Graves病孕妇血清促甲状腺受体抗体检测的临床意义

目的探讨促甲状腺受体抗体(TRAb)的检测在Graves病孕妇的诊断、治疗中的临床意义。方法应用放射性受体分析法检测Graves病孕妇及正常对照组的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,采用电化学发光免疫分析法(ECLIA)检测TRAb水平。结果孕早期Graves病孕妇经抗甲状腺药物(ATDs)治疗后,血清TRAb水平较初发时明显下降(P<0.01)。治疗控制后和对照组的TRAb分别为(21.9±13.7)、(1.1±0.65),治疗控制前和治疗控制3个月和8个月后TRAb阳性率分别为89%,79%,21%。治疗前血清TRAb活性明显高于对照组,治疗3个月后TRAb活性有所下降,但与对照组比较,仍有显著性差异(P<0.05),治疗8个月后TRAb活性下降明显,阳性率变化较大。结论检测Graves病孕妇血清TRAb不但对孕妇Graves病的诊断、鉴别诊断、疗效观察、预后判断有重要的临床意义,同时还可作为临床医生对病情判断及是否停药的重要参考指标。

利用离体方法评价典型污染土壤的芳烃受体干扰效应和甲状腺受体干扰效应

利用大鼠肝癌细胞H4IIE离体生物测试(EROD测试)以及重组甲状腺受体基因酵母法分别评估了我国湖南省、四川省、辽宁省的典型污染土壤的芳烃受体干扰效应和甲状腺干扰效应。研究结果表明,13个土样的芳烃受体干扰物质的TEQ水平为4.2～23.9pg·g-1干土;13个土样均未检出甲状腺激素诱导效应,但有4个土样具有显著的甲状腺抑制效应(其污染水平值为51～183μgNH·3g-1干土)。据研究结果发现部分地区这两种污染可能同时存在,联合应用EROD测试和TR酵母测试可以对复杂环境样品进行有效的毒理评价。

两种方法检测促甲状腺受体抗体的比对研究

目的探讨不同免疫分析系统检测促甲状腺受体抗体(TRAb)结果的可比性,以评估国产新产业化学发光法检测TRAb能否满足临床需求。方法分别用新产业化学发光免疫分析(CLIA)仪和罗氏电化学发光免疫分析(ECLIA)仪测定TRAb,依据美国国家临床实验室标准化协会(NCCLS)EP9-A2文件,将ECLIA法作为参比方法,以CA法为试验方法,进行方法学比对试验。并应用Bland-Aman分析法评估其一致性。结果定性判断CLIA法检测假阳性率、假阴性率和总符合率分别为0、11.8%和95%,Kappa值为0.896;两种方法定量检测TRAb结果差异无统计学意义,P=0.55,并在0~30IU/L具有较好的线性相关性,其相关系数r=0.98,Passing-Bablock回归方程为Y=-0.04+1.06X,截距A的系统差异95%CI为-0.16~0.09,斜率B的比例差异95%CI为0.97~1.12,线性度无明显偏差(P=0.38),且BlandAman差异图显示,配对数据差值的平均值为-0.3IU/L,95%一致性界限为-3.9IU/L、4.5IU/L,在临床上可以接受。结论国产新产业化学发光免疫分析(CLIA)仪TRAb检测结果可以满足临床需求。

锝[^(99)Tc]亚甲基二磷酸盐治疗Graves眼病甲状腺受体抗体变化

目的:探讨锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐(90Tc-MDP)治疗Graves眼病患者对TRAb的影响。方法:2004年6月~2006年12月期间接受锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐治疗的甲状腺受体抗体(TRAb)阳性Graves眼病患者53例(男10例,女43例),然后以生理盐水针250ml+99Tc-MDP针100mg,静脉滴注,40滴/min,1次/d,10d为1个疗程。如此反复3个疗程,在每个疗程2月后检测血清TRAb。结果:TRAb阳性患者在锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐治疗第1、2、3个疗程后复查时TRAb阳性率分别为84.9%(45/53),47.2%(25/53),15.1%(8/53)。结论:90Tc-MDP可降低Graves眼病患者TRAb水平。

Graves病孕妇血清促甲状腺受体抗体检测的临床表达意义

目的分析Graves病孕妇血清促甲状腺受体抗体检测的临床表达意义。方法选取我院2012年1月~2016年1月收治的Graves病孕妇患者43例作为研究对象,作为观察组,选取同期于我院产检健康孕妇43名作为对照组,比较对照组和观察组治疗前血清促甲状腺受体抗体(TRAb)水平,并比较观察组治疗前、治疗2个月、治疗5个月后甲状腺功能指标促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、四碘甲腺原氨酸(FT4)、TRAb水平及诊断Graves病阳性率。结果观察组治疗前TRAb水平显著高于对照组;观察组治疗5个月、2个月后TRAb水平及诊断Graves病阳性率低于治疗前,且治疗5个月后TRAb水平及诊断Graves病阳性率低于治疗2个月后;观察组治疗5个月、2个月后TSH高于治疗前,FT3、FT4低于治疗前,且观察组治疗5个月后TSH高于治疗2个月后,FT3、FT4低于治疗2个月后,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论检测孕妇血清促甲状腺受体抗体可为诊治Graves病提供参考,值得推广应用。

夏枯草口服液对Graves病患者甲状腺大小及促甲状腺受体抗体的影响

目的观察夏枯草口服液对Graves病患者甲状腺大小以及促甲状腺素受体抗体(TRAb)的影响。方法 76例Graves病患者采用夏枯草口服液联用经典治疗(观察组),治疗前后应用彩超检查甲状腺大小、采用放射受体分析方法测定TRAb水平变化,与60例Graves病患者仅用经典治疗(对照组)进行比较。结果两组治疗前甲状腺大小以及TRAb水平差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗6个月后甲状腺大小呈现不同程度缩小,12个月后尤为明显;而对照组治疗后6个月后甲状腺大小变化不大,12个月后则略有缩小。甲状腺大小变化观察组与对照组在治疗12个月后比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的TRAb水平6个月后略下降,12个月后下降明显,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论夏枯草口服液能有效降低Graves病患者TRAb水平,缩小甲状腺肿大,与经典治疗联用明显优于仅经典西药治疗。

乳腺癌组织中甲状腺受体β1基因表达及临床意义

目的:探讨甲状腺素受体β1(TRβ1)在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测40例乳腺癌及10例正常乳腺组织中TRβ1基因表达情况。结果:TRβ1基因在10例正常乳腺组织中全部表达,而TRβ1基因在40例乳腺癌组织中mRNA表达下降34例(85%)。乳腺癌组织中TRβ1基因表达明显低于正常乳腺组织(P<0.05)。不同年龄的患者TRβ1基因mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05),在不同临床分期、淋巴有无结转移、ER的阳性与阴性表达及肿瘤大小不同的患者中,TRβ1基因mRNA的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TRβ1在乳腺癌的浸润和转移方面起重要作用,可成为评估乳腺癌严重程度的新指标。

Graves病孕妇血清促甲状腺受体抗体的检测价值

目的分析检测患Graves病孕妇血清中促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的临床价值。方法选择我院诊治的35例患Graves病孕妇作为实验组,另选35例健康体检孕妇作为对照组,ELISA法检测两组孕妇血清中TRAb浓度,化学发光免疫法检测游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)的含量水平。结果实验组孕妇血清中TRAb、FT3、FT4含量明显高于对照组,服用药物治疗3个月含量仍然高于正常值,6个月后趋于正常。结论检测孕妇Graves病患者血清中TRAb含量不仅对于Graves病的诊断、疗效观察有重要意义,还可指导临床治疗用药量及治疗时机。

西宁地区患GD(Graves)病孕产妇妊娠晚期检测血清促甲状腺受体抗体(TRAb)的水平对子代的风险评估

目的探讨西宁地区患GD(Graves)病孕妇妊娠晚期血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平对新生儿及儿童期甲状腺功能的影响。方法收集2015年6月至2017年6月在我院就诊的78例患有Graves病的孕产妇为GD妊娠组,选择50例健康待产孕妇,无任何既往病史,为健康对照组;应用i4000雅培化学发光仪分别检测对照组、妊娠组及新生儿血清FT3、FT4、TSH水平,用深圳新产业化学发光仪检测血清促甲状腺激素受体抗体水平。结果 78例GD妊娠组血清促甲状腺激素受体抗体水平与新生儿血清促甲状腺激素受体抗体呈正相关(n=78,r-0.7286,P<0.01),有6例新生儿患有甲亢风险,新生儿甲亢的发生率为7.69%(6/78),有5例甲亢新生儿出生两周后的促甲状腺激素受体抗体水平均高于正常3倍以上,出生6个月时甲状腺功能及促甲状腺激素受体抗体水平仍未恢复正常;健康对照组孕妇及新生儿的检测结果均在正常范围内;结论对患有GD的孕妇,不论是临床症状控制的是否满意,均应定期检查血清促甲状腺激素受体抗体,密切观察孕期甲状腺功能,以降低妊娠GD对子代甲状腺功能的影响。

血清促甲状腺受体抗体检测在足月妊娠孕妇Graves病中诊断价值分析

Graves病（简称GD）又称毒性弥漫性甲状腺肿或Basedow病，是一种伴甲状腺激素（TH）分泌增多的器官特异性自身免疫病，临床表现并不限于甲状腺，而是一种多系统的综合征。甲状腺以外的表现为浸润性内分泌突眼可以单独存在而不伴有高代谢症。本文研究TRAb检测指标对于足月妊娠孕妇Graves病患者的诊断情况。

乳腺癌与甲状腺激素及甲状腺受体的关系研究

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升且趋于年轻化。尽管其发病机制复杂,但激素与受体激活是肿瘤发生发展的主要机制。而影响激素如何激活或者抑制受体的转录和活性,是肿瘤机制研究的前沿和热点。研究发现三碘甲腺原氨酸(3,5,3'-tri-iodothyronine,T3)抑制细胞周期蛋白D1和T1基因表达,调节乳腺上皮细胞细胞周期的进程进而降低乳腺上皮细胞的增殖[1]。甲状腺激素可能通过允许作用对雌激素等产生影响[2]。Dinda等研究T47-D细胞系(表达较多雌激素受体)发现,T3影响其生长及增殖周期,提升 p53基因水平,促进 pRb蛋白磷酸化,且过程与雌激素受体信号通路交叉调节T47-D细的分化与增殖。有学者研究T3和雌二醇(E2)对人乳腺癌细胞株(MCF-7,T47-D)作用时发现,ER 拮抗剂抑制-tamoxifen抑制T3和 E2依赖的细胞增殖作用,T3协同增强E2对T47-D细胞株的增殖作用,还促进雌激素-雌激素受体所介导的基因表达,但这种效果较 E2作用较轻,这些研究证明T3协同E2促进乳腺癌细胞增殖,还增强 E2的促细胞分裂作用[3]。肿瘤易感基因101(TSG101)(与酵母菌 vps23基因同源的哺乳动物基因),负责细胞内蛋白质的分选、囊泡的运输、保持基因组的稳定性,在乳腺癌、甲状腺癌组织[4]中均存在过表达。TSG101的上游调控元件存在甲状腺转录因子2(TIF-2)和甲状腺激素受体结合位点,在转化原发性肿瘤细胞中,甲状腺激素可能差异参与对TSG101启动子活性的差异性调节过程,进一步影响疾病的发生发展[5],这些提示乳腺癌的发展受甲状腺激素的调节。但是甲状腺激素对乳腺癌产生影响的途经尚不十分清楚,且乳腺癌组织中是否有甲状腺激素受体的表达尚无较为明确的报道,但有研究对70例散发乳腺癌患者甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)表达和突变情况进行研究,未发现乳腺癌组织中TR的表达,但在一些病例中,如原发性乳腺癌患者,继发性乳腺癌患者,进行 RNA和蛋白质水平的检测,发现 TRα和TRβ基因表达情况发生了特异性的改变[6],因此可以认为甲状腺受体的变化可能与乳腺癌的发生发展有关。

促甲状腺受体刺激性抗体在毒性弥漫性甲状腺肿诊断中的价值研究

目的:运用受试者工作曲线(ROC曲线)分析血清促甲状腺激素受体刺激性抗体(TSI)在毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)临床诊断中的效能。方法:回顾性选取2019年8月-2021年6月湘雅常德医院收治的422例甲状腺疾病初诊患者作为疾病组,其中Graves病111例(Graves病组),非Graves病组311例,同时选择同期到院体检的119例健康人员作为正常对照组,均抽取外周静脉血测定血清TSI水平,对比不同组间差异,并应用ROC曲线法计算诊断Graves病的效能。结果:通过测定,Graves病组血清TSI为5.88(2.59,15.60)IU/L,高于非Graves病组的0.10(0.10,0.10)IU/L与正常对照组的0.10(0.10,0.10)IU/L,差异有统计学意义(P<0.05),而非Graves病组和正常对照组无显著性差异(P>0.05)。血清TSI诊断Graves病ROC曲线下面积(AUC)为0.990,诊断临界值为0.59IU/L,诊断敏感度为99.10%,特异性为94.90%。与试剂厂家提供的临界值对比,二者的敏感度与特异性均无统计学差异(P>0.05)。结论:血清TSI在Graves病的诊断中具有较高效能,可作为早期诊断血清指标,有着重要的临床价值。

人小胶质细胞中促甲状腺激素受体的表达、分布及活性观察

目的 探讨人小胶质细胞(HMC3)中促甲状腺激素受体(TSHR)的表达、分布及活性。方法 取人小胶质细胞HMC3,以人甲状腺细胞及肝细胞作为对照,采用逆转录聚合酶链式反应检测TSHRN mRNA表达,以验证TSHR mRNA转录物。通过Western blotting法和免疫荧光染色分析测定HMC3细胞中TSHR蛋白水平及分布。将HMC3细胞分为0、20、50、100、200 ng/mL促甲状腺激素受体刺激抗体(TSAb)组和阴性对照组,将各组细胞加入100μmol/L磷酸二酯酶抑制剂IBMX预孵育60 min,然后向TSAb组分别加入相应浓度的TSHR特异性抗体TSAb培养24 h。使用免疫测定试剂盒测定各组环磷酸腺苷(cAMP)水平,验证TSHR在HMC3细胞中的活性。结果 在HMC3细胞中检测到TSHR mRNA,其序列与人甲状腺细胞及肝细胞来源的mRNA相同。TSHR蛋白在HMC3细胞的细胞膜中表达。与0 ng/mL TSAb组相比,20 ng/mL TSAb组cAMP水平无统计学差异,50、100、200 ng/mL TSAb组cAMP水平增加,且高浓度组cAMP水平高于低浓度组(P<0.05或<0.01)。结论 TSHR在人小胶质细胞中存在并表达于细胞膜,且具有信号传导功能。

妊娠早期蜕膜甲状腺激素受体信号异常对蜕膜化进程的影响及其与流产发生的关联

目的评估自然流产患者蜕膜血管生成情况,并探讨自然流产患者蜕膜中甲状腺激素受体信号的表达改变。方法收集行人流术的孕妇蜕膜。以自然流产患者作为实验组,以社会因素行人流术的健康孕妇作为对照组,收集两组人群蜕膜组织。采用Western blot方法,检测蜕膜组织中甲状腺激素受体-α(THR-α)和THR-β的核转位情况,同时使用免疫组化法定位蜕膜组织中THR-α和THR-β的分布。Western blot测定蜕膜组织中Ⅱ型脱碘酶(DIO2)的蛋白表达水平,免疫荧光法定位DIO2在蜕膜组织分布并测定荧光强度。使用免疫组化,以CD34作为内皮标志物测定蜕膜血管密度。Western blot检测血管内皮生长因子受体(VEGFR-1)的蛋白表达水平。结果对照组与流产组在年龄、妊娠天数、TSH、T3、T4等基本资料中,差异均无统计学意义。Western blot结果提示THR-α和THR-β蛋白核转位置下降,同时蜕膜组织免疫组化染色结果表明自然流产患者蜕膜甲状腺激素受体核转位减少(P<0.05)。Western blot结果表明流产组DIO2蛋白表达较对照组下降,提示自然流产孕妇蜕膜中,甲状腺激素代谢受到影响;免疫荧光实验结果显示流产组DIO2的荧光强度较对照组减弱(P<0.05)。免疫组化法CD34标记蜕膜小血管的结果显示,在流产组中,CD34^(+)血管数量下降,差异有统计学差异(P<0.05)。Western blot结果提示流产组和对照组中VEGFR-1无明显变化,差异无统计学意义。结论蜕膜局部甲状腺激素受体信号异常可能导致蜕膜血管生成减少,从而参与自然流产的发生。

基于我国WS/T促甲状腺激素受体抗体检测方法的性能验证

目的 基于我国卫生行业标准(WS/T)对迈瑞高敏磁微粒化学发光法(CLIA)检测TRAb进行性能验证。方法 参照最新WS/T文件,以Roche Cobase 601电化学发光法(ECLIA)作为已验证的检测方法,对迈瑞CLIA的精密度、基于患者血清的正确度、线性、检出限、参考区间进行验证,评价迈瑞与Roche的诊断符合率。结果 迈瑞CLIA检测TRAb的批内CV为1.56%~4.60%,实验室内CV为1.65%~5.19%;与Roche ECLIA的实验室相对差值为-3.6%;在0.02~44.00IU/L范围内线性拟合方程Y=1.040X+0.636,线性系数R2=0.990;24个检出限临界值数据22个(91.7%)≤0.3IU/L;20个健康体检者血清TRAb检测结果仅1个超出参考区间≤1.9IU/L;与Roche ECLIA的诊断总符合率90%,阳性符合率75%,阴性符合率100%,Kappa检验值0.7826(P<0.001)。结论 迈瑞高敏磁微粒CLIA的精密度、基于患者血清的正确度、线性范围、检出限均符合厂家声明,参考区间经验证可转移至我实验室使用,与Roche的诊断符合率较好,该方法性能能满足本医院临床检验需求。

促甲状腺激素受体抗体磁微粒化学发光法的建立和初步临床应用评估

目的 建立检测人血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的磁微粒化学发光法,并进行初步临床应用评估。方法 采用竞争法原理,建立基于异硫氰酸荧光素(FITC)-抗FITC系统的检测血清TRAb的磁微粒化学发光法,并对方法的空白限、检出限、线性区间、精密度、抗干扰能力进行评估。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估该方法的临床诊断效能。比较磁微粒化学发光法与电化学发光法和促甲状腺激素受体刺激性抗体(TSI)化学发光法的一致性。了解郑州地区健康成人血清TRAb的分布情况。结果 建立的磁微粒化学发光法的空白限为0.3 IU·L^(-1),检出限为0.7 IU·L^(-1),线性区间为1.0~50.0 IU·L^(-1);低、中、高水平样本的重复性分别为5.36%、2.54%和2.12%,中间精密度分别为8.13%、3.92%和3.50%。胆红素≤250 mg·L^(-1)、血红蛋白(Hb)≤1.0 g·L^(-1)、三酰甘油(TG)≤10.0 g·L^(-1)、FITC-Na≤500 ng·mL^(-1)对磁微粒化学发光法检测TRAb无干扰,甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺激素(TSH)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)对磁微粒化学发光法检测TRAb无交叉反应。ROC曲线分析结果显示,磁微粒化学发光法检测TRAb诊断毒性弥漫性甲状腺肿(GD)的曲线下面积为0.998,最佳临界值为1.92 IU·L^(-1),敏感性为99.07%,特异性为95.00%。磁微粒化学发光法与电化学发光法具有良好的相关性(r2=0.941,P<0.0001),2种方法的偏差为0.090IU·L^(-1),总符合率为96.24%,一致性好(kappa=0.925);与TSI化学发光法的相关性一般(r2=0.671,P<0.000 1),2种方法的偏差为-2.613 IU·L^(-1),总符合率为88.15%,一致性较好(kappa=0.763)。采用百分位数法初步建立TRAb的参考区间为≤1.60 IU·L^(-1)。结论 成功建立了检测血清TRAb的磁微粒化学发光法,检测性能较好,可满足临床需求。

甲状腺激素受体相互作用物11基因变异所致软骨生成不全IA型家系遗传学分析

软骨生成不全IA型是一种罕见的致死性疾病,以常染色体隐性方式遗传,该疾病的发生与人14号染色体上甲状腺激素受体相互作用物11(TRIP11)基因变异有关。本研究采集了1例超声检查疑似致命性骨骼发育不良胎儿的流产皮肤组织及其父母的静脉血,通过提取基因组DNA,应用全外显子组测序技术对胎儿组织及其父母进行平行测序,对疑似致病变异用Sanger测序进行验证;并对以往报道基因检测结果进行文献复习,结合文献复习探讨该病的临床特点。结果发现了胎儿TRIP11检测到复合杂合变异c.790C>T(p.R264*)/c.589-2A>G,两位点分别来自父亲和母亲,符合常染色体隐性遗传。本研究报道的TRIP11基因复合杂合变异尚未见报道,拓宽了软骨生成不全1A型的基因变异谱,为该家庭的遗传咨询及产前诊断提供了重要的分子基础。

血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)测定在甲状腺疾病临床诊断中的应用价值

探究血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)测定在甲状腺疾病临床诊断中的应用价值。方法 选择我院2022年1月-2023年1月期间的70例甲状腺疾病患者作为研究对象,将其作为研究组,选择同期的70例健康体检者作为本研究的对照组,研究组中70例甲状腺疾病患者给予血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)测定,对比两组的实验室检测指标以及研究组治疗前后的血清TRAb含量、阳性率及强阳性率。结果 研究组中70例甲状腺疾病患者的各项实验室检测指标分别为:T3(6.34±1.26)nmol/l,FT3(9.26±1.34)pmol/l,T4(214.28±11.24)nmol/l,FT4(13.29±2.14)pmol/l。明显高于对照组中70例甲状腺疾病患者的实验室检测指标T3(2.15±0.38)nmol/l,FT3(5.02±1.69)pmol/l,T4(113.86±10.58)nmol/l,FT4(6.98±2.41)pmol/l。差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组中70例甲状腺疾病患者的血清TRAb含量为(4.24±1.31)μ/l,明显低于治疗前的血清TRAb含量(17.28±0.19)μ/l,,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组中70例甲状腺疾病患者的阳性率为17.14%,明显低于治疗前70例甲状腺疾病患者的阳性率35.71%,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组中70例甲状腺疾病患者的强阳性率为2.83%,明显低于治疗前70例甲状腺疾病患者的强阳性率14.29%,差异具有统计学意义(P<0.05);结论 血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)测定能够为甲状腺疾病临床诊断提供十分重要的参考价值,值得在临床上广泛应用。