免疫治疗相关性甲状腺功能异常与不可切除/晚期肝细胞癌患者预后改善相关

目的:探讨免疫治疗相关性甲状腺功能异常与不可切除/晚期肝细胞癌(HCC)患者预后改善的相关性。方法:回顾性分析45例接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的不可切除/晚期HCC患者。根据ICIs治疗过程中是否出现免疫相关性甲状腺功能异常分为甲状腺功能正常组(28例)和异常组(17例),比较2组患者的预后和免疫应答情况,主要终点指标为中位总生存期(OS)、无进展生存期(PFS),次要终点指标为疾病控制率(DCR)。结果:所有患者的中位OS、PFS分别为10.8个月(95%CI:3.0~18.6)和5.0个月(95%CI:3.0~12.2)。正常组中位OS为5.8个月(95%CI:3.7~7.9),异常组中位OS尚未达到(P=0.026)。异常组中位PFS长于正常组(8.2个月vs.3.1个月,P=0.011),DCR高于正常组(52.9%vs.21.5%,P=0.030)。多因素Cox回归分析显示,甲状腺功能异常是达到6个月OS(HR=0.213,95%CI:0.048~0.944,P=0.042)和PFS(HR=0.383,95%CI:0.151~0.967,P=0.042)的独立影响因素;甲状腺功能异常(HR=0.403,95%CI:0.185~0.877,P=0.022)、基线无大血管侵犯(MVI)(HR=2.848,95%CI:1.406~5.768,P=0.004)、Child-Pugh A级(HR=2.404,95%:1.099~5.255,P=0.028)与12个月PFS相关。结论:免疫治疗相关性甲状腺功能异常的不可切除/晚期HCC患者预期生存和免疫应答效果更佳。治疗期间出现甲状腺功能异常、基线无MVI、Child-Pugh A级与患者预后改善相关。

PD-1/PD-L1抑制剂诱发免疫相关甲状腺功能障碍的影响因素及肿瘤总生存期分析

目的探究程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂诱发免疫相关甲状腺功能障碍(irTD)的影响因素及对肿瘤总生存期(OS)的影响。方法纳入211例PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肿瘤患者,比较是否发生irTD组间的差异,并进行亚组分析。采用多因素Logistic回归分析探究irTD的影响因素,生存分析法探究是否发生irTD与OS的关系,组间比较采用log-rank检验,多模型COX回归分析评估irTD对OS的影响。结果irTD的发生率为26.1%,1级发生率13.3%,2级发生率10.0%,3~4级发生率2.8%,发生的中位时间为第9周(IQR:5~25周)。性别、吸烟史、靶向史、基线甲状腺抗体在是否发生irTD组间具有统计学差异(P<0.05)。irTD患者甲状腺球蛋白抗体(TGAb)在第3周开始升高,第6~30周高于基线水平,30周后开始下降并逐渐恢复至基线水平,甲状腺微粒体抗体(TMAb)的变化幅度小于TGAb。亚组分析显示,甲亢组首次接受免疫治疗的年龄较甲减组小(P<0.05),基线促甲状腺激素(TSH)水平低于甲减组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,基线甲状腺抗体阳性的患者发生irTD的风险是阴性患者的4.595倍(95%CI:2.286~9.239,P<0.001)。生存分析显示,irTD患者的OS更长。多模型COX回归分析显示:在调整年龄、性别、化疗、肿瘤类型、是否转移等因素后irTD患者的OS更长(HR=0.228,95%CI:0.079~0.656,P=0.006)。结论irTD严重程度以1~2级为主,3~4级少见。基线甲状腺抗体阳性是irTD发生的独立危险因素。发生irTD的患者具有更长的OS,可能是由于irTD患者具有更好的免疫应答。

加减阳和汤改善晚期宫颈癌免疫相关性甲状腺功能减退的临床观察

目的探讨加减阳和汤改善晚期宫颈癌免疫相关性甲状腺功能减退的临床疗效。方法选取2022年1月—2023年6月该院肿瘤科收治的晚期宫颈癌患者60例,入组采用“免疫检查点抑制剂(ICIs)+化疗”方案治疗晚期宫颈癌,针对出现免疫性甲状腺功能减退[促甲状腺素(TSH)>4.2 mIU/mL]的患者,随机分为对照组及试验组,对照组予以左甲状腺素钠片,试验组在对照组的基础上予以加减阳和汤水煎服。两组患者均治疗3个月。对比两组临床疗效、中医证候疗效、甲状腺激素水平、T细胞亚群水平、并发症与生存率。结果治疗后,与对照组相比,试验组治疗总有效率较高(P<0.05),试验组中医症状总有效率较高(P<0.05)。经治疗,与治疗前相比,治疗后两组CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)增高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,试验组CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)较高,差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗,两组血清TSH水平显著较治疗前降低,T4、FT4水平较治疗前升高;试验组血清TSH水平显著低于对照组,T4、FT4水平高于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,试验组PFS率较高(P<0.05)。结论加减阳和汤应用于晚期宫颈癌免疫相关性甲状腺功能减退能够有效改善症状体征,调节机体甲状腺激素与T细胞亚群水平,值得临床推广。

基于炎症标志物分析免疫检查点抑制剂相关甲状腺功能障碍的影响因素及模型构建

目的本研究旨在探索血小板与淋巴细胞比值(PLR)等炎症标志物对于妇科恶性肿瘤患者接受免疫检查点抑制剂治疗后发生相关甲状腺功能障碍的预测价值。方法回顾性收集2020年6月至2022年11月期间接受免疫检查点-程序性死亡受体1(PD1)抑制剂治疗的晚期或复发性妇科恶性肿瘤84例患者临床资料,二元Logistic回归分析发生免疫相关甲状腺功能障碍的影响因素,创建联合因素预测模型并以列线图展示,通过受试者工作曲线下的面积(AUC)、校准曲线评价预测效能。结果研究对象中免疫相关甲状腺功能障碍发生率为30.95%(26/84)。PLR是影响发生免疫相关甲状腺功能障碍的独立保护因素(OR=0.992,95%CI:0.985~0.999),而TSH是独立危险因素(OR=1.521,95%CI:1.021~2.266),以上述两个变量构建预测模型的AUC=0.768(95%CI:0.654~0.882,P<0.001),校准曲线表明模型拟合度较好。结论PLR是发生免疫检查点抑制剂相关甲状腺功能障碍的独立保护因素;与TSH联合构建的预测模型区分度和校准度较高,对患者免疫治疗后全程管理有一定帮助。

免疫相关甲状腺功能障碍与胃癌治疗疗效和生存的相关分析

目的:分析免疫相关甲状腺功能障碍在晚期胃癌治疗中的发生及转归情况,研究其与疗效和预后的关系。方法:回顾性分析2019年01月至2022年01月就诊于我院消化内科行化疗联合免疫抑制剂治疗的首诊晚期胃癌患者资料。记录甲状腺功能障碍的发生及转归情况。对比免疫相关甲状腺功能障碍组(IrTD)与无免疫相关甲状腺功能障碍组(N-IrTD)临床疗效及无进展生存时间(PFS)和1年生存(OS)率的差异。结果:72例患者中有26例(36.11%)患者发生免疫相关甲状腺功能障碍,发生的中位时间是12.4周(6.1~16.5周)。大部分甲状腺功能障碍呈自限性或药物干预后好转,且无症状或症状轻微,无需中断或停止免疫治疗。IrTD组的客观缓解率(ORR)明显高于N-IrTD组(65.38%vs 32.61%,P<0.01),1年OS率也高于N-IrTD组(69.23%vs 43.48%,P<0.05)。K-M曲线分析表明与N-IrTD组相比,IrTD组的中位PFS延长1.99个月(8.12个月vs 6.13个月,HR=0.585,95%CI:0.352~0.973)(P<0.05)。结论:免疫相关甲状腺功能障碍是一种常见的免疫相关不良事件,其安全可控,可能与更好的疗效及生存获益有关。

免疫治疗肺癌诱发甲状腺功能异常的研究进展

免疫检查点抑制剂[主要是程序性死亡-1/程序性死亡配体-1(programmed death-1/programmed death ligand-1,PD-1/PD-L1)抑制剂]已经逐渐成为晚期肺癌最具有前景的治疗手段。但临床医师对于免疫相关不良反应仍缺乏足够认识,免疫相关甲状腺功能异常(immune-related thyroid dysfunction,irTD)作为常见的免疫相关不良反应之一,严重时可能会危及生命。本文从发病率、发病机制、预测生物标志物及治疗等方面对PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌诱发的甲状腺功能异常进行探讨。

基于XGBoost算法的免疫性甲状腺功能异常预测模型构建

目的 构建一种基于XGBoost算法的肿瘤患者免疫性甲状腺功能异常预测模型。方法 从江苏省中西医结合医院肿瘤专病库科研平台中,通过队列定义和特征提取等方法选取1200例使用抗肿瘤药物免疫检查点抑制剂的住院患者作为研究对象,使用XGBoost机器学习算法建模并训练得到预测模型,并用Shapley附加解释器(SHAP)可视化工具对模型预测效果进行评估分析。结果 该预测模型的受试者工作特征曲线下面积为0.87,其中肝炎病史、甲状腺球蛋白、BMI值是甲状腺功能异常的重要特征。结论 基于XGBoost机器学习算法构建免疫性甲状腺功能异常预测模型,并利用SHAP工具直观展示各指标的影响,有助于医生临床决策,并做好病情干预。

非自身免疫性甲状腺功能亢进症1例临床和基因变异分析

目的分析非自身免疫性甲状腺功能亢进症的临床及遗传学特征。方法回顾分析1例非自身免疫性甲状腺功能亢进症患儿的临床资料和基因检测结果。结果患儿,男,9月龄,以心率增快为主要表现,合并全面性发育迟缓、先天性心脏病等。实验室检测提示促甲状腺激素降低,游离三碘甲状腺原氨酸及游离甲状腺素均升高,相关抗体检查全部阴性。基因检测发现TSHR基因第10外显子c.1894A>G(p.T 632A)的错义变异,为新发变异,尚未见报道,经软件预测为致病性变异。予患儿甲巯咪唑口服治疗,甲状腺功能明显好转,发育落后改善。结论基因检测有利于非自身免疫性甲状腺功能亢进症的诊断。

产后自身免疫性甲状腺功能失调患者血清甲状腺抗体的临床意义

目的 探讨产后自身免疫性甲状腺功能失调患者血清TPOAb、TRAb的临床意义.方法 检测66例产后自身免疫性甲状腺功能失调患者血清TPOAb、TRAb浓度.患者依就诊结果分为：产后甲状腺炎组,产后Graves病组.结果 产后Graves病17例,TPOAb阳性率64.7％（11/17）;产后甲状腺炎49例,TPOAb阳性率81.6％ （40/49）,两组数值均远高于妊娠妇女3％ ～ 10％ TPOAb阳性率,但产后Graves病组TPOAb阳性率与产后甲状腺炎组比较无明显统计学差异（P＞0.05）.产后Graves病TRAb阳性率70.6％（12/17）,产后甲状腺炎组TRAb检测均为阴性,两组间有明显差别（P＜0.05）.结论 TPOAb及TRAb可用于产后自身免疫性甲状腺功能失调的检测.TRAb可作为鉴别产后Graves病和产后甲状腺炎的重要的检测项目.

糖尿病合并桥本甲状腺炎患者临床特征及甲状腺自身免疫对胰岛功能的影响

目的探讨糖尿病合并桥本甲状腺炎患者临床特征及甲状腺自身免疫对胰岛功能的影响。方法选取瓦房店市中心医院2018年5月—2019年6月收治的糖尿病合并桥本甲状腺炎患者30例,另选取本院同期收治的糖尿病患者30例。比较2组临床特征、C肽、糖化血红蛋白,并观察2组并发症发生情况。结果 2组收缩压、体质指数(BMI)、腰围比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组舒张压高于对照组,腰臀比、肌酐以及尿酸低于对照组(P<0.05)。观察组C肽水平0~2 h均低于对照组(P<0.05);2组糖化血红蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组微血管并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组大血管并发症发生率高于对照组(P<0.05)。结论糖尿病合并桥本甲状腺炎患者有较明显的临床特征,且对患者胰岛功能有一定影响。

合并自身免疫性甲状腺功能减退的毛发红糠疹1例分析

1病例资料患者,女,68岁。主因“躯干四肢红斑、丘疹、鳞屑伴痒3个月,弥散周身1个月”收入首都医科大学附属北京友谊医院。3个月前因甲状腺良性肿物于外院做甲状腺部分切除术,术后12d于颈部手术切口处起红斑、丘疹,表面光亮,无自觉症状。

甲状腺过氧化物酶抗体检测对孕妇自身免疫性甲状腺功能紊乱的预测价值

目的探讨甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)检测对孕妇自身免疫性甲状腺功能紊乱的预测价值。方法选取我院2016年3月—2017年5月门诊或住院治疗的1 648例孕产妇;检测孕妇的血清TPOAb、促甲状腺激素(TSH)水平并进行对比。结果与正常组相比,紊乱组的TPOAb值、TSH值明显更高,差异具有统计学意义(P<0.05);与正常组相比,紊乱组的TPOAb阳性率明显更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论孕妇自身免疫性甲状腺功能紊乱监测中,采用甲状腺过氧化物酶抗体检测方法,能够提高对疾病的预测价值。

自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇血清甲状腺过氧化酶抗体的变化及其临床意义

目的研究自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇血清甲状腺过氧化酶抗体的变化及其临床意义。方法选取2016年12月~2018年12月我院收治的210例孕妇为研究对象,通过筛查得到自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇52例作为观察组,其余非甲状腺功能紊乱孕妇158例作为对照组。按照促甲状腺激素(TSH)水平正常(正常范围0.35~5.50μU/ml)与否将观察组分为TSH正常组(n=8)和TSH异常组(n=44)。检测和比较两组的TSH、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)指标、TPOAb阳性率及TSH正常组和异常组的TPOAb阳性率。结果观察组TSH为(8.37±3.90)μU/ml、TPOAb为(173.30±48.32)U/ml,均高于对照组的(1.27±0.58)μU/ml、(30.55±3.22)U/ml(P<0.05)。观察组TPOAb阳性率为80.77%,高于对照组的11.39%(P<0.05)。TSH异常组的TPOAb阳性率为47.73%,高于TSH正常组的12.50%(P<0.05)。结论自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇,其TSH、TPOAb等相关指标与正常孕妇相比差异明显,THS指标正常和异常的孕妇之间,TPOAb水平也有显著差异。因此对于自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇,TPOAb具有较高的临床诊断价值。

一例卡瑞利珠单抗致免疫性甲状腺功能亢进的病例分析

随着程序性死亡受体1(Programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂的广泛使用,在获得肿瘤免疫治疗效果的同时,临床还应密切关注其免疫相关不良反应。本文对1例卡瑞利珠单抗在肝内胆管癌患者治疗3周期后出现寒颤、高热、乏力、心悸、多汗的案例进行了分析讨论。该患者考虑为卡瑞利珠单抗治疗后引起免疫相关性甲状腺功能亢进,给予激素甲泼尼龙治疗后好转。因此,糖皮质激素可以用于卡瑞利珠单抗引起的免疫相关性甲状腺功能亢进的治疗。

121例甲状腺功能亢进患者血清TPOAb测定分析

目的探讨血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)检测在自身免疫甲状腺功能亢进症(甲亢)的临床意义。方法将121例甲亢患者分成四组:甲亢初诊组、甲亢复发组、甲亢缓解组和治疗后转向甲减组,采用化学发光免疫法测定各组患者治疗前后血清TPOAb,放免法测定甲状腺微粒体抗体(TMAb),评价TPOAb在甲亢诊疗中的临床意义。结果121例甲亢患者治疗前后TPOAb阳性率分别为66.9%(81/121)和33.9%(41/121),明显高于TMAB检测的阳性率47.1%(57/121)和22.3%(27/121);无论是初诊组、复发组还是缓解组,治疗前后两种抗体检测的阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);相关分析显示两者呈正相关(r=0.45,P<0.01)。结论血清TPOAb可作为自身免疫甲状腺功能亢进症自身抗体检测的首选指标。

CD8^+T细胞异常表达与不同证型甲状腺功能亢进症的相关性研究

【目的】探讨不同证型甲状腺功能亢进症(甲亢)患者CD8+T细胞异常表达规律。【方法】收集阴虚型、阳虚型及阴阳两虚型甲亢患者各25例,以25例健康人作为正常对照组,采用流式细胞术检测外周血CD8+CD28+T细胞、CD8+CD28-T细胞及其胞内细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4),放射免疫法检测甲状腺功能指标如血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺素(TSH)水平,并分析其相关性。【结果】除阴阳两虚组CD8+CD28-T细胞百分率和CD8+CD28+/CD8+CD28-比值外,阴虚、阳虚和阴阳两虚3证候组甲亢患者CD8+CD28+T细胞百分率、CD8+CD28-T细胞百分率、CD8+CD28+/CD8+CD28-比值、CD8+CD28+T细胞内IL-4百分率、CD8+CD28-T细胞内IL-2百分率与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。3证候组组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较,阴虚组、阳虚组和阴阳两虚组甲亢患者FT3及FT4表达水平显著升高,TSH水平显著降低,3证候组组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。按CD8+CD28+T细胞及其胞内IL-4百分率、CD8+CD28+/CD8+CD28-比值和FT3、FT4表达水平高低,各组排列顺序为阴虚组>阴阳两虚组>正常组>阳虚组。按CD8+CD28-T细胞及其胞内IL-2百分率、TSH表达水平高低,各组排列顺序为阳虚组>正常组>阴阳两虚组>阴虚组。3证候组甲状腺功能3项指标与CD8+T细胞及其细胞因子均呈显著相关性(均|r|>0.7,P<0.05)。【结论】CD8+T细胞免疫异常在甲亢发病过程中具有重要作用。甲亢阴虚、阳虚、阴阳两虚分型与CD8+T细胞分布密切相关,阴虚组CD8+T细胞异常表达情况与阳虚组恰好相反。

肿瘤免疫治疗中免疫相关甲状腺不良事件的早期危险因素研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗恶性肿瘤过程中出现的免疫相关甲状腺功能障碍(irTD)是由于机体免疫平衡被打破,导致原本稳定的甲状腺功能出现异常。irTD的发生不仅可能影响肿瘤的治疗效果,还可能对患者生存质量乃至生命安全造成威胁。通过对国内外使用ICIs期间发生irTD的相关研究进展进行综述,为临床在使用ICIs期间有效预防或减少irTD的发生提供参考,改善肿瘤患者的预后和生存质量。

甲亢对重症肌无力患者免疫抗体水平的影响

【目的】探讨甲状腺功能亢进（甲亢）对重症肌无力（MG）患者免疫抗体水平的影响。【方法】252例MG患者根据其是否合并甲亢分成甲亢组（n=31）和非甲亢组（n=221）两组。比较两组患者血清游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、促甲状腺素（TSH）等甲状腺功能指标差异及甲状腺抗体阳性率，分析两组血清免疫球蛋白G（IgG）、IgA、IgM等免疫球蛋白水平差异。【结果】①两组患者血清TSH水平均显著低于正常值范围，血清FT4、FT3水平则显著高于正常值范围，且差异具有显著性（P〈0．05）；其中甲亢组血清TSH水平明显低于非甲亢组，血清FT4、FT3水平则明显高于非甲亢组，且两组相比较差异具有显著性（P〈0．05）；②甲亢组甲状腺抗体阳性率为93．55％（29／31），显著高于非甲亢组的66．97％（148／221，P〈0．05）；③两组患者血清IgA、IgM水平相比较差异无显著性（P〉0．05）；甲亢组血清IgG水平显著高于非甲亢组，且差异有显著性（P〈0．05）。【结论]MG合并甲亢可影响MG患者的免疫抗体水平，促进病情发展，需引起临床重视。

外周血LMR、MPVLR对晚期恶性肿瘤患者TFA-IRAEs的预测效能

目的 探讨淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、平均血小板体积/淋巴细胞比值(MPVLR)对晚期恶性肿瘤患者免疫治疗相关甲状腺不良事件(TFA-IRAE)的预测效能。方法 选择2020年1月至2022年12月于广德市人民医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的110例晚期恶性肿瘤患者为研究对象,根据有无TFA-IRAE发生分为TFA-IRAE组(61例)与无TFA-IRAE组(49例)。检测并对比两组外周血LMR、MPVLR。采用受试者工作特性(ROC)曲线分析LMR、MPVLR对晚期恶性肿瘤患者发生TFA-IRAE的预测价值。采用二分类Logistic逐步回归分析探讨晚期恶性肿瘤患者发生TFA-IRAE的影响因素。结果 TFA-IRAE组患者LMR低于无TFA-IRAE组患者、MPVLR明显高于无TFA-IRAE组患者,差异有统计学意义(均P<0.05)。LMR、MPVLR预测晚期恶性肿瘤患者发生TFA-IRAE的AUC(95%CI)分别为0.829(0.784~0.879)、0.756(0.711~0.806),两者联合预测的AUC(95%CI)为0.914(0.870~0.963)。两组TNM分期、基础疾病(高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病)、吸烟史、饮酒史、免疫治疗线数比较差异无统计学意义(均P>0.05)。TFA-IRAE组患者女性、年龄≥60岁比例高于无TFA-IRAE组患者,差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic逐步回归分析显示:女性(OR=2.394,95%CI:1.227~4.671)、LMR≤3.73(OR=3.294,95%CI:1.639~6.618)、MPVLR≥5.23(OR=4.693,95%CI:1.985~11.094)是晚期恶性肿瘤患者发生TFA-IRAE的影响因素(均P<0.05)。结论 低LMR、高MPVLR与晚期恶性肿瘤患者发生TFA-IRAE有关,两者能作为预测晚期恶性肿瘤患者发生TFA-IRAE的实验室指标。