提高对甲状腺素转运蛋白淀粉样变性心肌病诊治的认识

甲状腺素转运蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)是由于甲状腺素转运蛋白解离成单体后错误折叠为淀粉样物质,沉积于心肌间质而导致的一种心肌病。ATTR-CM主要分为突变型和野生型,临床表现无典型症状和体征。为提高国内在ATTR-CM的诊疗实践和临床研究,现简要介绍国内外关于ATTR-CM的最新诊断标准及治疗方法。

补体C4b及甲状腺素转运蛋白在增生性玻璃体视网膜病变中的表达变化及意义

目的探讨补体C4b及甲状腺素转运蛋白（YrR）在增生性玻璃体视网膜病变（PVR）中的表达变化及意义。方法对照实验研究。提取5例PVR患者玻璃体标本，以10例眼球捐献者的玻璃体标本作为正常对照组，进行双向电泳分析。应用Imagemaster软件分析凝胶图谱获得的差异性蛋白质点，再经质谱分析技术鉴定出差异性蛋白质。兔眼玻璃体腔内注射视网膜色素上皮细胞，制造兔PVR模型，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测玻璃体中差异性蛋白质的浓度，以进一步验证PVR患者的蛋白质组学结果。PVR患者组与正常对照组玻璃体中差异性蛋白质浓度比较采用配对样本t检验。结果双向电泳凝胶图谱显示PVR患者组与正常对照组玻璃体中有79个差异表达蛋白质点，对其中9个表达上调的差异性蛋白质点进行质谱鉴定，分别为补体CAb、TTR及7个血清蛋白。经ELISA法检测，正常对照组玻璃体中补体C4b和rrrR浓度分别为（20．18±1．97）mg／L和（88．58±8．84）mg／L，PVR患者组玻璃体中补体和1TrR浓度分别为（38．1±5．79）mg／L和（112．57±6．89）mg／L；PVR患者组玻璃体中的补体CAb和TTR浓度明显高于正常对照组，差异有统计学意义（CAb：t=11．54，TTR：t=9．24；P〈0．05）。结论PVR患者组与正常对照组玻璃体中补体CAb和1TTR表达存在差异。补体C4b和TTR的表达上调可能与PVR的发病机制有关。（中华胺科杂志，2011．47：726．731）

含卤有机化合物与甲状腺素转运蛋白相互作用的卤代效应

甲状腺素(thyroid hormones,THs)干扰物(thyroid disrupting chemicals,TDCs)能与THs竞争甲状腺素转运蛋白(transthyretin,TTR)的结合位点而影响THs体内平衡.TDCs结构中的卤素基团是影响TDCs与TTR相互作用的关键性结构因子.本研究分析了卤代化合物与TTR的复合物结构和卤代化合物与TTR的相互作用势(logRP),发现卤键和卤氢键、诱导效应和疏水效应是影响有机卤化合物与TTR相互作用的关键因素.卤键(主要是卤氧键)和卤氢键的形成,增强了有机卤化合物与TTR的相互作用.对可电离化合物,诱导效应是卤素基团影响logRP大小的重要因素,疏水效应是卤素基团影响多溴联苯醚(PBDEs)等不可电离化合物与TTR相互作用的主要因素.

人脑脊液中甲状腺素转运蛋白与甲状腺素和视黄醇结合蛋白的关系

目的 探讨甲状腺素转运蛋白（TTR）在脑内甲状腺素（T4）转运中的作用,并分析脑脊液（CSF）中TTR与总甲状腺素（TT4）的相关性.方法 选择神经内科住院患者82例,检测CSF和血清中TTR、TT4和视黄醇结合蛋白（RBP）的水平,并进行分析.结果 82例患者CSF中TTR水平为（3.33±1.60）μg/mg,TT4水平为（1.56±1.68）ng/mg,RBP水平为（0.34±0.19）μg/mg.线性回归分析显示,CSF中TTR水平与TT4水平呈显著正相关（r=0.330,P=0.003）,CSF中TTR与TT4并不随其在血清中水平改变而改变.结论 TTR和TT4在CSF中的变化并不随着它们在血液中水平的变化而变化.TTR是CSF中T4转运的必需物质.

甲状腺素转运蛋白相关玻璃体淀粉样变性的基因检测及临床特征

目的分析甲状腺素转运蛋白(TTR)相关玻璃体淀粉样变性患者的TTR基因检测结果以及临床特征。设计回顾性病例系列。研究对象4例TTR相关玻璃体淀粉样变性并进行玻璃体手术的患者。方法回顾患者的裂隙灯、眼底镜、眼压、眼部超声检查等表现;通过全血采集提取DNA,利用聚合酶链反应(PCR)扩增TTR基因全外显子,进行测序。采用25G微创玻璃体切除术治疗玻璃体混浊;采用玻璃体液涂片及HE染色进行病理学检查。主要指标TTR测序结果,临床表现。结果4例患者中男性2例,平均年龄(50.5±8.4)岁,患眼均以玻璃体混浊为主要表现。TTR突变位点分别为Tyr134Cys、Lys55Asn、Tyr89His、Gly103Arg。病理学检查显示玻璃体液呈无定形淀粉样物质改变。5只术眼术前最佳矫正视力指数~0.1,术后为0.1~0.7。术前、术后眼压均正常。结论TTR基因突变可致玻璃体淀粉样变性,基因检测和病理诊断是确诊依据,玻璃体手术有助于患眼视力改善。

突变型转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变1例

本文报道1例因反复头晕、腹泻、肢体麻木等多系统受累症状就诊而确诊为转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变的患者。患者因“头晕1周余”入院,经完善免疫固定电泳、超声心动图、心脏磁共振、心脏核素、基因等相关检查,最终确诊为转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(突变型),给予氯苯唑酸特异性治疗后病情好转。

晚发型家族性淀粉样周围神经病1例报告并文献复习

家族性淀粉样变周围神经病（familial amyloid polyneuropathy,FAP）是一种常染色体显性遗传病,好发于25~35岁,主要损害感觉、运动和自主神经,常伴有内脏损害。临床表现缺乏特异性,发病率极低,且晚发型者非常罕见,容易被临床医生忽视和误诊。本文报告1例晚发型家族性淀粉样变周围神经病并复习相关文献,对其临床及病理特征进行探讨,以期提高对该病的重视,避免误诊误治。

TTR CLU IL-6与脑卒中后继发认知功能障碍的相关性及预后预测价值

目的探讨人转运甲状腺素蛋白(transthyretin,TTR)、人凝聚素(human clusterin,CLU)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)与脑卒中后继发认知功能障碍的相关性及预后预测价值。方法选取高邮市中医医院收治的500例脑卒中患者,根据简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)得分,分为认知功能障碍组180例和非认知功能障碍组320例,另选取200名健康志愿者作为对照组,对比3组受检者TTR、CLU、IL-6表达水平,并分析与脑卒中后继发认知功能障碍的相关性。随访患者预后情况,根据180例脑卒中后继发认知功能障碍患者治疗后的MMSE得分分为预后良好组110例和预后不良组70例,对比2组患者临床一般情况与TTR、CLU、IL-6表达水平,并用Logistic回归分析分析这些指标对卒中后继发认知功能障碍的预后预测价值。结果认知功能障碍组TTR、IL-6高于非认知功能障碍组和对照组,CLU低于非认知功能障碍组和对照组(P<0.05);Spearman相关分析结果显示,TTR、IL-6与脑卒中后继发认知功能障碍呈正相关,与CLU呈负相关(P>0.05);预后良好组与预后不良组患者体质量指数,是否首发,TTR、CLU、IL-6水平对比差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示,TTR、CLU、IL-6为脑卒中后继发认知功能障碍的预后独立影响因素(P<0.05)。结论血清TTR、CLU、IL-6水平不仅与脑卒中后继发认知功能障碍具有明显相关性,还为其预后独立影响因素。因此,临床上可考虑将TTR、CLU、IL-6三者作为脑卒中后认知功能障碍的诊断及预后预测指标。

玻璃体淀粉样变性患者TTR基因突变特点及临床特征

目的分析携带甲状腺素转运蛋白(TTR)基因突变的玻璃体淀粉样变性患者基因突变特点及临床特征。方法纳入2011年1月至2018年12月就诊于北京同仁医院的可疑玻璃体淀粉样变性患者10例,对患者及家属进行眼科和全身体检。抽取患者及家属外周静脉血各4 ml,提取全基因组DNA,用PCR扩增TTR基因的4个外显子,扩增产物纯化后进行Sanger测序。利用在线分析软件对可疑基因变异致病性进行预测,并在正常人数据库中查看可疑基因变异的等位基因频率。利用Sanger测序对家系成员进行共分离分析。将5例患者玻璃体切割术中采集的玻璃体标本进行苏木精-伊红染色及刚果红染色,在显微镜下观察。结果在8例患者中发现6种已知TTR基因杂合错义突变:p.V30A、p.K35N、p.L55R、p.Y69H、p.G83R和p.Y114C,分别位于蛋白β折叠股及β发卡区结构域。8例患者平均发病年龄(41.9±8.9)岁,所有患者玻璃体内可见致密灰白团块状或条索状混浊。5例患者玻璃体标本涂片苏木精-伊红染色提示絮状粉染无结构物质,1例患者刚果红染色阳性。8例患者中,6例合并外周神经系统、自主神经系统或听力异常。结论β折叠股C是TTR基因常见突变所在蛋白区域,p.G83R突变是中国人群玻璃体淀粉样变性的突变热点,TTR基因检测可用于玻璃体淀粉样变性与其他原因导致玻璃体混浊的鉴别诊断。

sEng、TTR及两者联合检测重度子痫前期的诊断效能分析

目的对可溶性内皮糖蛋白(sEng)、甲状腺素转运球蛋白(TTR)及两者联合检测重度子痫前期的诊断效能进行分析。方法随机选取2016年1月至2017年10月于我院妇产科住院的34例重度子痫前期患者作为研究对象,作为重度子痫前期组;同时选取同一时期住院的34例无妊娠期并发症或合并症健康孕妇作为对照组;两组患者年龄与孕周具有均衡性。所有受检者抽取晨起空腹外周静脉血,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中sEng及TTR水平,对sEng、TTR及两者联合检测重度子痫前期的诊断效能进行分析。结果重度子痫前期组sEng水平明显高于对照组,两组差异具有显著统计学意义(P<0.01)。重度子痫前期组TTR水平明显低于对照组,两组差异具有显著统计学意义(P<0.01)。比较sEng、TTR及二者联合检测重度子痫前期的AUC值,结果显示,sEng、TTR及sEng、TTR联合检测AUC值分别为0.799、0.753、0.875(均>0.7),诊断效能均好;sEng最佳诊断界值为47.91pg/ml时,其特异度为76.47%,灵敏度为82.35%;TTR最佳诊断界值为91.67pg/ml时,其特异度为82.35%,灵敏度为75.59%。两两比较sEng、TTR及二者联合检测重度子痫前期的AUC值,经Z检验后结果显示,P(AUC1)、P(AUC2)、P(AUC3)分别为0.518、0.375、0.266(P均>0.05),任意两组之间差异无统计学意义。结论sEng、TTR水平在重度子痫前期中呈相反改变,sEng水平越高、TTR水平越低,则患病风险越高;sEng、TTR单独或联合都对预测重度子痫前期有较好诊断效能。

血清视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平与2型糖尿病(T2DM)颈动脉粥样硬化(AS)的关系。方法100例T2DM患者,分成AS组39例和无AS组61例。30例非糖尿病者为正常对照组。分别检测血清RBP4浓度、甲状腺素转运蛋白(TTR)、体质量指数、血压、血脂和糖化血红蛋白(HbA1c)等。结果T2DM组(AS组和无AS组)血清RBP4浓度及RBP4/TTR较正常对照组均明显升高;T2DM中AS组较无AS组RBP4/TTR明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),但AS组和无AS组血清RBP4浓度的差异无统计学意义(P>0.05)。多危险因素与T2DM颈动脉粥样硬化Logistic回归分析表明RBP4及RBP4/TTR是T2DM颈动脉粥样硬化的危险因素(b>0,OR>1,P<0.1)。结论RBP4与T2DM密切相关,也是T2DM颈动脉粥样硬化发生的危险因素。

血清视黄醇结合蛋白4在2型糖尿病视网膜病中的价值

目的 通过测定正常糖调节者、合并与未合并糖尿病视网膜病(DR)的2型糖尿病(T2DM)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)浓度以及视黄醇结合蛋白4/甲状腺素转运蛋白(RBP4/TTR)比值探讨RBP4在DR中的意义.方法 选取2008年1月至9月苏州大学附属第一医院内分泌科收治的72例2型糖尿病住院患者,应用酶联免疫法和全自动生化分析仪检测35例合并DR的T2DM患者(DR组)血清RBP4、TTR、真胰岛素、C肽、糖化血红蛋白等,并与37例非DR的2型糖尿病患者(NDR组)和30名正常糖调节者(NGR组)作横断面对照.所有入选对象均符合以下标准:(1)排除肝肾疾病,并且入院后生化检查无肝酶、胆红素、白蛋白及球蛋白异常;尿蛋白/尿肌酐＜0.2,肾小球滤过率＞90 ml/min;(2)无营养不良及体重指数(BMI)＜19 kg/m2;(3)无感染及应激状态,且血清超敏C反应蛋白＜3.0 mg/L;(4)1个月内未服用维生素A、铁剂及影响其代谢的药物.采用方差分析、t检验、二元Logistic回归等进行统计学分析.结果 DR组RBP4/TTR较NDR组及NGR组显著增高(0.12±0.06、0.09±0.04、0.072±0.021,F=9.562,P＜0.05).DR组RBP4与NGR组比较差异有统计学意义[(16±4)、(13±3)mg/L,t=3.74,P＜0.05],但与NDR组无统计学差异[(15±4)、(15±3)mg/L,t=1.73,P＞0.05].分别将RBP4和RBP4/TTR引入二元Logistic回归分析,发现RBP4(B=0.214,OR=1.239,P＜0.05)和RBP4/TTR(B=0.718,OR=2.051,P＜0.05)均为DR的危险因素.结论 血清RBP4可能在T2DM发生DR的过程中起作用;血清RBP4/TTR比值在评估DR危险因素时的价值要优于血清RBP4浓度.

淀粉样变心肌病的诊疗进展

淀粉样变心肌病常表现为多系统受累,病程进展快,诊断难度大,治疗手段局限,预后较差。近年来我国淀粉样变心肌病诊断率明显提高。为加深对该病的认识,帮助临床医师积累经验,推动该病的规范诊治,本文对淀粉样变心肌病的诊疗进展进行综述。