以48h为一个周期,每个周期分别采用50ng/ml的hPTH1-34进行连续刺激(刺激48h/周期)或间歇刺激(分别刺激1、3、6、12、24h/周期)SaoS-2细胞。采用“金氏”化学法、放射免疫法和竞争蛋白结合法测定碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)和环磷酸腺苷(cAMP)浓度;c-fos基因表达水平采用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)进行半定量分析。结果hPTH1-34每周期间歇刺激3、6h呈时间依赖性显著增加ALP产生(与对照比,P<0.01;与连续刺激比,P<0.05或P<0.01)和cAMP浓度(与对照和连续刺激比,均P<0.05),并迅速促进c-fos基因表达。未观察到BGP对hPTH1-34刺激的明显反应。结论hPTH1-34对骨合成代谢的促进作用取决于间歇刺激方式,以每48小时间歇刺激3、6h作用最显著。蛋白激酶A信号途径是hPTH1-34发挥作用的主要途径,c-fos基因可能是重要的细胞内第三信使。

注射用重组人甲状旁腺素(1-34)在健康人体的药代动力学

目的研究注射用重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)](激素)在中国健康人体内的药代动力学特征。方法30名健康受试者随机分为10,20,40μg3个剂量组,每组10人,用免疫放射测定法(IRMA)测定人血浆中甲状旁腺激素(PTH)浓度。结果药代动力学参数:tmax分别为(32.5±9.5),(24.0±9.7)和(35.0±13.5)min;Cmax分别为(0.14±0.04),(0.20±0.05)和(0.30±0.04)ng.mL-1;t1/2分别为(47.7±12.1),(50.1±16.4)和(53.6±14.4)min;AUC(0-240)分别为(9.79±1.46),(15.42±1.66)和(32.72±3.16)ng.min.mL-1。结论单次皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)在低、中、高3个剂量内,Cmax和AUC呈线性增长,与剂量呈正相关;体内代谢呈线性代谢特征,与国外报道基本一致。

重组人甲状旁腺素(1-34)对绝经后骨质疏松症的治疗作用研究

目的评价重组人甲状旁腺素(1-34)治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效和安全性。方法入选绝经后骨质疏松症患者50例,采用随机、开放、对照试验设计分为2组,试验组37例,每日皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)20μg,对照组13例,每周肌肉注射依降钙素(益盖宁)20U,所有患者均口服钙尔奇D600 0.6g/d,试验时间为6个月,观察患者治疗前后的骨密度变化、骨折发生情况,以及血尿常规、肝肾功、电解质、心电图改变等。结果试验组和对照组基线情况中,年龄、L1-L4骨密度、腰椎平均骨密度和大粗隆骨密度之间差异无统计学意义(P>0.05),试验组股骨颈骨密度显著高于对照组(P<0.05),Ward s区骨密度显著低于对照组(P<0.05);试验期间两组各有1例脱落;经过6个月治疗后,试验组与对照组相比,L2骨密度增加更显著(P<0.05),股骨颈骨密度增加次于对照组(P<0.05),Ward s区骨密度有所下降,显著低于对照组(P<0.05),其余各部位骨密度差异无统计学意义(P>0.05);试验组自身前后对比,L1、L2、L3、L4及腰椎平均骨密度增加显著(P<0.05),股骨颈及大粗隆骨密度有所增加,但差异无统计学意义(P>0.05),Ward s区骨密度有所降低,亦无统计学意义(P>0.05);对照组自身前后对比,L3及腰椎平均骨密度增加显著(P<0.05),L1、L2、L4、股骨颈及Ward s区骨密度有所增加,但无统计学意义(P>0.05);大粗隆骨密度有所降低,亦无统计学意义(P>0.05)。试验组新发骨折2例,1例右肱骨骨折,另1例腰椎压缩骨折,对照组新发1例右腓骨头线性骨折;安全性观察:两组不良事件发生率相似。结论重组人甲状旁腺素(1-34)治疗绝经后骨质疏松症有效,对L2骨密度的改善优于益盖宁对,对Ward s区骨密度作用次于益盖宁,对腰椎及股骨其他部位与益盖宁作用相似,安全,不良反应较轻,适用于骨量严重低下和有骨质疏松性骨折的患者。

纳升电喷雾串联质谱鉴定重组人甲状旁腺素(1-34)

用先进的纳升电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱鉴定重组人PTH(1-34)。通过ESI-MS测定重组人PTH(1-34)分子量及MS/MS对其胰蛋白酶酶解后的肽段的序列和数据库查询进行结构鉴定。重组PTH(1-34)测定分子量为4115.21,与理论值相比测定相差0.06%。MS/MS测定出其中双电荷离子峰m/z728.4肽段序列为VSEIQLMHNLG,以及其他3个单电荷离子峰的序列。数据库检索后确定重组表达的PTH(1-34)一级结构完全正确,纳升电喷雾串联质谱以其灵敏、快速和准确为蛋白质鉴定提供了有效的手段。

人甲状旁腺素(1-34)对新生Wistar大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的:研究外源性人甲状旁腺素(1-34)hPTH(1-34)对原代培养新生Wistar鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖及胶原合成的影响。方法:分离、培养Wistar乳鼠心肌成纤维细胞,加入不同浓度的hPTH(1-34)共培养,四氮唑盐比色法(MTT)、3H-TdR掺入法检测细胞增殖;3H-Proline掺入法测定胶原合成。结果:随着一定浓度hPTH(1-34)的升高,CFs MTT法A490值及3H-TdR的掺入量、3H-脯氨酸掺入率呈明显的递增趋势(P<0.01);维拉帕米预处理组与单独应用组10-8mol/L hPTH相比,以上指标均显著降低(P<0.01)。结论:PTH可显著刺激成纤维细胞增殖及胶原合成,L型钙通道开放引起的细胞外钙内流增加为其重要机制之一。

重组人甲状旁腺素(1-34)临床研究进展

骨质疏松症是常见的代谢性骨病之一。作为第一个被批准使用的促骨形成药物,重组人甲状旁腺素(1-34)小剂量具有增加骨密度,改善骨结构,减少脊椎和椎外骨折发生率的作用,成为骨质疏松症治疗的新热点。新近的临床研究还证实它还可与抗骨吸收药序贯治疗。现分别从药代动力学、药理机制、临床应用和不良反应等四方面对重组人甲状旁腺素(1-34)进行阐述。

降钙素与甲状旁腺素1-34对绝经后骨质疏松症疗效的临床观察

骨质疏松症（Osteoporosis,OP）是一种以骨量减少、骨微结构的破坏为特征的全身性骨骼系统退化性病变.临床主要表现为骨骼疼痛和骨折[1].随着社会经济的发展和人类寿命的延长,OP成为经济发展地区中老年人群的一个重要的健康问题,因此,针对OP的药物治疗一直是近年来研究的热点[2].本试验研究该药物对绝经后妇女BMD及骨代谢的影响,进一步指导临床用药.

注射用重组人甲状旁腺素(1-34)单次给药人体耐受性和安全性研究

目的:评价中国健康受试者单次皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)]后的人体耐受性和安全性。方法:以健康受试者为研究对象,从安全起始剂量开始,进行单次给药耐受性试验。采用随机单中心临床研究,统一餐后皮下注射给药。30例受试者随机分为6个剂量组:10μg(4例),20μg(6例),30μg(6例),40μg(6例),50μg(4例),60μg(4例)。在Ⅰ期临床病房进行耐受性和安全性评价,观察受试者用药前后症状、生命体征、十二导联心电图(ECG)、实验室检查变化(包括血尿常规、血电解质、血糖、肝肾功能等)、并记录药品不良反应。结果:单次给药耐受性试验的受试者用药前后生命体征和ECG无显著变化,实验室检查等表明无器质性损伤。单次给药耐受性试验有15例受试者出现药品不良反应,主要包括注射局部红斑、食欲不振、恶心、呕吐等,均未作处理,1～7 h内自行缓解和消失。结论:中国健康人体对注射用rhPTH(1-34)单次皮下注射给药(10～60μg)的安全性和耐受性良好,但临床应用中应密切监测患者个体差异及可能出现的药品不良反应(包括关节疼痛、消化道和神经系统症状等)。