甲状腺激素β受体激动剂在代谢性疾病中的应用前景

甲状腺激素β1受体（TRβ1）是甲状腺激素参与能量代谢、脂代谢和糖代谢的主要受体。TRβ激动剂选择性作用于TRβ1，动物实验表明TRD激动剂KB-141、GC-1等可以减轻体重、调节血脂、改善糖耐量、增加胰岛素的敏感性，不升高血压，且几乎不影响心率、骨骼肌和下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能。因此，TRβ激动剂有可能成为防治肥胖、血脂异常、糖尿病和代谢综合征等代谢性疾病的新药。

胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素/长效β_(2)受体激动剂对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的疗效

目的观察胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素(inhale corticosteroids,ICS)/长效β_(2)受体激动剂(long actiongβ_(2)-agonist,LABA)治疗对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome,ACOS)患者肺功能和免疫功能的影响。方法选取75例ACOS患者,用随机数字表法分为对照组(ICS/LABA治疗)和辅助治疗组(胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗),比较2组治疗前后急性加重次数、慢性阻塞性肺疾病自我评估(COPD assessment test,CAT)评分、哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分、肺功能[第1秒用力呼气容积(forced expirotovy volume in one second,FEV_(1))、FEV_(1)/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)值和呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)]、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)值)、疗效及不良反应发生情况。结果辅助治疗组的总有效率(97.37%)显著高于对照组(78.38%),P<0.05;辅助治疗组急性加重次数、CAT评分明显低于对照组(P<0.05),ACT评分明显高于对照组(P<0.05);辅助治疗组FEV_(1)、FEV_(1)/FVC值及PEF明显高于对照组(P<0.05);辅助治疗组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)值均显著高于对照组(P<0.05);2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗ACOS可有效提高患者的免疫功能,促进肺功能恢复,且安全性好。

糖皮质激素联合长效β受体激动剂吸入在支气管哮喘治疗中的应用研究

探究长效β受体激动剂与糖皮质激素联合治疗支气管哮喘的效果。方法 选取40例支气管哮喘患者,病例收集时间为2022年1月至2023年6月,按随机数字表法分组。对照组20例患者使用泼尼松、氨茶碱等常规治疗药物,研究组20例患者使用糖皮质激素联合长效β受体激动剂吸入,比较治疗效果。结果 治疗前两组的气道传导率、气道阻力差别不大,P>0.05。研究组对比对照组治疗后优势更高,P<0.05。与对照组对比研究组的不良反应治疗效果更优,P<0.05。结论 长效β受体激动剂与糖皮质激素联合治疗支气管哮喘,安全性增高,治疗效果更优,值得推广。

甲状腺激素β受体选择性激动剂:减肥和降脂药设计的新策略

甲状腺激素受体可以同时调节体重和胆固醇水平 ,但是甲状腺激素易产生各种副作用 ,尤其是对心脏。甲状腺激素 β受体 (TRβ)可降低胆固醇和促进新陈代谢 ,而甲状腺激素α受体 (TRα)具有控制心率的作用。TRβ选择性激动剂如KB 14 1能够选择性地增加代谢速率、减轻体重和降低胆固醇水平 ,但不加快心率 ,因此有可能成为一类新型的减肥、降脂和降低脂蛋白 (a)水平的药物。

5-HT4受体激动剂对肠易激综合征患者消化间期运动及胃肠激素的影响

目的探讨5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂对便秘型肠易激综合征患者(IBS-C)消化间期移行性复合运动(MMC)及血浆胃动素(MOT)、生长抑素(SS)、一氧化氮(NO)等胃肠激素有无影响。方法按照罗马Ⅲ标准招募26例IBS-C患者,同时招募28例健康对照者,对2组人进行MMC的监测,观察IBS-C患者给予5-HT4受体激动剂后MMC的变化。并且在给药前后留取MMC不同时期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)的血液样本,对MOT、SS、NO浓度进行检测。结果①IBS-C患者给予5-HT4受体激动剂后,MMC周期显著缩短,MMCⅢ期收缩波幅均显著升高(P<0.01),MMCⅢ的传播速度加快(P<0.001)。②IBS-C患者给5-HT4受体激动剂后,血浆MOT水平显著升高(P<0.001),SS水平无显著变化(P>0.05),而NO水平显著降低(P<0.01)。③与健康人相比,IBS-C患者不同MMC时期血浆MOT浓度均显著降低(P<0.01),而SS浓度及NO浓度均显著高于健康人(P<0.001,及P<0.01)。结论上述结果为5-HT4受体激动剂治疗IBS-C的机制提供新依据,为研究IBS发病机制提供新的依据。

应用高内涵分析技术识别雄激素受体激动剂

目的应用高内涵分析(HCA)技术快速识别对雄激素受体(AR)具有激动作用的药物。方法以稳定表达AR-增强绿色荧光蛋白融合蛋白(AR-EGFP)的人骨肉瘤细胞U2OS为模型,采用HCA技术观察本实验室收集的98个上市药物或优选化合物对AR-EGFP细胞核转位和核颗粒形成的影响,筛选对AR具有激活作用的化合物,分析其浓度效应关系;并用前列腺癌细胞PC-3(AR-/-)和LINCaP(AR+/+)的AR荧光素酶报告基因的筛选方法进行验证。结果 HCA筛选发现,在98个受试药物中,乐卡地平、螺内酯、异丙肾上腺素和组胺能浓度依赖地促进AR-EGFP细胞核转位,其EC50分别为0.067±0.008,0.21±0.04,0.87±0.26和(4.53±1.04)μmol·L-1;促进AR-EGFP细胞核颗粒形成,其EC50分别为0.023±0.006,0.82±0.13,3.00±1.68和(4.76±1.57)μmol·L-1;地塞米松≥3μmol·L-1时也表现出促进AR-EGFP细胞核转位和颗粒形成的作用。荧光素酶报告基因结果显示,在PC-3和LINCaP细胞中,乐卡地平、异丙肾上腺素、螺内酯、组胺和地塞米松均可促进外源和内源AR的转录活性,与HCA结果基本一致,但结果高于HCA筛选测得的EC50。结论以荧光标记细胞为基础的HCA技术是灵敏和快速识别AR激动剂的分析方法。乐卡地平、螺内酯、异丙肾上腺素、组胺和地塞米松具有AR激动活性。

联合吸入噻托溴铵与糖皮质激素/长效β_2受体激动剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病有效性和安全性的系统评价

目的:系统评价联合吸入噻托溴铵(TIO)与糖皮质激素/长效β2受体激动剂(ICS/LABA)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的有效性和安全性。方法:检索Pubmed、EMBase、Cochrane图书馆、CNKI、中文科技期刊数据库和万方数据库,收集以TIO联合ICS/LABA治疗为试验组、TIO单药治疗为对照组的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后,采用Rev Man 5.2进行Meta分析。结果:共纳入18项RCT,合计2 801例患者。Meta亚组分析结果显示,试验组的第1秒用力呼气量(FEV1)变化值均明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义,分别为TIO+氟替卡松(500μg/d)/沙美特罗[MD=0.08L,95%CI(0.07,0.09),P<0.000 01]、TIO+氟替卡松(1 000μg/d)/沙美特罗[MD=0.14L,95%CI(0.03,0.24),P=0.01]、TIO+布地奈德(320μg/d)/福莫特罗[MD=0.09L,95%CI(0.03,0.15),P=0.004]和TIO+布地奈德(640μg/d)/福莫特罗[MD=0.05L,95%CI(0.01,0.09),P=0.02]。试验组圣乔治呼吸调查问卷(SGRQ)评分改变较对照组显著[MD=-4.49,95%CI(-5.24,-3.75),P<0.000 01],运动耐力较对照组有所提高。试验组急性加重发作明显低于对照组[RR=0.67,95%CI(0.48,0.94),P=0.02],两组严重不良事件和肺炎发生率相近。结论:与TIO单药治疗相比,TIO联合ICS/LABA治疗COPD能更有效地改善患者的肺功能和生活质量,减少急性加重发作。受纳入研究方法学质量及样本量限制,仍需要大样本、高质量RCT加以论证。

吸入糖皮质激素联合茶碱与联合长效β_2受体激动剂治疗哮喘的临床对照研究

目的:比较糖皮质激素(ICS)联合茶碱与ICS联合长效β2受体激动剂(LABA)治疗中度持续性支气管哮喘临床疗效和抗炎作用。方法:236例中度持续哮喘患者随机分为ICS+茶碱和ICS+LABA两组。比较两组患者治疗前后呼气峰流速变异率(PEFRv)、第一秒用力呼气容积占预计值的百分率(FEV1%)、哮喘控制评分(ACT)以及诱导痰细胞组分的变化。结果:两组患者经过治疗后FEV1%、PEFRv以及ACT均有显著改善,且治疗后相比均无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者诱导痰中嗜酸粒细胞比较均较高,治疗后,嗜酸粒细胞比例显著下降,两组相比无明显统计学差异(P<0.05)。结论:与ICS联合长效β2受体激动剂比较,ICS联合茶碱治疗中度持续性哮喘临床疗效以及抗炎作用相当且费用低廉。

吸入糖皮质激素联合β_2-受体激动剂治疗中度持续性哮喘的疗效分析

目的评估比较布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂与布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂治疗中度持续性哮喘的临床疗效。方法用随机、平行、对照研究方法,将46例患者分为使用布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂组和使用布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂组,观察临床症状、缓解药用量、肺功能相关指标和哮喘症状及病情评估问卷评分变化情况。结果两组治疗期间不同治疗时间各疗效指标间差异有统计学意义(P<0.05),各疗效指标时间与组间交互作用差异有统计学意义(P<0.01)。结论布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂和布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂联合用药均可改善患者的哮喘症状,均具有良好的疗效及安全性。

糖皮质激素联合长效β_2受体激动剂在慢性阻塞性肺疾病中的应用

在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗领域,以吸入型长效β2受体激动剂(LABA)为主的支气管舒张剂是基本的治疗措施,吸入型糖皮质激素(ICS)的地位尚未得到确认。鉴于ICS联合LABA已在哮喘的治疗中取得巨大的成功,相信这一疗法在COPD中亦具有极大的潜能。

糖皮质激素与长效β_2受体激动剂吸入治疗哮喘的疗效

目的观察糖皮质激素与长效β2受体激动剂(舒利迭)吸入治疗哮喘的疗效。方法本院2005年10月～2007年2月4～14岁符合中度哮喘诊断标准的患儿85例,随机分为治疗组6例和对照组24例。治疗组用糖皮质激素与长效β2受体激动剂(沙美特罗氟替卡松复方干粉剂)吸入,对照组单纯激素(布地奈德)吸入治疗。对二组患儿疗效及肺功能指标进行比较,并进行统计学分析。结果接受糖皮质激素与长效β2受体激动剂联合治疗并成功随访61例,接受单纯激素吸入治疗并成功随访24例,疗程1年,二组有效率分别达100%和75%,二组比较有显著差异(P<0.01)。结论4岁以上中度儿童哮喘糖皮质激素与长效β2受体激动剂治疗,较单纯激素吸入疗效显著,且安全。

联合吸入糖皮质激素、β_2受体激动剂及M受体阻断剂治疗中、重度COPD的临床观察

目的:探讨联合吸入糖皮质激素、β2受体激动剂、M受体阻断剂与单独吸入激素对中、重度慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)患者的疗效及不良反应。方法:选取COPD患者210例,随机分为联合吸入组及对照组。联合吸入组采用丁地去炎松、福莫特罗、异丙托品联合吸入12个月,对照组则单独吸入丁地去炎松。期间记录患者的急性发作次数、住院次数、心电图、肺功能和咽拭子真菌培养以及圣·乔治生活质量评分。结果:联合吸入组在3、12个月时第1秒用力呼气量(FEV1.0)、住院次数、急性发作次数及生活质量明显优于对照组,两组之间咽部真菌、心电图之间差异无统计学意义(P<0.05)。结论:与单独吸入激素相比,联合吸入可减少中、重度COPD患者的急性发作次数,提高患者的生活质量,不良反应没有相应增加。

凝胶净化色谱-固相萃取-超快速液相色谱-串联质谱法检测猪肉中9种β_2-受体激动剂激素残留

建立凝胶净化色谱-固相萃取-超快速液相色谱-串联质谱(GPC-SPE-RRLC-MS/MS)测定猪肉中β2-受体激动剂激素残留(沙丁胺醇、西马特罗、特布他林、克伦特罗、莱克多巴胺、氯丙那林、喷布特罗、妥布特罗、非诺特罗)的方法。试样经β-盐酸葡萄糖醛苷酶/芳基硫酸酯酶酶解,叔丁基甲醚超声提取,凝胶净化色谱和HLB柱净化,以甲醇-0.1%甲酸溶液为流动相,经Agilent Plus C18柱分离后进行RRLC-MS/MS多反应监测扫描模式分析检测。方法线性相关系数r>0.996,检出限为0.1～0.3μg/kg,在0.3、2.0、5.0μg/kg 3种添加水平的平均回收率为79.35%～109.80%;相对标准偏差为2.12%～9.11%。该方法灵敏度高、重现性好、定性定量准确,适用猪肉样品检测。

糖皮质激素与长效β_2-受体激动剂吸入治疗小儿哮喘的临床疗效

目的:探究糖皮质激素与长效β2受体激动剂吸入及单纯使用糖皮质激素吸入治疗小儿哮喘的临床疗效并进行对比。方法:选择进行治疗的儿童哮喘患者120例,依据不同的治疗措施平均分为试验组与对照组,每组60例。对照组患儿使用单纯糖皮质激素吸入治疗;试验组患儿使用糖皮质激素长效β2受体激动剂吸入治疗。严密观察两组患儿治疗后的临床效果并进行比较。结果:对照组患儿在使用药物治疗半个月、1个月后的肺功能状况明显差于试验组患儿使用药物治疗半个月、1个月后的肺功能状况,在临床上具有明显差异性(P<0.05)。结论:联合使用长效β2受体激动剂与糖皮质激素进行治疗小儿哮喘,具有显著有效的临床效果,可以在临床上广泛的使用与推广。

糖皮质激素联合β_2受体激动剂雾化吸入治疗感染诱发的婴幼儿喘息疗效观察

感染诱发的喘息是婴幼儿时期常见的呼吸道疾病，其主要病原体是呼吸道合胞病毒（RSV）。RSV引起的喘息其临床表现容易与病毒性肺炎混淆，所以临床上对喘息的区分主要根据病毒学及血清学检查。本院应用布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸人，

糖皮质激素和长效β_2受体激动剂联合吸入治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床研究

目的评价吸入型糖皮质激素(ICS)和长效β2受体激动剂(LABA)联合吸入对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的疗效。方法60例稳定期的中至重度COPD患者随机分为试验组和对照组。试验组给予ICS/LABA混合吸入剂(舒利迭)吸入,对照组给予LABA干粉吸入剂(施立稳)吸入,1吸/次,2次/d,疗程均为3个月。对比两组治疗前后临床症状积分和肺功能变化。结果53例患者完成本试验(试验组26例,对照组27例)。治疗后两组临床症状积分分别较治疗前明显降低,其差异有统计学意义(分别P<0.05),两组FEV1/FVC和FEV1%预计值分别较治疗前明显升高,差异有统计学意义(分别P<0.05);治疗后试验组FEV1/FVC和FEV1%预计值也分别高于对照组,差异有统计学意义(分别P<0.05)。结论对于稳定期COPD患者来说,联合吸入ICS和LABA能明显改善肺功能,减轻症状,提高生活质量。

β_2受体激动剂对哮喘豚鼠糖皮质激素受体功能影响的研究

目的 探索 β2 受体激动剂 (β2 AA)对哮喘豚鼠血淋巴细胞糖皮质激素受体 (GR)功能的影响。方法 采用放射性配基结合分析法测定哮喘豚鼠血淋巴细胞GR的Kd 及Bmax,用凝胶阻滞分析法测定GR与糖皮质类固醇反应片段(GRE)的结合能力。结果 各组淋巴细胞GR的Kd 无明显差异 (P >0 0 5 ) ;沙丁胺醇组淋巴细胞GR的Bmax与对照组比较无明显差异 (P >0 0 5 ) ,沙丁胺醇组GR与GRE结合值〔(1 5± 0 4)RDU〕与对照组〔(8 7± 2 4)RDU〕比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,地塞米松组GR与GRE组合值〔(15 9± 3 2 )RDU〕与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,沙丁胺醇加地塞米松组 (7d ,14d)GR与GRE结合值〔(4 9±2 1)RDU ,(2 2± 0 8)RDU〕与对照组比较差异有显著性(P <0 0 1) ,且遂渐下降 ,具有时间依赖性。结论 β2 AA可降低GR与GRE的结合能力 ,削弱糖皮质激素的作用 ,长期应用 β2

脑室内注射5-羟色胺受体不同激动剂对大鼠甲状腺功能的效应

关于中枢5-羟色胺(5-HT)能神经对下丘脑-腺垂体-甲状腺(HPT)轴功能的调节作用,多年来一直争论不休。有人报道起兴奋性调节;也有认为起抑制性调节作用;而另有结果提示无生理调节作用。这一现象除了可能与方法学上的差异有关外,还反映中枢5-HT在调节HPT轴功能方面似有复杂的作用。近10年来,5—HT受体的研究已取得重大进展。根据放射配基结合与功能药理学特征。