甲状腺转录因子-1、细胞角蛋白7、p63、p40在非小细胞肺癌患者中的表达及与分化程度的关系

目的探讨甲状腺转录因子-1(TTF-1)、细胞角蛋白7(CK7)、p63、p40在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达及与分化程度的关系。方法选取107例NSCLC患者和100例肺部良性疾病患者,分别作为观察组和对照组。比较两组患者及不同分化程度NSCLC患者的TTF-1、CK7、p63、p40表达情况,并比较不同分化程度NSCLC患者的临床特征。采用Logistic回归模型分析NSCLC低分化的影响因素。结果观察组患者TTF-1、CK7阳性表达率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。低分化NSCLC患者TTF-1、CK7阳性表达率均明显高于中高分化患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。低分化NSCLC患者肿瘤直径≥5 cm、淋巴结转移比例均明显高于中高分化患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,TTF-1阳性表达、CK7阳性表达及淋巴结转移均是NSCLC低分化的危险因素(P﹤0.01)。结论NSCLC患者中TTF-1、CK7阳性表达率均较高,且TTF-1、CK7表达情况与NSCLC患者的分化程度有关。

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者血清细胞间黏附分子-1、C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9水平及其与妊娠结局的关系

目的探讨妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(SCH)患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平及其与妊娠结局的关系。方法选取2021年2月至2022年2月在张家口市第五医院接受治疗的60例妊娠期SCH患者作为SCH组,另选取同期60例产前检查正常孕妇作为对照组。检测SCH组和对照组血清ICAM-1、CTRP9水平。根据妊娠结局将SCH组又分为妊娠结局良好组和妊娠结局不良组。采用Pearson相关分析ICAM-1、CTRP9水平与促甲状腺激素(TSH)水平的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ICAM-1、CTRP9对妊娠期SCH患者不良结局的预测价值。采用多因素Logistic回归分析发生不良妊娠结局的影响因素。结果SCH组血清ICAM-1水平高于对照组,CTRP9水平低于对照组,且妊娠不良组血清ICAM-1水平高于妊娠良好组,CTRP9水平低于妊娠良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清ICAM-1水平与TSH水平呈正相关(r=0.612,P<0.05),CTRP9水平与TSH水平呈负相关关系(r=-0.490,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清ICAM-1、CTRP9预测SCH患者不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.848(95%CI:0.769~0.927)、0.835(95%CI:0.763~0.908),二者联合检测的AUC为0.922(95%CI:0.874~0.971),大于二者单独检测。多因素Logistic回归分析结果显示,ICAM-1水平升高是不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),CTRP9水平升高是不良妊娠结局的保护因素(P<0.05)。结论妊娠期SCH患者血清ICAM-1水平升高,CTRP9水平降低,与不良妊娠结局有一定关系,可能是不良妊娠结局的评估指标。

2型糖尿病患者血清IGF-1、IGFBP-3表达与甲状腺功能减退的相关性

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)表达与甲状腺功能减退的相关性。方法选取2022年1月-2023年3月在本院就诊的单纯T2DM患者63例为T2DM组,并选取同期T2DM伴甲状腺功能减退患者60例为研究组以及健康体检者60例为健康组。收集受试者一般资料和生化指标,酶联免疫吸附法检测血清IGF-1、IGFBP-3水平,化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)、游离甲状腺素(FT 4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)。采用Pearson相关系数分析IGF-1、IGFBP-3与其他指标相关性;采用Logistic回归分析T2DM患者甲状腺功能减退的影响因素。结果研究组、T2DM组BMI、空腹血糖(FPG)、餐后两小时血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、TC、TG、LDL、Cr、BUN、血尿酸(UA)、TSH、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)显著高于健康组,HDL、FT 3、FT 4、IGF-1、IGFBP-3低于健康组(均P<0.05);研究组FPG、HbAlc、TC、TG、LDL、Cr、UA、TSH、TPOAb、TgAb显著高于T2DM组,HDL、FT 3、FT 4、IGF-1、IGFBP-3低于T2DM组(均P<0.05)。研究组血清IGF-1、IGFBP-3与FPG、FINS、HbAlc、TC、TSH、TgAb呈负相关(P<0.05)。FPG、HbAlc、TC、TSH、IGF-1、IGFBP-3是T2DM患者甲状腺功能减退发生的影响因素(P<0.05)。结论T2DM伴甲状腺功能减退患者血清IGF-1、IGFBP-3水平异常降低,二者与甲状腺功能减退的发生密切相关。

天冬氨酸蛋白酶A、甲状腺转录因子-1、核苷酸切除修复交叉互补基因1检测在肺癌患者中的应用价值

目的探讨检测天冬氨酸蛋白酶A(NapsinA)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达在肺癌患者中的应用价值.方法选取40例肺癌患者的手术切除肺癌病理标本,以40例癌旁正常组织作为对照,检测NapsinA、TTF-1、FERCC1表达.结果肺癌组织中NapsinA、TTF-1、ERCC1表达水平、阳性率显著高于癌旁正常组织(P<0.05);不同病理类型、分化程度者NapsinA表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05);不同病理类型、TNM分期者TTF-1表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05);NapsinA、TTF-1、ERCC1之间无显著相关性(P>0.05).结论临床可经检测NapsinA、TTF-1、FERCC1表达判断肺癌患者病情.

血清细胞角蛋白19片段21-1、E26转录因子-1联合^(18)F-FDG PET/CT对胃癌术后复发的诊断价值

目的探讨血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、E26转录因子-1(Ets-1)检测联合^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射断层显像/CT(PET/CT)对胃癌术后复发的诊断价值。方法选取2018年1月至2020年1月在上海中医药大学附属曙光医院普外科行手术切除治疗的178例胃癌患者为研究对象,术后随访截止时间2021年2月,无死亡病例。根据再次手术后病理检查结合临床随访结果分为术后复发组(31例)和术后未复发组(147例)。分别采用电化学发光法、化学发光酶联免疫分析法检测所有受试者血清CYFRA21-1、Ets-1水平,并进行^(18)F-FDG PET/CT检查,测定半定量参数原发灶最大标准摄取值(SUV_(max)),并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估血清CYFRA21-1、Ets-1水平、SUV_(max)指标单独及三者联合对胃癌术后复发的诊断价值。结果术后复发组血清CYFRA21-1、Ets-1水平、SUV_(max)值均高于术后未复发组[(5.79±0.61)μg/L比(2.68±0.29)μg/L、(6.16±0.63)μg/L比(2.78±0.31)μg/L、(3.81±0.41)比(1.38±0.15)](P<0.01)。术后复发患者血清CYFRA21-1、Ets-1水平、SUV_(max)值最佳截断点分别为3.45μg/L、3.51μg/L、2.56,三项指标单独检测诊断胃癌术后复发的ROC曲线下面积分别为0.713(95%CI 0.674~0.742)、0.709(95%CI 0.617~0.737)、0.715(95%CI 0.676~0.749),灵敏度分别为77.42%、74.19%、80.65%,特异度分别为68.71%、66.67%、69.39%,准确度分别为70.22%、67.98%、71.35%;三项指标联合诊断胃癌术后复发的ROC曲线下面积为0.778(95%CI 0.724~0.846),灵敏度为67.74%、特异度为85.03%、准确度为82.02%,三项联合检测诊断胃癌术后复发的特异度、准确度高于单独诊断(P<0.05)。结论血清CYFRA21-1、Ets-1水平及SUV_(max)值联合诊断胃癌术后复发较单一指标诊断效能更高。

转录活化因子3、肿瘤转移相关蛋白1、低氧诱导因子-1α在银屑病患者中的表达及意义

目的研究转录活化因子3(Stat3)、肿瘤转移相关蛋白1(metastasis-associated genes 1,MTA1)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor1α,HIF1α)在银屑病患者中的表达及意义。方法本文选取2017年1月-2019年1月在我院皮肤科就诊的70例寻常型银屑病患者标本,同时选取正常皮肤组织标本70例。采用严重程度指数(Psoriasis area and severity index,PASI)评分评估患者疾病严重程度,免疫组化染色后进行结果判定。结果银屑病组织中Stat3、HIF1α阳性表达率高于正常皮肤组织,MTA1阳性表达率低于正常皮肤组织(P<0.05)。点滴型、斑块型患者Stat3、MTA1、HIF1α阳性表达比较,无统计学差异(P>0.05)。进展期患者Stat3、HIF1α阳性表达率高于稳定期患者,MTA1阳性表达率低于稳定期患者,具有统计学差异(P<0.05)。重度患者Stat3、HIF1α阳性表达率高于中度患者,MTA1阳性表达率低于中度患者(P<0.05);中度患者Stat3、HIF1α阳性表达率高于轻度患者,MTA1阳性表达率低于轻度患者,具有统计学差异(P<0.05)。结论 Stat3、MTA1、HIF1α在银屑病患者中表达异常,其中Stat3、HIF1α表达较高,MTA1表达低,与银屑病患者临床分期、病情严重程度有关,参与银屑病发病,发挥协同作用。

细胞角蛋白19、甲状腺转录因子-1与甲状腺癌的关系探讨

目的检测甲状腺组织标本中细胞角蛋白19(CKl9)及甲状腺转录因子-1(TTF-1)的表达情况,评价其在鉴别甲状腺乳头状癌恶性程度高低方面的应用价值,提高对甲状腺乳头状癌恶性程度高低的诊断和外科治疗水平。方法回顾性分析某院2006—2009年67例因甲状腺乳头状癌住院手术治疗的患者资料,在其石蜡标本中用免疫组化检测CKl9及TTF-1蛋白的表达情况,并根据肿瘤大小、范围、有无钙化、有无远处转移等经验性指标的比较来提高甲状腺乳头状癌恶性程度高低的鉴别诊断的准确率,指导临床治疗。结果几乎所有乳头状癌CK19表达均为阳性以上。合并良性甲状腺结节的病例中良性结节的CK19无表达。TTF-1在良恶性结节中的表达情况无明显统计学差异。甲状腺乳头状癌恶性程度高的病例,其TTF-1表达阳性率高,并且有统计学意义。结论 CK19是甲状腺乳头状癌病理诊断中非常有价值的辅助诊断指标,是区分甲状腺乳头状癌和乳头状增生很好的标志物。TTF-1对于鉴别甲状腺结节良恶性无明显临床意义,但其有助于判别甲状腺乳头状癌恶性程度高低,为手术切除肿瘤范围等提供一定的参考。

核转录因子-κB、细胞外信号调节激酶1/2、转移相关蛋白-3在乳腺肿瘤组织中的表达研究

目的分析核转录因子-κB(NF-κB)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、转移相关蛋白-3(MTA-3)在乳腺肿瘤中的表达。方法选取我院2017年8月至2019年3月收治的60例乳腺肿瘤患者作为观察组,另取30例同期乳腺增生患者作为对照组。比较两组患者组织样本NF-κB、ERK1/2和MTA-3水平。结果观察组NF-κB、ERK1/2阳性检出率高于对照组;MTA-3阳性检出率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);临床分期越高者、肿瘤直径越大者,NF-κB、ERK1/2阳性检出率越高,MTA-3阳性检出率低越低,差异有统计学意义(P<0.05)。Luminal A型、Luminal B型及HER2阳性分子分型患者NF-κB、ERK1/2阳性检出率高于三阴型,MTA-3阳性检出率低于三阴型,差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移患者NF-κB、ERK1/2阳性检出率高于对照组,MTA-3阳性检出率低于无转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在乳腺肿瘤组织中存在NF-κB和ERK1/2的高阳性表达和MTA-3和低表达,并且与乳腺增生患者病理组织表达有明显差异,结合三者指标分析对鉴别诊断乳腺肿瘤、改善乳腺肿瘤干预时机有重要意义。

甲状腺转录因子-1和细胞角蛋白7与神经细胞黏附分子CD56及p63蛋白在支气管针吸活检确诊肺癌标本中的表达及其诊断价值

目的探讨甲状腺转录因子-1和细胞角蛋白7与神经细胞黏附分子CD56及p63蛋白在支气管针吸活检确诊肺癌标本中的表达及其诊断价值。方法回顾性分析2018年1月至2021年1月本院收治的200例行支气管针吸活检的肺癌患者的临床资料。采用免疫组织化学染色SP法检测肺癌患者标本中甲状腺转录因子-1、细胞角蛋白7、神经细胞黏附分子CD56及p63蛋白的表达情况,比较甲状腺转录因子-1、细胞角蛋白7、神经细胞黏附分子CD56及p63蛋白在不同病理类型中的阳性表达率,分析甲状腺转录因子-1、细胞角蛋白7、神经细胞黏附分子CD56诊断小细胞肺癌、腺癌和p63蛋白诊断鳞癌的价值。结果不同病理类型中,小细胞肺癌中甲状腺转录因子-1阳性表达率高于腺癌和鳞癌,且腺癌中甲状腺转录因子-1阳性表达率高于鳞癌,差异有统计学意义(P<0.05);小细胞肺癌中神经细胞黏附分子CD56阳性表达率高于腺癌和鳞癌,差异有统计学意义(P<0.05);腺癌中细胞角蛋白7阳性表达率高于小细胞肺癌和鳞癌,差异有统计学意义(P<0.05);鳞癌中p63蛋白阳性表达率高于腺癌和小细胞肺癌,差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺转录因子-1单项检测小细胞肺癌的特异度、阳性预测值均低于神经细胞黏附分子CD56单项检测及联合检测,差异有统计学意义(P<0.05);甲状腺转录因子-1、神经细胞黏附分子CD56单项检测及联合检测小细胞肺癌的灵敏度、阴性预测值比较差异无统计学意义。甲状腺转录因子-1单项检测腺癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均低于细胞角蛋白7和联合检测,且细胞角蛋白7单项检测的特异度、阳性预测值均低于联合检测,差异有统计学意义(P<0.05)。p63蛋白诊断鳞癌的灵敏度为100.00%,特异度为86.00%,阳性预测值为70.42%,阴性预测值为100.00%。结论肺癌患者支气管针吸活检标本的甲状腺转录因子-1、细胞角蛋白7、神经细胞黏附分子CD56及p63蛋白免疫组织化学染色有助于肺癌的诊断及组织学分型,具有临床指导价值。

胃癌肿瘤相关巨噬细胞内SHP2通过抑制STAT3-TGFβ通路进而减轻PD-L1表达

目的:探究肿瘤相关巨噬细胞内含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)对胃癌内细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达的影响及其机制。方法:将人单核/巨噬细胞THP-1细胞、人胃癌细胞系SGC-7901细胞培养后,THP-1细胞诱导分化为巨噬细胞,采用慢病毒感染的方法构建稳定敲低和过表达SHP2基因的THP-1细胞,与SGC-7901细胞非接触式共培养,将其分为对照(NC)组和SHP2-shRNA组、NC组和SHP2-mimic组、Stattic(STAT3抑制剂)+NC组和Stattic+SHP2-shRNA组。利用超速离心法提取THP-1细胞上清液外泌体,免疫印迹检测THP-1细胞中STAT3-TGFβ通路相关蛋白及外泌体CD9和TGFβ蛋白表达情况,免疫印迹检测SGC-7901细胞STAT3-TGFβ通路相关蛋白及PD-L1、p-STAT3、IL-10、PTEN和p-PI3K蛋白表达情况,CCK-8检测SGC-7901细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果:THP-1细胞中,SHP2-shRNA组SHP2蛋白表达水平显著低于NC组,p-STAT3、IL-10和TGFβ及外泌体中CD9和TGFβ蛋白表达水平显著高于NC组;SHP2-mimic组SHP2蛋白表达水平显著高于NC组,p-STAT3、IL-10和TGFβ及外泌体中CD9和TGFβ蛋白表达水平显著低于NC组。共培养的SGC-7901细胞中,SHP2-shRNA组SHP2和PTEN蛋白表达水平显著低于NC组,p-STAT3、TGFβ、PD-L1和p-PI3K蛋白表达水平及细胞增殖活性、迁移和侵袭能力显著高于NC组;Stattic干预后,SHP2蛋白表达水平未被影响,PTEN蛋白表达水平增加,p-STAT3、TGFβ、PD-L1和p-PI3K蛋白表达水平及细胞增殖活性、迁移和侵袭能力降低,Stattic+NC组和Stattic+SHP2-shRNA组之间差异无统计学意义。结论:肿瘤相关巨噬细胞SHP2通过抑制胃癌细胞内STAT3-TGFβ通路活性抑制PD-L1和p-PI3K表达,进而抑制胃癌细胞增殖活性及迁移和侵袭能力,从而延缓胃癌进展。

敲降长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1调控微小RNA-194-5p/叉头框蛋白A1通路对脂多糖诱导的人肺泡上皮细胞凋亡的影响

目的观察敲降长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1(lncRNA-MALAT1)调控微小RNA-194-5p(miR-194-5p)/叉头框蛋白A1(FOXA1)通路对脂多糖(LPS)诱导的人肺泡上皮细胞(HPAEpiC)凋亡的影响.方法采用1 mg/L LPS处理HPAEpiC复制脓毒症急性肺损伤(ALI)体外模型.采用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测HPAEpiC细胞中MALAT1、miR-194-5p的表达水平,构建MALAT1敲降载体、miR-194-5p抑制剂及FOXA1抑制剂转染HPAEpiC,将细胞分为空白对照组、LPS模型组、LPS+生理盐水组、LPS+MALAT1抑制剂组、LPS+MALAT1抑制剂+生理盐水组、LPS+MALAT1抑制剂+miR-194-5p抑制剂组和LPS+FOXA1抑制剂组.采用CCK-8细胞增殖及毒性检测试剂盒、流式细胞术、蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测MALAT1或其敲降后对LPS诱导的HPAEpiC增殖及凋亡和FOXA1表达的影响;采用双荧光素酶报告基因检测lncRNA-MALAT1、miR-194-5p及FOXA1的靶向调控关系.结果与空白对照组比较,LPS可上调HPAEpiC-MALAT1的表达,促进HPAEpiC凋亡并抑制其增殖〔MALAT1(2^(-ΔΔCt)):0.83±0.09比0.15±0.02,HPAEpiC凋亡率:(21.31±2.31)%比(5.41±0.42)%,24 h HPAEpiC增殖活性(A值):0.42±0.03比0.54±0.02,均P<0.05〕;与LPS+生理盐水组比较,敲降MALAT1可抑制LPS诱导的HPAEpiC凋亡并促进其增殖〔细胞凋亡率:(6.40±0.40)%比(21.38±2.31)%,24 h HPAEpiC增殖活性(A值):0.53±0.03比0.40±0.02,均P<0.05〕,降低MALAT1的表达(2-ΔΔCt:0.20±0.03比1.02±0.09,P<0.05).双荧光素酶报告基因及Western Blot证实,敲降MALAT1通过靶向上调miR-194-5p从而抑制FOXA1在LPS诱导的HPAEpiC中的表达〔miR-194-5p(2^(-ΔΔCt)):5.27±0.15比1.21±0.09,FOXA1蛋白表达(灰度值):0.36±0.05比1.00±0.07,均P<0.05〕,miR-194-5p抑制剂能逆转MALAT1敲降在LPS诱导的HPAEpiC中对FOXA1的作用〔FOXA1蛋白表达(灰度值):2.76±0.20比1.00±0.07,P<0.05〕,抑制FOXA1表达能减轻LPS诱导的HPAEpiC凋亡并促进其增殖〔FOXA1蛋白表达(灰度值):0.28±0.03比1.00±0.03,HPAEpiC凋亡率:(6.78±0.38)%比(19.21±0.70)%,24 h HPAEpiC增殖活性(A值):0.59±0.20比0.41±0.02,均P<0.05〕.结论敲降MALAT1通过靶向上调miR-194-5p抑制FOXA1的表达,进而抑制LPS诱导的HPAEpiC凋亡,为脓毒症ALI的诊断和治疗提供了潜在的分子靶点.

TTF-1相关蛋白26磷酸化位点对人SP-B基因表达的影响

目的探讨甲状腺转录因子-1相关蛋白26(TAP26)对人肺表面活性蛋白-B(hSP-B)基因表达的调控机制。方法采用定点诱变PCR技术,分别突变掉TAP26的4个磷酸化位点(S48,S66,T219和T167S168),并获得TAP26的4个相应突变体;通过体外细胞共转染和荧光素酶报告基因活性值检测技术分别检测上述4个突变体对hSP-B基因启动子活性的影响。结果与野生型TAP26比较,突变体质粒TAP26(T167S168→V167A168)、TAP26(S48→A48)和TAP26(T219→V219)分别与hSP-B基因启动子共转染后所测荧光素酶活性值无明显差异(P>0.05);而当DNA浓度为400 ng的突变体质粒TAP26(S66→A66)与hSP-B基因启动子共转染后所测荧光素酶活性值则明显降低(P<0.05)。结论突变体质粒TAP26(S66→A66)不能促进hSP-B的表达,从而TAP26的S66蛋白激酶C(PKC)位点是TAP26移位到细胞核的重要部位。

细胞角蛋白5/6、P63蛋白、甲状腺转录因子-1、细胞角蛋白7在肺癌组织中的表达及意义

目的探讨细胞角蛋白5/6(cytokeratin5/6,CK5/6)、P63蛋白、甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor,TTF-1)、细胞角蛋白7(cytokeratin7,CK7)在肺癌中的表达情况及临床意义。方法收集潍坊医学院附属医院2016年1月至2017年4月经皮肺穿刺活检及经纤维支气管镜活检、刷检确诊肺癌病人标本110例,其中鳞癌48例,腺癌60例,腺鳞癌2例,通过免疫组化方法检测CK5/6、P63、TTF-1、CK7在不同病理类型中的表达情况。结果 CK5/6和P63在鳞癌中的阳性率分别是93.75%93.75%,而在腺癌中的阳性率分别是5.00%和18.33%;TTF-1和CK7在腺癌中的阳性率分别是90.00%和93.33%,而在鳞癌中的阳性率是8.33%和91.67%、75.00%。结论CK5/6,P63,TTF-1和CK7对肺癌活检标本中腺癌和鳞状细胞癌的鉴别具有诊断意义,可指导临床治疗。

信号转导及转录激活因子3、垂体同源框1及胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及临床意义

目的探讨信号转导及转录激活因子3(STAT3)、垂体同源框1(PITX1)及胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1(Gli-1)在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及临床意义。方法选取89例皮肤恶性黑色素瘤患者的肿瘤组织及癌旁组织。对患者进行随访,根据预后情况分为预后良好及预后不良。采用免疫组化法检测STAT3、PITX1、Gli-1蛋白表达情况,分析皮肤恶性黑色素瘤患者预后的影响因素。结果肿瘤组织中STAT3、Gli-1蛋白阳性表达率均明显高于癌旁组织,PITX1阳性表达率明显低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。预后不良患者肿瘤组织中STAT3、Gli-1蛋白阳性表达率均高于预后良好患者,PITX1阳性表达率低于预后良好患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。肿瘤直径≥5 cm、STAT3阳性、PITX1阴性、Gli-1阳性均为皮肤恶性黑色素瘤患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.05)。结论STAT3、PITX1及Gli-l蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中存在异常表达,通过检测其水平能为临床治疗及预后提供新的思路与依据。

卵巢高级别浆液性癌组织中叉头框转录因子M1和胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1的表达与患者临床病理特征和预后的关系

目的探究卵巢高级别浆液性癌组织中叉头框转录因子M1(forkhead box M1,FOXM1)、胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1(glioma-associated oncogene homoglog-1,Gli-1蛋白)的表达与患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2009年1月至2013年9月中国人民解放军中部战区总医院妇产科收治的经手术病理证实为卵巢高级别浆液性癌的82例患者为研究对象,采用免疫组织化学法检测石蜡标本中FOXM1和Gli-1蛋白的表达情况;收集患者临床资料,分析FOXM1和Gli-1蛋白表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果临床分期Ⅲ~Ⅳ期、高中分化和伴腹水的卵巢高级别浆液性癌患者FOXM1和Gli-1蛋白阳性表达率均显著升高(均P<0.05)。FOXM1和Gli-1蛋白阳性表达患者的20、40、60个月生存率均显著低于阴性表达患者(均P<0.05),累计存活时间均显著短于阴性表达患者(均P<0.05)。结论临床分期Ⅲ~Ⅳ期、高中分化和伴腹水的卵巢高级别浆液性癌患者FOXM1和Gli-1蛋白阳性表达率均显著升高,且FOXM1和Gli-1蛋白阳性表达患者的生存率均下降。

LPS诱导急性肺损伤大鼠肺组织甲状腺转录因子-1表达变化

目的探讨内毒素(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织甲状腺转录因子-1(TTF-1)、肺表面活性物质相关蛋白-A(SP-A)表达的变化。方法采用免疫组化和RT-PCR检测各组肺组织TTF-1、SP-A表达。结果ALI后12、24 h,肺组织中TTF-1、SP-A表达水平明显降低,且TTF-1蛋白变化与SP-A mRNA变化呈显著正相关。结论ALI大鼠肺组织TTF-1表达明显降低可能与ALI发生、发展有关。

p40、天门冬氨酸蛋白酶、甲状腺转录因子-1在肺鳞癌与腺癌表达敏感性和特异性

目的:探讨肺非小细胞癌组织中鉴别鳞癌和腺癌有意义的免疫组化检测标记。方法:采用免疫组织化学SP法检测非小细胞肺癌51例组织中p63、p40、CK5/6、甲状腺转录因子-1(TTF-1)、CK7、天门冬氨酸蛋白酶(Napsin-A)的表达。结果:(1)p40、p63、CK5/6在非小细胞肺癌中表达:非小细胞肺癌51例中,p40、p63、CK5/6在鳞状细胞癌20例中阳性表达为20例(100.0%),19例(95.0%),18例(90.0%),在腺癌31例组织中阳性表达为0例(0.0%)、6例(19.4%)、3例(9.7%)。p40在31例腺癌中无1例表达,特异性高于p63、CK5/6(χ2=6.424,P<0.05),而p63、CK5/6两组间特异性比较差异无统计学意义。(2)TTF-1、CK7、Napsin-A在非小细胞肺癌中表达:非小细胞肺癌51例中,TTF-1、CK7、Napsin-A在肺腺癌31例中阳性为27例(87.1%)、25例(80.6%)、28例(90.3%),在鳞状细胞癌20例组织中阳性表达分别为1例(5.0%)、7例(35.0%)、0例(0.0%),TTF-1和Napsin-A阳性表达特异性高于CK7(χ2=12.197,P<0.01)。结论:p40、NapsinA、TTF-1联合检测可更好地鉴别诊断肺非小细胞癌,为临床进行靶向治疗提供依据。

转录因子CREB3L1在甲状腺癌组织中的表达及生物学意义

目的探讨转录因子环腺苷酸响应元件结合蛋白3-样1(CREB3L1)在甲状腺癌(THCA)组织中的表达及其临床意义。方法从GEO、ArrayExpress、SRA、TCGA等数据库检索下载CREB3L1 mRNA在THCA组织中的表达谱,应用Wilcoxon非参数检验检测CREB3L1 mRNA在THCA组织和正常甲状腺组织中表达水平的差异;计算CREB3L1表达值的标准化均数差(SMD)及汇总受试者工作特征(SROC)曲线下面积等指标,综合评估CREB3L1 mRNA在THCA组织中的表达水平及其对THCA的区分能力。用上述数据集批量获取CREB3L1在THCA组织中的相关过表达基因,应用CistromeDB预测CREB3L1转录靶基因,用clusterProfiler对CREB3L1在THCA组织中的相关过表达基因、CREB3L1转录靶标交集基因进行基因本体和京都基因与基因组百科全书功能注释。在THPA数据库中查看CREB3L1蛋白在THCA组织中的表达水平。结果与正常甲状腺组织比较,THCA组织中CREB3L1蛋白表达水平呈上调趋势。基于基因芯片、高通量测序数据集共纳入1175例THCA组织和791例正常甲状腺组织样本。CREB3L1 mRNA在THCA组织中呈高表达[SMD=0.11,95%可信区间(95%CI):0.01~0.20],集成SROC曲线下面积为0.62(95%CI:0.57~0.66)。CREB3L1蛋白在THCA组织中高表达患者5年生存率比低表达者低。交叉基因主要富集在细胞周期信号通路上,主要生物学功能为细胞器裂解。细胞分裂周期6蛋白(CDC6)与CREB3L1呈正相关。结论CREB3L1在THCA组织中高表达不利于患者的预后,有可能通过靶向基因CDC6参与了THCA的发生、发展。

血清IGF-1、ATF3在糖尿病肾病患者中的表达及其与蛋白尿的关系

目的探讨糖尿病肾病患者血清血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、转录激活因子3(ATF3)水平与蛋白尿的相关性。方法纳入收治的100例糖尿病肾病患者,根据Mogensen分期和蛋白尿排泄率(UAER)将患者分为微量蛋白尿组(45例)和大量蛋白尿组(55例)。观察2组患者血清IGF-1、ATF3、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)水平,通过ROC分析血清IGF-1、ATF3、UA、BUN预测糖尿病肾病患者发生大量蛋白尿的价值,然后通过多因素分析采取非条件logistic逐步回归分析明确糖尿病肾病患者发生大量蛋白尿的危险因素;相关性用Person系数分析。结果微量蛋白尿组患者IGF-1、ATF3、UA、BUN水平显著低于大量蛋白尿组(P<0.05);经ROC分析证实IGF-1、ATF3、UA、BUN可用于糖尿病肾病患者发生大量蛋白尿的预测,曲线下面积分别为0.911、0.893、0.861、0.887;多因素分析显示IGF-1≥226.618μg/L、ATF3≥1250.689 pg/mL、UA≥315.655μmol/L、BUN≥97.210 mmol/L是糖尿病肾病患者发生大量蛋白尿的危险因素;相关性分析显示IGF-1、ATF3、UA、BUN与蛋白尿均呈正相关(P<0.05)。结论糖尿病肾病患者蛋白尿与血清IGF-1、ATF3、UA、BUN水平呈正相关,且IGF-1≥226.618μg/L、ATF3≥1250.689 pg/mL、UA≥315.655μmol/L、BUN≥97.210 mmol/L可用于糖尿病肾病患者发生大量蛋白尿的预测。

低氧训练对大鼠骨骼肌缺氧诱导因子-1α蛋白和血管内皮生长因子mRNA表达的影响

目的:探讨低氧训练对大鼠骨骼肌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的影响。方法:选用健康雄性SD大鼠72只,随机分为9组。采用递增负荷跑台训练及低氧、超低氧两种不同程度的递增低氧刺激,在运动中和运动后给予低氧处理。应用免疫组织化学、原位杂交、计算机显微图像分析等方法,检测HIF-1α、VEGFmRNA在骨骼肌组织中的定位及含量。采用相关分析方法,分析低氧训练骨骼肌HIF-1α蛋白表达对骨骼肌VEGF转录的促进作用。结果与结论:低氧和运动训练可增加骨骼肌组织HIF-1α蛋白和VEGFmRNA含量,低氧训练骨骼肌组织HIF-1α蛋白表达的增加对VEGF基因转录具有促进作用。