性激素结合球蛋白测定在儿童及青少年甲状腺毒症诊治中的价值

目的研究性激素结合球蛋白(SHBG)测定在儿童及青少年甲状腺毒症诊治中的价值。方法选择2017年3月—2019年8月在本院初诊确诊的儿童和青少年甲状腺毒症患者36例作为研究对象,采用化学发光微粒子分析方法测定患者抗甲状腺药物治疗(ATT)前后4个月血清中SHBG水平。同时选择同期的52名健康体检的儿童和青少年作为对照组。结果相对于健康的儿童,初诊的甲状腺功能亢进儿童患者外周血SHBG水平明显升高(P<0.05),ATT后显著降低(P<0.05);同时,SHBG水平与游离甲状腺素(FT4)浓度呈显著正相关(r=0.62,P=0.0182)。结论初诊儿童Graves病患者血清中SHBG水平明显升高,提示SHBG可以作为反映甲状腺功能状态的一个重要的辅助指标。

羟基多溴代二苯醚与甲状腺素运载蛋白相互作用的3D-QSAR研究

近年来,羟基多溴代二苯醚(OH-PBDEs)的类甲状腺素效应逐渐引起人们的关注,然而其结构效应关系和致毒机制尚不清楚。甲状腺激素结合球蛋白(TBG)和运甲状腺素蛋白(TTR)是人体转运甲状腺素的重要蛋白,通过计算毒理学手段可以揭示OH-PBDEs的微观毒理机制。利用分子对接技术研究OH-PBDEs与TBG、TTR的结合模式和构象特征,识别关键氢键氨基酸为赖氨酸Lys270(TBG),亮氨酸Leu110(TTR)和丝氨酸Ser117(TTR)。基于活性构象特征,构建14种典型OH-PBDEs的3D-QSAR模型,定量预测OH-PBDEs与TBG、TTR的结合亲和力。最佳预测模型的相关系数r2分别为0.966(TBG)和0.961(TTR),抽一法交叉验证相关系数q2分别为0.560(TBG)和0.525(TTR)。研究发现,OH-PBDEs的静电和氢键作用可增强结合亲和力,分别贡献65.4%(TBG)和68.7%(TTR)。研究结果为揭示OH-PBDEs与甲状腺素转运蛋白的相互作用提供新视角,有助于全面评价OH-PBDEs对人体甲状腺素调节功能的损伤。

遗传性甲状腺素结合球蛋白异常的研究进展

甲状腺激素主要包括甲状腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3), 外周血中约有75%结合型T4和70%结合型T3与血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)结合。遗传性TBG异常主要由SERPINA7基因突变所致。根据男性患者血清TBG水平, 分为3种类型, 即TBG完全缺乏、TBG部分缺乏和TBG过量。血清TBG水平的改变, 主要影响血清总T4和总T3水平, 而对血清游离甲状腺激素无影响, 此类患者若能够明确遗传性TBG异常的诊断, 则无需治疗。当遗传性TBG异常合并存在其他甲状腺疾病时, 甲状腺功能相关指标的实验室检验结果将变得更加复杂, 极易导致误诊、漏诊, 甚至误治。因此增强对本病的认识可以避免误诊、误治, 减少不必要的实验室检验, 或不适当的治疗。

血清游离甲状腺素(FT_4)放射免疫测定的临床评价

人体血液循环中的总甲状腺素（TT4）有99.9％以上与甲状腺素结合蛋白（主要是TBG）相结合,而对控制新陈代谢发挥主要作用的游离部分大约仅占0.03％,其浓度不依赖于结合蛋白的浓度。因此,游离T4（FT4）测定更能直接反映甲状腺机能状态和诊断甲状腺疾病。本文分析了468例不同甲功状态的血清FT4值,并与TT4、TT3结果进行了对照,对其临床应用价值进行了初步探讨。材料与方法 1.分析血清正常人108例,其中男性57例,女性51例,年龄20～60岁。以上均系经健康查体无内分泌系统疾患及甲状腺疾病家族史的健康成人。

游离甲状腺素（FT4）放免分析的临床应用

甲状腺素进入血液后未与血浆中甲状腺素结合球蛋(Thyroxin Binding Globulin，简称TBG)相结合者为游离甲状腺素(FreeThyroxine，简称FT4)。FT4为甲状腺激素对于机体组织而发挥其活性作用，如果直接检测FT4浓度，且可真正反映甲状腺的功能状态。

US-FNAC及TSH、TPOAb、TGAb水平在甲状腺囊实性结节定性诊断中的应用价值

【目的】探讨超声引导下甲状腺细针穿刺细胞学检查(US-FNAC)及促甲状腺素(TSH)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平在甲状腺囊实性结节定性诊断中的应用价值。【方法】两院收治70例甲状腺囊实性结节患者均接受US-FNAC检查,分析US-FNAC诊断结果与病理检查结果的一致性;以病理结果作为诊断“金标准”,将70例患者分为良性组(n=43)与恶性组(n=27),比较两组患者血清TSH、TPOAb、TGAb水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析以上指标单独和联合诊断恶性甲状腺囊实性结节的价值。【结果】US-FNAC定性诊断甲状腺囊实性结节的准确率为88.57%、灵敏度为92.59%、特异度为86.05%;恶性组血清TSH、TPOAb、TGAb水平均高于良性组(P<0.05);ROC分析证实:TSH、TPOAb、TGAb预测甲状腺囊实性结节患者定性为恶性的曲线下面积分别为0.681、0.794、0.618(均P<0.05);以US-FNAC恶性、TSH≥2.905μU/mL、TPOAb≥10.050 IU/mL、TGAb≥32.285 IU/mL定义为阳性,联合诊断时任一结果为阳性则联合诊断视为阳性,经一致性分析证实,以上指标联合诊断的准确率为94.29%、灵敏度为96.30%、特异度为93.02%,明显高于US-FNAC单独诊断。【结论】US-FNAC及TSH、TPOAb、TGAb水平联合应用于甲状腺囊实性结节定性诊断中的准确率明显高于单独诊断,值得临床推广应用。

部分性甲状腺激素结合球蛋白缺乏症二例并文献复习

目的 总结甲状腺激素结合球蛋白（TBG）缺乏症患儿的临床特点和SERPINA 7基因突变结果.方法 采用家系调查、PCR及DNA直接测序法对2015年3至11月浙江大学医学院附属第一医院就诊的2例TBG缺乏症患儿进行SERPINA 7基因分析,回顾患儿临床资料及诊治经过,并以“甲状腺素结合球蛋白,基因突变”为关键词在万方数据知识服务平台、中国期刊全文数据库,以“Thyroxine binding globulin deficiency,gene,mutation”为关键词在生物医学文献数据库（PubMed）、美国国家生物技术中心搜索建库至2015年12月相关文献,进行分析总结.结果 本组2例患儿为试管婴儿三胞胎中的同卵两兄弟,均为11岁4月龄.平素无甲状腺功能减低的临床表现,甲状腺功能检查提示血清总甲状腺素（TT4）低,但促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺激素正常,被误诊为“中枢性甲状腺功能减低”而予甲状腺素替代治疗后出现药物性甲状腺功能亢进,TBG分别为11.0 mg/L和10.4 mg/L（参考值13～ 39 mg/L）,予停药后TSH恢复正常.运用目的基因PCR扩增和DNA直接测序法,发现2例患儿均存在SERPINA 7基因外显子3的突变c.631G＞A（p.A211T）,而其父母和异卵弟弟在该位点均为正常.相关文献检索未查到中文文献,检索到23篇外文文献,多为SERPINA7基因突变的个例,突变位置包括外显子、内含子、增强子和启动子,但主要位于外显子;共有49种TBG变异体被确认,其中41个找到突变基因.结合本组2例的临床表现及既往文献的相关报道,TBG缺乏症患儿的主要临床特点为甲状腺功能检查均表现为血清TT4和（或）总三碘甲酰原氨酸（TT3）下降,TSH和游离T3（FT3）、游离T4（FT4）正常,临床无甲状腺功能减低症的表现.结论 SERPINA 7基因c.631G＞A（p.A211T）为新生突变,并非常见的以X连锁隐性遗传的方式来源于母亲.TBG缺乏症的血清甲状腺功能检查多表现为T4和（或）T3下降、TSH正常,类似于中枢性甲状腺功能减低症,FT3、FT4正常是重要鉴别点.

猪TBG基因多态性突变位点的检测

通过直接测序的方法,对猪TBG基因进行全基因组扫描,鉴别TBG基因在合作猪、长白猪和华特B系猪中的SNPs.结果显示共发现10个SNPs,分别是T733A,T740C,867和3135的A→T,926的G→A,1006的C→T,1106,1449和2371的A→G,1509的C→T分别位于第1(733,740,867,926,1006,1106,1449和1509)、第2(2371)和第3(3135)内含子内;且还发现TBG基因的3130(A)和3131(A)位之间以及3131(A)和3132(A)之间在合作猪中存在T,而长白和华特B系猪中不存在,与GenBank公布的TBG基因(AY550250)全序列进行比对,在3130(A)和3131(A)位之间以及3131(A)和3132(A)不存在T碱基;同样在3135(T)和3136(A)之间,合作猪中存在AC两个碱基的插入,而在华特B系猪和长白猪中则没有,因此在合作猪中存在插入或在长白猪、华特B系猪中存在缺失的突变.通过TBG基因在各猪种中突变位点的识别,可见合作猪种存在丰富的遗传多样性.

发光免疫测定游离甲状腺激素的临床价值

目的采用化学发光免疫法测定游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)对甲状腺疾病的临床诊断价值。方法用发光免疫法测定了健康人、孕妇、甲状腺功能亢进(简称甲亢)、甲状腺功能减低(简称甲低)患者共214例血清FT4、FT3与血清总甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸(即通常所讲的T4、T3)及促甲状腺激素(TSH)数据。结果由于血清中FT4、FT3不受甲状腺结合球蛋白(TBG)浓度改变的影响,所以血清FT4、FT3测定较血清T4、T3更精确地反映甲状腺功能。结论在甲状腺疾病的诊断中FT4、FT3更具有较高的临床价值。

甲状腺滤泡细胞的自噬活性参与慢性淋巴细胞性甲状腺炎的发病机制

目的探讨甲状腺滤泡细胞自噬对慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)的影响及炎性因子干扰素⁃γ(IFN⁃γ)对甲状腺滤泡细胞自噬参与CLT的作用。方法2018年1—7月,选取新疆喀什地区第二人民医院24例CLT甲状腺切除的病人作为CLT组,并选择同期入院的24例单纯甲状腺肿(SG)甲状腺切除病人作为SG组;对人甲状腺滤泡细胞分离、培养、鉴定;流式细胞技术检测甲状腺组织中CD3+T细胞占比;放射性免疫法检测甲状腺滤泡细胞三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、甲状腺球蛋白(Tg)的水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测IFN⁃γ、环磷酸腺苷(cAMP)水平;蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白Be⁃cline、微管相关蛋白1轻链3⁃Ⅱ(LC3B⁃Ⅱ)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及不同浓度IFN⁃γ对Becline、LC3B⁃Ⅱ、mTOR蛋白的影响。结果成功分离出人甲状腺滤泡上皮细胞,倒置显微镜下观察,可见人甲状腺滤泡细胞在贴壁之前呈圆形或椭圆形或不规则形状,CLT病人组织切片可见多个淋巴生发中心,大量淋巴细胞浸润,甲状腺滤泡细胞萎缩。SG病人甲状腺组织甲状腺滤泡细胞未见明显炎症浸润。流式细胞分析结果显示,CLT组甲状腺滤泡上皮细胞内浸润的CD3+淋巴细胞数所占百分比(25.76±4.05)%明显高于SG组(10.35±4.21)%,两组间比较差异有统计学意义(n=24,P<0.001)。与SG组比较,CLT组中T3、T4、Tg、INF⁃γ及cAMP水平[甲状腺组织:(6.70±0.32)nmol/L,(44.05±0.39)nmol/L,(0.65±0.01)μg/L,(15.84±1.43)μg/L,(3.680±0.046)μmol/L;血清:(9.89±0.32)nmol/L,(39.25±0.27)nmol/L,(1.86±0.42)μg/L,(16.32±0.31)μg/L,(4.325±0.012)μmol/L]均升高,差异有统计学意义。CLT组织与SG组织相比自噬水平低下,表现为Becline,LC3B⁃Ⅱ蛋白低表达[Becline蛋白:(7.16±0.15);LC3B⁃Ⅱ蛋白:(0.82±0.01)],mTOR蛋白高表达(12.26±0.16)。IFN⁃γ干预后,甲状腺滤泡细胞中自噬蛋白Be⁃cline,mTOR,LC3B⁃Ⅱ被诱导,表现为Becline,LC3B⁃Ⅱ水平高表达[250 U/mL组:(7.80±0.07),(1.51±0.05);500 U/mL组:(8.50±0.10),(1.82±0.04);1000 U/mL:(9.16±0.14),(2.47±0.09)],mTOR水平低表达[250 U/mL组:(12.26±0.16);500 U/mL组:(0.84±0.13);1000 U/mL组:(9.66±0.07)],随着IFN⁃γ浓度的增加,诱导作用愈明显。结论甲状腺滤泡细胞自噬参与CLT的发展,且作用机制可能与炎性因子IFN⁃γ有关。

甲状腺指标联合检测在甲状腺良恶性肿瘤诊断中的意义

目的分析血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白(Tg)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)联合检测在甲状腺良恶性肿瘤中的重要性。方法采取回顾性分析,共选取2018年10月至2020年6月就诊于合肥市第二人民医院的甲状腺肿瘤患者65例,根据手术后病理诊断将患者分为甲状腺恶性肿瘤组35例、甲状腺良性肿瘤组30例,均在手术前常规检测2组患者的甲状腺功能,比较2组患者FT3、TSH、Tg和TPO-Ab水平。结果甲状腺恶性肿瘤组中TPO-Ab水平高于甲状腺良性肿瘤组(P<0.05),甲状腺恶性肿瘤组中FT3、TSH、Tg与甲状腺良性肿瘤组差异无统计学意义(P>0.05)。结论TPO-Ab水平检测可以辅助诊断甲状腺恶性肿瘤及后期评估、预防和治疗。Tg需与甲状腺球蛋白抗体(TgAb)联合检测以排除体内甲状腺球蛋白抗体的影响。

甲状腺疾病

9716251 甲状腺病[日]/小宫一郎//临床と研究.1996,73(2).-183～184友谊医9716252 甲状腺疾病中的细胞凋亡:组化研究/Tanimoto C//Endocrinol Jpn.-

甲状腺功能亢进患者的下丘脑—垂体—性腺轴功能变化

甲状腺机能亢症(甲亢)是由多种原因引起甲状腺素分泌过多所致的一组常见内分泌疾病。近年研究发现,患者除有高甲状腺素血症外,下丘脑一垂体-甲状腺轴、下丘脑—垂体—肾上腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴功能以及垂体前叶激素的分泌功能均有不同程度的改变,且与甲亢的发生、发展有密切关系。本文就近年有关甲亢患者下丘脑-垂休-性腺轴功能方面的文献报道作一综述。 一、下丘脑-垂体-性腺轴(HPE轴)

遗传性甲状腺激素结合蛋白异常性疾病

血清中的甲状腺激素主要通过与甲状腺激素结合蛋白结合来转运和贮存，甲状腺激素结合蛋白主要包括：甲状腺素结合球蛋白（TBG）、甲状腺素运载蛋白（TTR）和人血清白蛋白（HSA）。编码这3类蛋白的基因突变可导致遗传性甲状腺激素结合蛋白异常性疾病，表现为正常甲状腺功能性高甲状腺激素血症或正常甲状腺功能性低甲状腺激素血症，临床上极易误诊为甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。对这3类转运蛋白的分子结构、基因位点、致病突变及其临床特点的阐述，可提高对这类疾病的认识。

羟基多溴二苯醚生物活性的QSAR研究

采用VSMP方法从大量的分子结构描述符中筛选最优子集,用多元线性回归方法分别构建了羟基多溴二苯醚(hydroxylated polybrominated diphenyl ethers,OH-PBDEs)对细胞色素CYP19介导类固醇生成的抑制活性,甲状腺受体-β(thyroid receptors,TR-β)的激素活性以及与甲状腺素结合球蛋白(thyrox-ine-binding globulin,TBG)和甲状腺转运蛋白(transthyretin,TTR)之间结合能力的定量构效关系(quantita-tive structure-activity relationship,QSAR)模型。模型的留一法交叉验证(leave-one-out cross validation,LOO-CV)相关系数Q2和拟合相关系数R2均高于0.95和0.97,表明模型具有良好的稳健性、拟合能力和预测能力。QSAR模型表明OH-PBDEs的分子三维结构和芳香性是其活性的重要影响因素。另外,分子中溴原子数量和取代位置对OH-PBDE生物活性具有重要影响。

TSH、TPOAb、TGAb在Graves病患者血清中的表达水平及其意义

【目的】探讨促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)在弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进(Graves病)患者血清中的表达水平及其意义。【方法】选取2017年1月至2018年6月在本院诊治的Graves病患者130例(观察组),另外选取同期在本院健康体检志愿者100例作为对照组,检测所有受试者血清TSH、TPOAb和TGAb水平,分析其临床意义。【结果】观察组TSH水平明显低于对照组,而TPOAb和TGAb水平明显高于对照组,其差异均有统计学意义(P<0.05);观察组伴和不伴眼突患者血清TSH、TPOAb、TGAb水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后6个月发生甲状腺功能减退(简称为甲减)患者33例;早发甲减患者治疗前TPOAb和TGAb水平明显高于未发生甲减患者(P<0.05)。【结论】Graves病患者血清TSH、TPOAb和TGAb水平明显异常,其中治疗前TPOAb和TGAb水平可能与患者治疗后甲减发生有关,TSH、TPOAb和TGAb水平与患者是否存在眼突无明显关系。

孕妇应检测游离甲状腺素还是总甲状腺素？

妊娠阶段，孕妇体内的甲状腺结合球蛋白（TBG）水平明显上升，使得总甲状腺素（TT4）与总二三碘甲酰原氨酸（TT3）随之升高，

细针穿刺洗脱液检测在甲状腺和甲状旁腺外科应用进展

穿刺洗脱液检测因其高诊断效能近年来倍受青睐，并衍生出多项检测内容。本文结合国内外相关文献。分别综述FNA-Tg检测辅助甲状腺癌淋巴结转移诊断、FNA—CT检测辅助甲状腺髓样癌及淋巴结转移诊断、FNA-PTH检测辅助甲状旁腺功能亢进诊断及术中保护、FNA—FT4检测辅助甲状腺毒性腺瘤诊断、FNA-MK检测辅助甲状腺结节良恶性鉴别中的应用。

慢性肾脏病与甲状腺功能减退研究现状

在正常情况下,肾脏在不同类型甲状腺素(thyroxine)的代谢、降解和排泄过程中发挥着重要作用。慢性肾脏病(CKD)患者发生甲状腺功能减退(hypothyroidism)的风险增加,多数呈亚临床表现,以低T3综合征最为常见,表现为血浆游离三碘甲状腺素(FT3)和总三碘甲状腺素(TT3)水平降低,而反式三碘甲状腺素(rT3)、游离甲状腺素(T4)及促甲状腺素(TSH)水平通常正常。低T3综合征最初被认为是慢性疾病的一种适应性反应。目前研究结果显示,低T3综合征是判断CKD患者预后不良的重要指标,可能导致CKD患者肾功能减退,增加患者全因死亡率和心血管疾病发生风险。有关甲状腺素替代治疗,用于CKD合并甲状腺功能减退患者的治疗,迄今尚存在争议。笔者拟就CKD患者甲状腺功能减退风险增加的发生机制,甲状腺功能减退及甲状腺素替代治疗,对CKD患者预后作用的最新研究进展进行阐述。