头颈部肿瘤放疗后甲状腺损伤危险因素分析

目的研究头颈部肿瘤患者放疗后甲状腺损伤的危险因素。方法选取该院58例接受调强放射治疗(IMRT)的头颈部肿瘤患者作为研究对象,记录放疗、随访期间甲状腺发生损伤和治疗情况,分析患者的年龄、性别及肿瘤分型分期等基线资料以及甲状腺受照剂量、体积参数等临床治疗相关指标与甲状腺损伤的关系。采用Logistic多因素分析影响头部肿瘤患者放疗后甲状腺损伤的独立影响因子,利用ROC分析独立影响因子对预测甲状腺损伤的应用价值。结果平均随访时间17.50个月,死亡5例;共发生甲状腺损伤27例,发生率46.55%。其中,甲状腺功能减退23例,甲状腺功能亢进症(甲亢)4例,发生甲亢的患者原发肿瘤均为霍奇金淋巴瘤。Logistic多因素分析显示年龄、平均受照剂量(MTD)及V_(40)是影响放疗后甲状腺损伤的独立因素(R=0.116、5.894及9.375,P=0.000、0.000及0.003)。年龄、MTD及V_(40)预测头颈部肿瘤放疗后甲状腺损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.596、0.741及0.714;敏感性分别为0.516、0.741及0.926;特异性分别为0.815、0.645及0.548;最佳截断值分别为39.5岁、45.5Gy及69.5%。放疗导致的甲状腺功能减退和亢进患者间年龄、MTD及V_(40)水平无差异(P>0.05)。结论甲状腺MTD和V_(40)是头颈部肿瘤放疗后甲状腺损伤的高危因素。当MTD超过45.5 Gy,V_(40)<69.5%,将增加甲状腺损伤风险,甲状腺损伤以甲状腺功能减退症为主。另外,高龄是发生甲状腺功能减退的保护因素,甲状腺受照剂量、V_(40)及患者年龄对放疗诱发的甲状腺损伤具有较高预测价值,但上述因素对判断甲状腺损伤类型的价值有限。

^(131)Ⅰ与^(132)Ⅰ对大鼠甲状腺损伤的形态计量学比较研究

应用图像分析技术和形态计量学方法，测量了１３１Ⅰ、１３２Ⅰ注入后２０月大鼠甲状腺组织损伤体视学参数的变化。结果表明，各剂量组胶体和滤泡的体积密度及表面积密度均明显小于对照组，且随着吸收剂量的增大逐渐减小（Ｐ＜００１）；间质的体积密度则随着剂量的增大而明显增大（Ｐ＜００１）；胶体的半径、体积和表面积随剂量的增大而明显变小；１３１Ⅰ、１３２Ⅰ各剂量组胶体半径的频率或概率分布的峰值均随照射剂量的增大而明显左移，即分布范围变窄，胶体的最大半径Ｘｍａｘ和期望值Ｅ（ｘ）显著变小。上述结果说明，胶体或滤泡的体积变小萎缩。用体积密度、表面积密度、胶体平均半径、体积和表面积等参数与吸收剂量的回归方程式计算出的半减或半增剂量Ｄ５０造成此相同效应１３１Ⅰ所需剂量为１３２Ⅰ的７～２６倍；因而，以１３１Ⅰ作为参考辐射造成此生物终点的１３２Ⅰ的相对生物效应（ＲＢＥ）为７～２６。

^(131)Ⅰ ^(132)Ⅰ致大鼠甲状腺损伤远期效应的形态计量学研究(腺体水平研究)

应用图像分析技术和形态计量学方法，测量了１３１Ⅰ、１３２Ⅰ致大鼠甲状腺损伤后（２０个月后）甲状腺三维体视学参数的变化。结果表明，各剂量组胶体和滤泡的体积密度及表面积密度均明显小于０剂量组，且随着吸收剂量的增大逐渐减小（Ｐ＜０．０１）；间质的体积密度则随着剂量的增大而明显增大（Ｐ＜０．０１）；各剂量组胶体和滤泡的比表面均明显大于０剂量组的值（Ｐ＜０．０１），说明胶体或滤泡的体积变小；由体积密度和表面积密度与吸收剂量的回归方程式计算的半增或半减剂量Ｄ５０，而推算出１３２Ⅰ相当于１３１Ⅰ的相对生物效应（ＲＢＥ）为１０～２５。即在相同的剂量照射条件下，１３２Ⅰ对甲状腺的损伤程度要比１３１Ⅰ大１０～２５倍。

高碘对甲状腺损伤调控机理的研究

以高碘水喂养豚鼠 180天复制出高碘甲状腺肿模型 ,应用流式细胞术及免疫荧光染色方法检测高碘对甲状腺细胞凋亡、细胞周期的影响 ,对Bcl- 2、Bax表达的影响及与细胞凋亡的相关性 ,探讨高碘对甲状腺损伤的调控机理。结果显示 :(1)高碘可引起甲状腺细胞周期改变诱导其细胞凋亡的发生。(2 )高碘可引起甲状腺Bcl- 2表达下调、Bax过度表达及Bcl-2 /Bax比值降低 (P <0 0 1)。 (3)高碘所引起的Bcl- 2表达及Bcl- 2 /Bax比值改变与细胞凋亡有明显的相关性 (P <0 0 5 )。结果表明 ,高碘可能通过引起Bcl- 2、Bax表达及Bcl- 2 /Bax比值的改变而诱导甲状腺细胞过度凋亡 。

贝科能对复苏后大鼠甲状腺损伤的保护作用

目的研究贝科能穴复合辅酶雪对心肺复苏后大鼠甲状腺滤泡细胞的保护作用。方法实验采用窒息合并冰氯化钾停跳液致大鼠心跳骤停5min后开始心肺复苏的动物CPR模型,24只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为3组(每组8只):对照组穴假手术组雪,常规复苏组,贝科能治疗组;复苏后24h采血用酶微粒子捕捉法、荧光偏振法测定血清中T3、T4、TSH的浓度;采用透射电镜观察甲状腺滤泡细胞的损伤情况;采用比色法测定甲状腺组织丙二醛穴MDA雪含量及超氧化物歧化酶穴SOD雪、Na+-K+-ATP酶活力。结果透射电镜下可见复苏后大鼠甲状腺滤泡细胞损伤,血清T3、T4浓度明显降低,甲状腺组织中MDA含量明显增高,SOD及Na+-K+-ATP酶活力显著降低;贝科能治疗组各项指标检测均好于常规复苏组。结论贝科能对复苏后大鼠甲状腺具有保护作用。

职业照射与甲状腺功能损伤研究进展

甲状腺是电离辐射的重要靶器官,如果受到一些因素的影响导致甲状腺长期受到电离辐射,即便是低剂量电离辐射也可能会对甲状腺功能造成不同程度的损伤,导致甲状腺出现形态改变、功能紊乱等表现。不同类别的职业照射由于其射线的种类、照射时间以及照射方式不同,所以辐射剂量也不同,对机体甲状腺功能造成的损伤也就存在着较大的差异。目前,在职业照射对甲状腺功能造成损伤方面的研究主要在放射诊疗方面比较常见,相比较而言,核技术以及其他核工业中造成的职业照射损伤并不多。本次研究则详细的综述了职业照射与甲状腺功能损伤方面的研究进展情况。

基于淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点的网络药理学与分子对接技术分析

目的:采用网络药理学方法联合分子对接技术分析淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点,并初步阐明其作用机制。方法:采用中药系统药理学(TCMSP)数据库和分析平台结合相关文献资料获取淫羊藿的有效化学成分及其对应的靶点蛋白,采用Uniprot数据库将靶点蛋白信息标准化得到对应的标准基因名,检索GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤的相关靶点基因,采用Cytoscape3.7.1软件绘制淫羊藿有效化学成分和疾病作用靶点关系的网络图,采用STRING数据库绘制药物与疾病的交集靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,采用基迪奥生物信息平台(OmicShare)进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,采用Pymol软件和Autodock Tools软件进行淫羊藿药材有效化学成分与下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点蛋白的分子模拟对接和可视化。结果:筛选得到27个淫羊藿有效化学成分和217个相对应作用靶点,下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点基因465个,其中62个靶点基因与淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤有密切关联。得到淫羊藿关键有效成分为槲皮素、木樨草素、山柰酚和淫羊藿苷等,关键靶点蛋白为含半胱氨酸的半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)、白细胞介素6 (IL-6)、低聚糖(FOS)、肿瘤坏死因子(TNF)、低氧诱导因子1α (HIF1A)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、白细胞介素1B (IL-1β)、雌激素受体1 (ESR1)、前列腺素内过氧化物合酶2 (PTGS2)和基质金属蛋白酶9 (MMP-9)等。KEGG信号通路富集分析,其共同靶点主要富集于免疫炎症、激素调节和能量代谢等相关通路上。分子对接,淫羊藿中的潜在有效成分与IL-6、PTGS2、醛糖还原酶(AR)和促分裂原活化蛋白激酶1 (MAPK1)等靶点蛋白有较好的亲和作用。结论:淫羊藿可通过多靶点和多通路在抗炎免疫、激素调节及能量代谢等方面对下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤发挥潜在的治疗作用。

放射性碘致大鼠甲状腺损伤的形态计量学研究

目的为了定量测定１３１Ｉ照射后大鼠甲状腺的有关组织学参数变化。方法通过计算机图像分析系统，采用体视学方法，从大鼠甲状腺的腺体水平和细胞水平测定了各项形态计量学参数（包括二维和三维）。结果所测得的一些形态计量学参数随甲状腺剂量改变而增加或减少。结论尽管在较低剂量１３１Ｉ照射下，与对照组相比，大鼠生长发育和甲状腺功能未出现明显的差异，但所测的各项参数与甲状腺吸收剂量之间呈现较好的剂量效应关系，其中尤以胶体体积密度参数的变化最为明显，其Ｄ２５值和Ｄ５０值为最低。

大鼠心肺复苏后甲状腺的损伤及其影响因素

目的 :观察心肺复苏后大鼠甲状腺滤泡细胞损伤情况并研究其影响因素。 方法 :采用模拟窒息 (肌注琥珀酰胆碱1.5 m g/ kg)合并冰氯化钾 (0 .5 mol/ L,1.2 m l/ kg)停跳液致大鼠心跳骤停 5 min后开始心肺复苏的动物模型。健康雄性大鼠4 0只 ,随机分为 5组 :对照组 (仅行假手术 )、复苏后 3h组、复苏后 6 h组、复苏后 12 h组、复苏后 2 4 h组。采用酶微粒子捕捉法、荧光偏振法测定各组大鼠血清中 T3、T4 、TSH的浓度 ;采用透射电镜观察甲状腺滤泡细胞的损伤情况 ;采用比色法测定甲状腺组织丙二醛 (MDA)含量及超氧化物歧化酶 (SOD)、Na+ - K+ - ATPase活力。 结果 :复苏后 3h血清中 T3、T4 浓度开始降低 ,并在随后 2 4 h持续在低水平状态 ,而血清中 TSH浓度仅在复苏后 12 h出现短暂降低 ;复苏后各组甲状腺组织中 MDA含量较对照组显著升高 (P<0 .0 5 ) ,同时 SOD及 Na+ - K+ - ATPase活力显著降低 (P<0 .0 5 ) ;透射电镜下可见复苏后大鼠甲状腺滤泡细胞损伤表现。结论 :心跳骤停及心肺复苏后大鼠存在急性甲状腺滤泡细胞损伤 ;氧自由基 (OFR)介导的脂质过氧化、细胞能量代谢障碍在复苏后甲状腺滤泡细胞损伤中起着重要作用。

内质网应激诱导的细胞凋亡在氟致大鼠甲状腺损伤中的作用

目的探讨内质网应激诱导的细胞凋亡在过量氟导致的大鼠甲状腺损伤中的作用。方法将40只Wistar大鼠采用随机数字表法分成4组，分别为对照组和低、中、高浓度氟化钠（NaF）染毒组。对照组大鼠饮用自来水，氟离子浓度为0．344mg／L，低、中、高浓度NaF染毒组饮用含NaF浓度分别为5、10、20mg／L的自来水，染毒8个月后每组处死雌雄大鼠各5只。选择电极法检测尿氟浓度情况，光镜下观察甲状腺组织形态，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测甲状腺组织凋亡细胞，RT．PCR和免疫组化法检测甲状腺组织中葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和C／EBP同源蛋白（CHOP）的mRNA和蛋白的表达，比较各组间指标差异。结果与对照组f（2．23±0．54）mg／Lmg/L较，低、中、高浓度NaF染毒组尿氟浓度分别为（4．74±1．88）、（7．70±2．82）、（10．50±2．92）mg／L（P〈0．05）。NaF染毒组大鼠甲状腺组织形态发生了明显的变化，可见较多增生小滤泡，甚至无腔细胞团。TUNEL检测发现染毒组大鼠甲状腺凋亡细胞数明显增加，低、中、高浓度NaF染毒组GRP78mRNA表达水平（分别为1．30±0．42、1．39±0．29、1．50±0．27）高于对照组（0．93±0．24），P〈0．05；中、高浓度NaF染毒组CHOPmRNA表达水平（分别为1．17±0．29、1．30±0．26）亦高于对照组（0．91±0．20），P〈0．05。中、高浓度NaF染毒组大鼠甲状腺组织中GPR78蛋白（分别为29．68±4．04、29．90±3．74）和CHOP蛋白的表达水平（分别为4．05±1．62、4．44±1．81）均高于对照组（23．80±6．36、2．27±0．89），P〈0．05。结论过量氟可造成甲状腺损伤，可能与内质网应激诱导的细胞凋亡有关。

鼻咽癌放疗后甲状腺功能损伤

目的：分析鼻咽癌放疗对甲状腺功能的影响。方法：１９９２年１月～１９９６年１２月，对５０例鼻咽癌患者放疗后甲状腺功能进行了前瞻性研究，采用放免法测定放疗前、放疗终及放疗后不同时期血清ＴＴ３、ＴＴ４、ＦＴ３、ＦＴ４及ＴＳＨ水平。结果：放疗后，血清ＴＴ３即明显低于放疗前的水平。放疗后１年，ＴＴ４及ＦＴ３水平亦降低，放疗后３年，ＴＴ３、ＴＴ４、ＦＴ３、ＦＴ４均明显低于疗前水平（Ｐ＜０．０５）。放疗后，血清ＴＳＨ水平并无明显升高，放疗３年后，总体呈下降趋势（Ｐ＞０．０５）。放疗终８％的患者ＴＳＨ高于正常水平，至放疗后１年达１９．６％，同时，放疗后１年、２年及５年，血清ＴＳＨ水平低于正常者为４．３％、１１．４％及２８．６％。５年中共发生９例临床甲状腺功能低下甲低病例，其中，ＴＳＨ低于正常者４例，位于正常者４例，高于正常者１例。结论：鼻咽癌放疗后，甲状腺功能受损及垂体功能低下是造成临床甲低的两个主要因素。

鼻咽癌同步放化疗对患者甲状腺功能隐匿性损伤的研究

目的 :探讨鼻咽癌同步放化疗(CCRT)患者甲状腺功能隐匿性损伤情况。方法 :收集2015年1月至2017年1月收治的接受CCRT治疗的鼻咽癌患者53例,比较CCRT治疗前、治疗结束即刻和治疗结束后3个月患者甲状腺功能减退发生情况及甲状腺激素水平变化情况。结果 :患者甲状腺功能减退发生率在CCRT治疗结束后3个月为13.21%(7/53),略高于治疗结束即刻的5.66%(3/53),但差异无统计学意义(P>0.05)。患者在CCRT前、治疗结束即刻和治疗结束后3个月的游离型三碘甲状腺原氨酸(FT3)分别为(4.90±0.62)pmol/L、(4.52±0.58)pmol/L和(4.20±0.52)pmol/L;游离型四碘原氨酸(FT4)水平分别为(15.37±2.47)pmol/L、(14.94±2.33)pmol/L和(13.85±2.16)pmol/L;促甲状腺激素水平(TSH)分别为(1.71±0.44)m U/L、(1.90±0.48)m U/L和(2.57±0.66)m U/L。CCRT治疗结束后3个月,患者FT3、FT4水平明显低于CCRT前,促甲状腺激素水平明显高于CCRT前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :CCRT后,随着时间延长,患者甲状腺激素水平异常越来越明显,甲状腺功能减退发生率逐渐升高,宜在3个月内进行复查,及早发现甲状腺功能减退。

碘过量来源及非甲状腺损伤作用研究进展

碘是人体必需元素,对人体呈现"U"型效应,碘缺乏和碘过量均可对人体造成损伤。随着碘缺乏的控制,碘过量的健康问题也逐渐得到重视。碘过量的原因主要包括医疗用碘、食源性高碘和水源性高碘,尤其水源性高碘在我国的分布范围最广,影响人口众多。目前,碘过量对机体甲状腺结构和功能可造成不良影响,其对神经系统、生殖系统、胸腺和心血管的影响也得到了研究。本文对碘过量暴露来源及非甲状腺的损伤作用进行综述。

肿瘤放疗对甲状腺功能损伤的研究

目的探讨肿瘤放疗对患者的甲状腺功能的损伤情况。方法整群选取该院2014年1月—2016年1月需要接受放疗的肿瘤患者共108例,分别观察和记录所有患者未接受放疗、接受放疗后、接受放疗180 d后、接受放疗360 d后的甲状腺功能指标,包括甲状腺过氧化物酶,甲状腺球蛋白、游离四碘原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸、促甲状腺激素。并比较患者在这4个时间段的临床症状。结果未放疗时,患者的游离四碘原氨酸平均值为(11.94±4.05)nmol/L、游离三碘甲状腺原氨酸平均值为(5.76±2.23)nmol/L,促甲状腺激素平均值为(3.77±1.45)m IU/L;放疗180 d后,患者的游离四碘原氨酸平均值为(9.58±3.32)nmol/L、游离三碘甲状腺原氨酸平均值为(4.82±2.02)nmol/L,促甲状腺激素平均值为(4.50±2.07)m IU/L;放疗360 d后,患者的游离四碘原氨酸平均值为(8.61±2.78)nmol/L、游离三碘甲状腺原氨酸平均值为(4.12±1.72)nmol/L,促甲状腺激素平均值为(5.34±2.89)m IU/L,与未放疗相比差异有统计学意义(P<0.05)。放疗180 d后,所有患者并未出现相应的甲减(甲状腺功能减退)临床症状。放疗360 d后,有7例患者出现了甲减临床症状,包括说话行动迟缓、头晕失眠、食欲减退、乏力、精神不振,经治疗后症状缓解。结论肿瘤放疗对甲状腺功能确有损伤,但是损伤程度较轻,不会出现特异性临床症状。接受肿瘤放疗的患者应该定期检测甲状腺功能,如有必要要采取相应的治疗措施。

肥胖对OSAHS患者甲状腺自身免疫性损伤的作用

目的探讨肥胖与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者甲状腺自身免疫损伤关系及对其影响作用。方法筛查出OSAHS伴肥胖患者40例,OSAHS不伴肥胖患者40例,肥胖无OSAHS患者40例,测定各组患者体质量指数(BMI)、呼吸暂停低通气指数(AHI)、夜间最低血氧饱和度、抗体TPO-1、抗体TG-1、甲状腺素、血清瘦素水平,各组间相互比较及有差异指标相关性分析。结果OSAHS伴肥胖组、OSAHS不伴肥胖组患者较单纯肥胖组患者TPO-1更高(P<0.01);OSAHS伴肥胖组瘦素水平较OSAHS不伴肥胖组及单纯肥胖组患者更高(P<0.01);各组患者TG-1、甲状腺素均无明显差异;OSAHS伴肥胖组患者TPO-1与AHI、血清瘦素水平均呈明显相关性(P<0.05,<0.01)。结论OSAHS伴肥胖患者甲状腺自身免疫性损伤与AHI、肥胖有关,患者甲状腺自身免疫损伤发病机制可能与瘦素水平变化有关。

赵玲教授从血瘀分期论治甲状腺术喉返神经损伤经验举隅

随着高分辨率超声等检查手段的开展，甲状腺结节及甲状腺肿瘤的检出率不断升高，越来越受到关注，甲状腺手术是治疗甲状腺肿瘤及具有手术指征的甲状腺结节的有效手段。

调强放疗对头颈部肿瘤患者甲状腺功能的影响

目的探讨调强放疗对头颈部肿瘤患者甲状腺功能的影响。方法 40例头颈部恶性肿瘤(不包括甲状腺来源的恶性肿瘤),接受调强适形放射治疗,采用放射免疫法检测放疗前及放疗后3、6、12、18及24个月的T3、T4以及TSH水平。结果 40例头颈部非甲状腺癌的恶性肿瘤患者中,放疗后3、6、12、18及24个月T3、T4下降及TSH升高分别有1例(2.5%)、3例(7.5%)、5例(12.5%)、7例(17.5%)和10例(25%),其中2例(5%)伴有轻度的表情淡漠等临床症状,给予补充甲状腺素治疗后好转。结论调强放射治疗可导致甲状腺功能不同程度的改变,且随着随访时间的延长,甲状腺功能损伤发生率呈增高趋势,应引起临床关注。

贵州省氟病区胎儿甲状腺体视学参数测定

氟中毒对甲状腺有损害作用,表现为甲状腺吸^(131)I率升高,血中T_3、T_4、TSH浓度变化,同时有甲状腺滤泡上皮细胞的形态学改变但氟中毒时甲状腺超微结构体视学的报道极少。本文拟对贵州氟病区胎儿甲状腺超微结构进行体视学观测,以期提供氟中毒时甲状腺损伤的超微结构形态学定量测定参数的实验依据。

贝科能对复苏后大鼠甲状腺组织MDA含量及SOD和Na^+-K^+-ATPase活力的影响

目的研究贝科能对心肺复苏后大鼠甲状腺的保护作用。方法建立心肺复苏大鼠模型,然后将24只大鼠随机分为对照组、常规复苏组、贝科能治疗组。大鼠复苏后24 h取甲状腺组织液氮冷藏。采用比色法测定复苏前后3组甲状腺组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及Na+-K+-ATPase活力。结果与对照组相比,复苏后大鼠甲状腺组织中MDA含量明显增高(t=16.75,P<0.01),SOD及Na+-K+-ATPase活力显著降低(t=6.25、8.85,P<0.01);与常规复苏组相比,贝科能治疗组MDA含量明显降低(t=2.60,P<0.05),Na+-K+-ATPase活力显著增高(t=2.60,P<0.05)。结论贝科能对复苏后大鼠甲状腺具有保护作用。