常州地区先天性甲减人群甲状腺素合成障碍相关致病基因的突变分析

目的探讨先天性甲减(CH)人群甲状腺素合成障碍相关致病基因的突变特点。方法提取89例CH患儿的外周血基因组DNA,通过靶向基因测序对5个已知甲状腺素合成障碍致病基因(DUOX2、TPO、TG、TPO和SLC5A5)的突变位点进行检测。结果共在54例CH患儿中检测出90个潜在致病突变,包括41个DUOX2突变,40个TG突变和9个TPO突变,TPO和SLC5A5基因未检测出。另有35例CH患儿未检出潜在致病突变,总体突变检出率为61%(54/89)。根据突变位点数目统计,有31例为单位点突变,23例为多位点突变;根据发生突变的基因数目统计,有43例为单基因发生突变,11例为多基因发生突变。结论常州地区甲状腺素合成障碍相关致病基因以DUOX2、TG为主,TPO突变相对较少,而TPO和SLC5A5较为罕见;多位点或多基因联合突变现象较为常见。

TPO基因多态性与先天性甲状腺素合成障碍性甲低的关联分析

目的探讨甲状腺过氧化物酶（thyroperoxidase，TPO）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）与先天性甲状腺素合成障碍性甲低（congenital hypothyroidism，CH）的相关性。方法测序筛查30例随机无血缘关系个体的TPO基因17个外显子及两端侧翼部分的变异位点，选取用于与甲状腺素合成障碍性CH关联性研究的SNPs位点；以136例甲状腺素合成障碍性CH患儿为病例组，相同地区的141名健康儿童为对照组，应用PCR-直接测序法或PCR-限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism，RELP）方法分析所选取的SNPs位点基因型。结果基因筛查发现8个位于外显子区域SNPs位点，选择rs9678281、rs376413622、rs1126797、rs4927611、rs732609和rs1126799这6个sNPs为研究位点；rs4927611和rs732609等位基因频率和基因型频率在病例组和对照组间的差异有统计学意义（P〈0．05）；在隐性模式下，病例组rs4927611TT基因型（OR=0．32，95％CI：0．112～0．915，P=0．047）和rs732609CC基因型（OR=0．484，95％CI：0．253～0．927，P=0．04）频率显著高于对照组。结论丁PO基因rs4927611和rs732609位点多态性与甲状腺素合成障碍性CH的发生密切相关；rs4927611TT基因型和rs732609CC基因型可能是先天性甲状腺功能低下症的潜在危险因素。

疑似甲状腺激素合成障碍性先天性甲状腺功能减低症患儿DUOX2基因热点变异及临床转归

目的探讨广州地区先天性甲状腺功能减低症(CH)患儿DUOX2基因变异及其临床表型特点。方法广州市新生儿筛查中心对2015年4月1日至9月30日出生的108899例新生儿进行CH筛查,确诊CH 83例,其中52例疑似甲状腺素合成障碍性CH(SDH)患儿进行了DUOX2变异热点区域(11个外显子)测序分析,随访3年。选择2011年至2012年确诊并进行DUOX2基因测序分析的96例SDH患儿为对照,比较不同时期CH患病率、DUOX2变异检出率及其临床特征。结果1.CH总体患病率2015年为1∶1312,其中SDH占73.5%(61/83例),与2011年至2012年比较,CH患病率增高(1∶1312比1∶2779),差异有统计学意义(P<0.001),SDH所占比例差异无统计学意义(73.5%比76.6%,P=0.593)。2.共52例SDH患儿进行了DUOX2热点区域测序,其中27例(51.9%)检出双等位基因变异(6例)或单等位基因变异(21例),发现1个可能致病新变异p.S1091F。无义突变p.K530X占已检出变异位点的51.5%(17/33位点),涉及16例(30.8%)SDH患儿。SDH患儿DUOX2变异检出率、突变谱特征与2011年至2012年比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。3.DUOX2无变异组与DUOX2变异组患儿新生儿干血斑促甲状腺素(bsTSH)、确诊时血清TSH(sTSH)、游离甲状腺素(FT4)及甲状腺球蛋白水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。27例DUOX2变异患儿中,24例(88.9%)为暂时性CH,3例为永久性CH。结论广州地区CH患病率呈增高趋势,51.9%的SDH患儿可检出DUOX2热点变异,临床转归以暂时性CH为主。p.K530X为最常见变异。