益气养阴化痰祛瘀法对甲状腺机能亢进症激素抗体及氧化应激因子表达的影响

目的研究益气养阴化痰祛瘀法对甲状腺机能亢进症(Hyperthyroidism,简称甲亢)患者激素抗体和氧化应激因子表达的影响。方法选取2022年1月—2023年12月收治的76例甲亢患者,按照随机数字表法分组,对照组(38例)采用常规西药治疗,观察组(38例)在对照组基础上加用益气养阴化痰祛瘀方治疗;治疗2个月后对比两组临床疗效、中医证候积分、甲状腺功能(各项激素水平)、氧化应激因子、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的表达。结果观察组治疗总有效率为94.74%(36/38),高于对照组(76.32%,29/38),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组主症积分、次症积分和舌脉积分均降低,观察组低于对照组;两组促甲状腺激素(TSH)上升,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)下降(P<0.05),观察组改善高于对照组;两组超氧化物歧化酶(SOD)升高,观察组SOD水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气养阴化痰祛瘀法用于甲亢患者的治疗取得确切治疗成果,可以有效改善甲状腺功能,通过调控甲状腺激素水平、TRAb、TPOAb以及氧化应激因子的表达以改善病情,缓解症状。

甲状腺激素受体相互作用因子13在B细胞淋巴瘤组织中的表达及其临床意义

目的探讨甲状腺激素受体相互作用因子13(TRIP13)在B细胞淋巴瘤组织中的表达及其临床意义。方法选取2018年9月至2020年11月在嘉兴市第二医院就诊后进行淋巴结活检,并留取多余的新鲜淋巴结活检组织冻存的B细胞淋巴瘤患者44例为研究对象,参照2016年WHO对B细胞淋巴瘤分型诊断标准,将44例患者分为惰性淋巴瘤组20例和侵袭性淋巴瘤组24例。采用RT-PCR法检测B细胞淋巴瘤组织中TRIP13 mRNA表达水平,比较惰性淋巴瘤组和侵袭性淋巴瘤组TRIP13 mRNA表达水平。采用En Vision免疫组化染色法检测TRIP13蛋白表达情况。根据TRIP13免疫组化表达情况,将B细胞淋巴瘤患者分为TRIP13阴性组(0)和TRIP13阳性组(≥1+),比较两组患者性别、年龄、B细胞淋巴瘤分型情况、增殖指数(Ki-67)、乳酸脱氢酶、β2微球蛋白、白蛋白水平、T辅助细胞比例、活化CD4^(+)细胞比例、活化CD8^(+)细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)等临床特征;再根据TRIP13免疫组化表达强度,将TRIP13阳性患者分为TRIP13弱阳性组(1+)和TRIP13强阳性组(≥2+),比较两组患者上述临床特征。结果惰性淋巴瘤组和侵袭性淋巴瘤组TRIP13 mRNA表达水平分别为0.37(0.17,1.36)和0.69(0.28,1.15),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。TRIP13阳性组患者TRIP13 mRNA表达水平、Ki-67水平及活化CD8^(+)细胞比例均高于TRIP13阴性组,T辅助细胞比例、活化CD4^(+)细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)均低于TRIP13阴性组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。TRIP13弱阳性组TRIP13 mRNA表达水平、Ki-67水平、活化CD8^(+)细胞比例均低于TRIP13强阳性组,活化CD4^(+)细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)均高于TRIP13强阳性组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论B细胞淋巴瘤组织中TRIP13阳性及强阳性与更高的Ki-67水平、活化CD8^(+)细胞比例及更低的活化CD4^(+)细胞比例有关,提示TRIP13阳性可能和肿瘤细胞增殖及免疫调控异常等发病机制有关。

G蛋白偶联雌激素受体1、表皮生长因子受体和趋化因子受体1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨G蛋白偶联雌激素受体1(G protein-coupled estrogen receptor1,GPER1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和趋化因子受体1(chemokine receptor1,CXCR1)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达及意义。方法甲状腺乳头状癌68例、结节性甲状腺肿42例,采用免疫组织化学S-P法检测GPER1、EGFR和CXCR1的表达,分析其与患者临床病理特征的关系,以及三者间表达的相关性。结果在PTC组织中,GPER1、EGFR和CXCR1的表达阳性率分别为76.5%、66.2%、64.7%,明显高于结节性甲状腺肿组的21.4%、16.7%和11.9%(P<0.01);GPER1、EGFR和CXCR1在PTC中的表达与颈部淋巴结转移相关(P<0.05),而与其他临床病理特征(年龄、性别、肿瘤大小及TNM分期)无相关性(P>0.05);在PTC及PTC淋巴转移癌组织中,GPER1与EGFR的表达呈显著正相关(r=0.262,P=0.031;r=0.542,P=0.002)、GPER1与CXCR1的表达也呈显著正相关(r=0.276,P=0.025;r=0.483,P=0.006)。结论 GPER1、EGFR和CXCR1的两两共表达与PTC的发生、发展密切相关,三者间可能存在一种相互作用。

血管内皮生长因子、雌激素受体在甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状腺瘤组织中的表达及其意义

目的:研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)雌激素受体(estrogen receptor,ER)在甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状腺瘤及癌旁正常甲状腺组织中表达及意义,探讨两者对甲状腺乳头状癌治疗方案的制定和预后估计的临床意义。方法:对30例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺滤泡状腺瘤和30例癌旁正常甲状腺组织,采用免疫组织化学S-P法,检测VEGF、ER表达。结果:VEGF、ER在甲状腺乳头状癌及甲状腺滤泡状腺瘤组织中的表达均有统计学意义(P<0.05),均高于癌旁正常甲状腺组织(P<0.05)。两者在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率呈负相关关系(P<0.05)。结论:VEGF、ER的表达可作为甲状腺乳头状癌的协助诊断指标,是评价甲状腺乳头状癌和滤泡状腺瘤生物特性的重要指标,对临床治疗和预后判断具有重要的指导意义。

甲状腺癌患者雌、孕激素受体及VEGF表达与临床预后的关系

目的 探究甲状腺癌(TC)患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和血管内皮生长因子(VEGF)与临床预后关系。方法 选取安阳市肿瘤医院2019年1月至2022年1月收治的105例TC患者,分析癌组织中ER、PR、VEGF表达与临床病理特征的相关性,比较ER、PR及VEGF阳性与阴性患者1 a生存率,分析TC患者预后的影响因素。结果 TC患者癌组织ER、PR及VEGF阳性表达与肿瘤直径、临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05);癌组织中ER、PR与VEGF阳性表达患者1 a生存率低于阴性表达患者(P<0.05),且ER阳性表达、PR阳性表达、VEGF阳性表达、临床分期、肿瘤直径及淋巴结转移均为影响TC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论 TC患者ER、PR和VEGF表达均为TC患者预后危险因素,可作为疾病预后预判的生物学指标。

胰岛素样生长因子结合蛋白-3与甲状腺激素受体α1的相互作用及其对甲状腺激素应答性基因转录的调节

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)与甲状腺激素受体α1(TRα1)之间的相互作用,及其对甲状腺激素应答性基因转录作用的调节。方法采用谷胱甘肽-S-转移酶拉下实验、免疫共沉淀以及荧光共振能量转移实验检测IGFBP-3与TRα1之间的相互作用;激光共聚焦显微镜观察两种蛋白在细胞中的分布;采用双萤光素酶实验检测过表达IGFBP-3对甲状腺素T3激活的生长激素启动子的影响。结果谷胱甘肽-S-转移酶拉下实验、免疫共沉淀以及荧光共振能量转移实验结果证明IGFBP-3与TRα1在体内和体外都可以相互作用,激光共聚焦显微镜观察IGFBP-3和TRα1可以共定位于HEK-293细胞的细胞核。通过双萤光素酶实验检测到过表达IGFBP-3可以抑制甲状腺激素对生长激素启动子的激活作用(P<0.01)。结论 IGFBP-3通过与TRα1相互作用抑制甲状腺激素应答性基因的转录,为IG-FBP-3在核内发挥胰岛素样生长因子非依赖的作用提供了新的实验依据。

雌激素受体α与细胞外信号调节蛋白激酶和血管内皮生长因子在甲状腺癌组织中的表达及意义

目的探讨雌激素受体α(ERα)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1)和血管内皮生长因子(VEGF)在人甲状腺乳头状癌各组织学类型中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学链霉亲和素-过氧化物酶(SP)法对59例甲状腺乳头状癌(PTC),56例甲状腺腺瘤和30例正常甲状腺组织中ERα、ERK1和VEGF的表达进行检测。结果 ERα在PTC、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中的阳性表达率分别为83%、59%和30%,差异有统计学意义(P<0.05);ERK1在PTC、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中的阳性表达率分别为69%、48%和23%,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF在PTC和甲状腺腺瘤中的阳性表达率分别为64%和39%,而在正常甲状腺无表达,3组之间差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移率较高的高细胞型和弥漫硬化型PTC中ERα、ERK1和VEGF的阳性表达显著高于淋巴结转移率较低的乳头状微癌(P<0.05)。在PTC中ERα与ERK1和VEGF的表达呈正相关(rs=0.486,P=0.000和rs=0.419,P=0.001)。结论 ERα对甲状腺滤泡上皮的增生和分化以及甲状腺肿瘤的血管生成均有促进作用,其过度表达与甲状腺癌的发生发展有关系。

甲状腺乳头状癌组织中雌激素受体亚型与表皮生长因子受体-2表达的关系

目的研究人甲状腺乳头状癌(PTC)组织中雌激素受体(ER)亚型(ERα、ERβ1、ERβ2)与表皮生长因子受体-2(HER-2)表达的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测20例PTC组织中ERα、ERβ1、ERβ2的mRNA的表达水平,应用免疫组织化学的方法检测PTC组织中HER-2表达水平。结果 HER-2阳性表达的PTC患者ERαmRNA明显高于HER-2阴性者,ERβ2 mRNA明显低于HER-2阴性者。结论 PTC患者中ER亚型的表达可能受HER-2调节,HER-2过表达,可上调ERα、下调ERβ1和ERβ2,促进肿瘤发生发展。

基于生物信息学方法分析软组织肉瘤中甲状腺激素受体相互作用蛋白13的表达及临床意义

目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白13(TRIP13)在软组织肉瘤中的表达及临床意义。方法应用Oncomine、GEPIA、CCLE和Kaplan-Meier Plotter数据库分析TRIP13在软组织肉瘤中的表达及与预后的关系。应用cBioPortal数据库分析软组织肉瘤中TRIP13突变情况及与患者预后的关系。应用String数据库构建蛋白质相互作用网络,应用Metascape数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果TRIP13在大部分肿瘤中表达水平升高。在软组织肉瘤组织和细胞中,TRIP13表达水平均升高。TRIP13高表达与软组织肉瘤患者的预后差有关。21%的软组织肉瘤患者发生TRIP13基因突变,与TRIP13未突变组患者相比,TRIP13突变组患者的中位总生存期(OS)和中位无病生存期(DFS)均明显较短。应用String数据库共获得10个与TRIP13相互作用的蛋白,这些蛋白主要具有激酶结合、腺苷三磷酸(ATP)酶活性、蛋白激酶活性等生物学功能,主要参与细胞周期、人T细胞白血病病毒1感染、黄体酮介导的卵母细胞成熟、卵母细胞减数分裂及病毒致癌过程。结论TRIP13在软组织肉瘤组织和细胞中表达水平均较高,其与软组织肉瘤患者的预后有关,有望成为软组织肉瘤诊断和治疗的生物标志物。

子宫内膜癌组织中甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子的表达与临床生物学行为和预后的关系

目的探究子宫内膜癌组织中甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子的表达与临床生物学行为和预后的关系。方法选取子宫内膜癌患者58例,采用免疫组化分析甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子的表达,分析其与临床生物学行为和预后的关系。结果甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子与肿瘤浸润深度、分化程度无关(P均>0.05),与临床分期以及淋巴结转移有关(P均<0.05)。生存组的甲状腺激素受体β1表达阳性率明显高于死亡组(P<0.05),生存组的肝癌衍生生长因子表达阳性率明显低于死亡组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子均为影响子宫内膜癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论子宫内膜癌组织中甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子的表达失调,能够反映肿瘤的临床生物学行为,可作为子宫内膜癌预后评价的辅助指标。

PDGF对人神经干细胞分化和甲状腺激素受体表达的影响

目的 探讨血小板衍生生长因子 (platelet-derived growth factor,PDGF)在神经干细胞 (neural stem cell,NSC)定向分化中的作用 ,以及 PDGF在 NSC分化过程中对甲状腺激素受体 (thyroid hormone receptors,TRs)表达的调控。方法 用免疫细胞化学方法鉴定分化后的细胞类型 ,分别用 RT-PCR半定量法、ELISA法检测不同诱导条件下 NSC分化前后 TR-α1 、TR-α2 、TR-β1 在转录与蛋白表达水平上的变化。结果 PDGF诱导分化后神经丝蛋白 (neurofilament protein,NF)细胞约占 80 % ;TR-α1 、TR-α2 、TR-β1 m RNA表达水平分别比 1 0 % (体积分数 )胎牛血清诱导分化组上调约 40 %、3 0 %、1 0 % (P<0 .0 5 )。TR-α、TR-β蛋白质表达趋势为 NSC>PDGF诱导分化组 >血清诱导分化组 (P <0 .0 5 )。结论 PDGF能引发 NSC向神经元分化 ,同时在转录与蛋白表达水平上调 NSC分化后 TR各亚型的表达 ,增强甲状腺激素对中枢神经系统发育的调控作用。

不同生理阶段小鼠雌激素受体水平及IL-13、TNF-α含量的变化

目的观察小鼠在不同生理阶段雌激素及其受体及白细胞介素13(IL-13)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的变化,探讨雌激素水平对小鼠免疫功能的影响。方法清洁级健康雌性C57BL/6小鼠60只,其中2月龄小鼠(40只)随机分为发情间期组(对照组)、妊娠组,10月龄小鼠拟为自然绝经组,每组20只。3个月后进行实验,RT-PCR技术检测3组小鼠脾脏IL-13、TNF-αmRNA、ERαmRNA和ERβmRNA水平,ELISA检测血清雌二醇(E_2)水平,比较三组间各个指标差异。结果与对照组相比,妊娠组血E_2水平[(82.27±8.70)pmol/L vs.(55.23±5.11)pmol/L]和ERαmRNA水平[(3.93±1.54)vs.(2.70±1.17)]显著升高,自然绝经组E_2水平[(23.52±4.46)pmol/L vs.(55.23±5.11)pmol/L]和ERαmRNA水平[(1.15±0.71)vs.(2.70±1.17)]显著降低(P<0.05);妊娠组小鼠脾脏IL-13、TNF-αmRNA水平显著降低,而绝经期小鼠脾脏IL-13、TNF-αmRNA水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);三组小鼠ERβmRNA水平无显著性差异(P>0.05)。结论绝经组小鼠IL-13、TNF-α浓度水平较妊娠组及发情间期组升高,可能与其雌激素水平及ERα受体下降有关。

促甲状腺激素受体与TTF-1、Pax-8在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨促甲状腺激素受体(TSHR)、甲状腺特异性转录因子-1(TTF-1)、成框基因8编码的转录因子(Pax-8)在甲状腺乳头状癌(PTC)、桥本氏病(HT)合并甲状腺乳头状癌、结节性甲状腺肿(NG)与正常甲状腺组织中的表达及意义。方法收集2018年9月至2019年6月在某院内分泌科确诊并在甲状腺外科行手术治疗的甲状腺组织,包括单纯PTC 16例、HT合并PTC 24例,NG 32例及癌旁正常甲状腺组织40例。将术中获得的甲状腺组织进行脱水、透明、包埋处理,分别行TSHR、TTF-1、Pax-8的免疫组织化学染色,显微镜下观察染色结果。采用χ^2检验进行多组间率的比较,差别有统计学意义时采用χ^2分割做两两比较。结果1)TSHR、TTF-1在甲状腺组织的强阳性表达在4组间的差别均有统计学意义(P<0.001,P=0.004),Pax-8在甲状腺组织的强阳性表达在4组间的差别无统计学意义(P=0.642)。2)调整检验水准α′=0.008,进一步两两比较发现:TSHR在PTC组的强阳性表达低于在NG组与癌旁正常组织(P<0.001,P=0.002),在HT合并PTC组的强阳性表达低于在NG组(P=0.001),TTF-1在HT合并PTC组的强阳性表达低于在NG组(P=0.002);其他组两两比较均无统计学意义(P>0.008)。3)在全部PTC组织中,TSHR、TTF-1的阳性表达与性别、年龄、肿瘤直径、淋巴结转移等均无关;Pax-8的阳性表达在有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P=0.030),与性别、年龄、肿瘤直径无关。结论TSHR与TTF-1在PTC中的强阳性表达低于NG和癌旁正常甲状腺组织,Pax-8在不同类型甲状腺组织中表达无差别。Pax-8在PTC组织中的低表达易出现淋巴结转移。

PDGF对人神经干细胞分化和甲状腺激素受体表达的影响(英文)

[目的]探讨血小板衍生生长因子(Platelet-derived Growth Factor,PDGF)在人神经干细胞(Human Neural Stem Cells,hNSCs)定向分化中的作用,以及在hNSCs分化过程中PDGF对甲状腺激素受体(Thyroid Hormonereceptors,TRs)的表达调控。[方法]用免疫细胞化学方法鉴定分化后的细胞类型,分别用半定量RTPCR法、 ELISA法检测不同诱导条件下hNSCs分化前后TRα1、TRα2、TRβ1在转录与翻译水平上的表达变化。 [结果]PDGF诱导hNSCs分化后NF阳性细胞约占80％;TRα1、α2、β1mRNA表达水平分别比10％胎牛血清诱导分化组上调约40％、30％、10％(P<0．05)。TRα、β蛋白质表达趋势为hNSCs>PDGF诱导分化组>血清诱导分化组(P<0．05)。[结论]PDGF能引发hNSCs向神经元分化,同时在转录与翻译水平上调hNSCs分化后TR各亚型的表达,增强甲状腺激素对中枢神经系统发育的重要调控作用。

甲状腺激素调节脑组织中NGF及其受体

目的我们采用甲减、甲亢、正常对照3组大鼠动物模型,对出生后14天、21天、28天大鼠的海马、顶叶皮质中的NGFmRNA、NGF受体TrkAmRNA、及其阳性细胞进行观察,探索甲状腺激素对上述部位NGF及其受体的调节机制。方法①甲减组:从母鼠孕5～6天始饲含0.02%的他巴唑饮用水,至处死日;②甲亢组:仔鼠出生即日始,腹腔注射T4[0.4μg/(g.d)];③正常对照组:饲以普通饲料及饮用水;采用原位杂交法测定NGFmRNA及其受体TrkAmRNA的表达。结果①在海马及顶叶皮质中,NGFmRNA、TrkAmRNA最高表达时间分别为P21、P28;②在海马及顶叶皮质中,各时点P14、P21、P28,NGFmRNA、TrkAmR-NA表达甲减组均低于正常对照组(P<0.05或P<0.01);甲亢组与正常对照组相比,NGFmRNA于P14、P21有显著差异(P<0.05或P<0.01),TrkAmRNA各时点两组间均无统计学意义。结论甲状腺激素可能通过神经生长因子及其受体TrkA的表达调节海马及顶叶皮质中的神经细胞存活。

乳腺癌与甲状腺激素及甲状腺受体的关系研究

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升且趋于年轻化。尽管其发病机制复杂,但激素与受体激活是肿瘤发生发展的主要机制。而影响激素如何激活或者抑制受体的转录和活性,是肿瘤机制研究的前沿和热点。研究发现三碘甲腺原氨酸(3,5,3'-tri-iodothyronine,T3)抑制细胞周期蛋白D1和T1基因表达,调节乳腺上皮细胞细胞周期的进程进而降低乳腺上皮细胞的增殖[1]。甲状腺激素可能通过允许作用对雌激素等产生影响[2]。Dinda等研究T47-D细胞系(表达较多雌激素受体)发现,T3影响其生长及增殖周期,提升 p53基因水平,促进 pRb蛋白磷酸化,且过程与雌激素受体信号通路交叉调节T47-D细的分化与增殖。有学者研究T3和雌二醇(E2)对人乳腺癌细胞株(MCF-7,T47-D)作用时发现,ER 拮抗剂抑制-tamoxifen抑制T3和 E2依赖的细胞增殖作用,T3协同增强E2对T47-D细胞株的增殖作用,还促进雌激素-雌激素受体所介导的基因表达,但这种效果较 E2作用较轻,这些研究证明T3协同E2促进乳腺癌细胞增殖,还增强 E2的促细胞分裂作用[3]。肿瘤易感基因101(TSG101)(与酵母菌 vps23基因同源的哺乳动物基因),负责细胞内蛋白质的分选、囊泡的运输、保持基因组的稳定性,在乳腺癌、甲状腺癌组织[4]中均存在过表达。TSG101的上游调控元件存在甲状腺转录因子2(TIF-2)和甲状腺激素受体结合位点,在转化原发性肿瘤细胞中,甲状腺激素可能差异参与对TSG101启动子活性的差异性调节过程,进一步影响疾病的发生发展[5],这些提示乳腺癌的发展受甲状腺激素的调节。但是甲状腺激素对乳腺癌产生影响的途经尚不十分清楚,且乳腺癌组织中是否有甲状腺激素受体的表达尚无较为明确的报道,但有研究对70例散发乳腺癌患者甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)表达和突变情况进行研究,未发现乳腺癌组织中TR的表达,但在一些病例中,如原发性乳腺癌患者,继发性乳腺癌患者,进行 RNA和蛋白质水平的检测,发现 TRα和TRβ基因表达情况发生了特异性的改变[6],因此可以认为甲状腺受体的变化可能与乳腺癌的发生发展有关。

核受体协同因子与甲状腺疾病

甲状腺激素在一些器官的生长和分化发育方面起着重要作用，甲状腺激素是通过甲状腺激素受体（TR）调控基因表达，TR是配体依赖性转录因子，对基因转录的调控与配体的结合状态有关，无配体存在时，TR与核受体抑制因子相互作用．激活一系列蛋白质的活性（如组蛋白去乙酰化酶）使染色质结构变紧，阻止关键转录因子的进入，引起转录抑制。

雌激素受体β基因多态性与血脂水平的研究

目的:探讨中国人群雌激素受体β(ERβ)基因多态性的分布情况及其与血脂水平的关系。方法:采用PCR-RFLP技术检测湖北地区131例正常人的ERβ基因RsaI和AluI酶切多态性,同时检测血脂水平。结果:分析ERβ基因RsaI和AluI两个酶切位点的基因多态性,分别以Rr型、aa型最多,而以RR型、AA型最少,其分布在男女组间无显著性差异(P>0.05)。ERβRsaI和AluI不同基因型间血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoAI、apoB水平均有一定差异,但无统计学意义(P>0.05)。结论:ERβ基因RsaI和AluI酶切多态性可能不影响人群的血脂水平。

Graves病^(131)I治疗中的细胞因子变化

目的:研究放射性碘(131I)治疗Graves病过程中的血清细胞因子的变化,并探讨其临床应用价值。方法:采用ELISA法分别测定初诊甲亢患者(初诊组,n=61)以及甲亢患者131I治愈后(治愈组,n=65)的血清细胞因子白细胞介素(IL)-1β、sIL-2R、IL-5、IL-6以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,并与健康对照组(n=68)比较;分析各种细胞因子水平与甲状腺激素之间的相关性。结果:初诊组及治愈组患者血清IL-1β、sIL-2R、IL-5、IL-6及TNF-α的水平均显著高于健康对照组(P<0.05~P<0.01);治愈组的血清细胞因子IL-1β、sIL-2R、IL-5、IL-6及TNF-α与初诊组相比显著下降(P<0.01),而TNF-α的水平与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05);IL-1β与FT4,sIL-2R与TRAb,以及TNF-α与TRAb均呈正相关关系(P<0.01)。结论:细胞因子IL-1β、sIL-2R、IL-5、IL-6以及TNF-α水平与甲状腺的功能密切相关,可作为评判甲亢患者131I治疗效果的有价值的指标。

甲状腺激素通过NGF及TrKA调节中枢胆碱能神经元发育

目的探索甲状腺激素通过神经生长因子(NGF)及其受体TrKA对大鼠顶叶皮层、海马部位中枢胆碱能神经元发育的作用。方法将Wistar大鼠分为3组:①甲状腺功能减退(甲减)组:从母鼠妊娠5～6d起饲以含0.02%的他巴唑饮用水;②甲状腺功能亢进(甲亢)组:仔鼠出生即日起,按体质量腹腔注射T4(0.4μg/g);③对照组:饲以普通饲料及饮用水。于出生后第14、21、28天,免疫组化法检测大鼠顶叶皮层、海马中胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性细胞,原位杂交法测定NGF、TrkA mRNA的表达。结果①出生后第21、28天顶叶皮层、海马中,甲减组(159.42±5.26、162.37±4.67,98.60±7.67、101.50±4.39)ChAT阳性细胞数较对照组(174.80±5.10、171.40±3.87,213.40±16.93、274.60±6.69)明显减少(P<0.05或<0.01),甲亢组(312.50±3.75、296.30±6.13,324.60±15.72、319.10±8.85)ChAT阳性细胞数较对照组明显增加(P<0.01);②对照组顶叶皮层、海马中,ChAT阳性细胞数、NGF、TrkA mRNA表达高峰期分别为第28、21、28天,甲亢组未见高峰期改变,而甲减组除TrkA mRNA表达高峰期未改变,仍为第28天外,ChAT阳性细胞数、NGF mRNA表达高峰期分别变为第21、28天;③在顶叶皮层、海马中,第14、21、28天NGF、TrkA mRNA表达甲减组均低于对照组(P<0.05或<0.01);第14、21天甲亢组与对照组相比,NGF mRNA明显升高(P<0.05或<0.01),TrkA mRNA各时点两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胆碱能神经元在脑发育期内对甲状腺激素失衡十分敏感,NGF、TrkA mRNA在发育过程中的变化对中枢胆碱能神经元的存活、发育可能起一定的调节作用,甲状腺激素可能通过NGF及其受体TrkA调节海马及顶叶皮层中枢胆碱能神经元的发育。