MEN2A/MEN2B家系RET胚系突变携带者“分级预警制”与甲状腺预防切除术的研究(附7例报道)

目的探讨对多发性内分泌腺瘤病(multiple endocrine neoplasia,MEN)2A/2B人群实施甲状腺预防性切除术的合理时机。方法首都医科大学附属北京同仁医院甲状腺头颈外科于2015年5月至2021年8月,动态随访MEN2A/MEN2B家系中RET基因携带者,依据“分级预警制”(即依次通过基因检测、降钙素指标和超声检查的评估)鼓励高危者进行预防性甲状腺全切除术,实际完成7例,男3例,女4例,年龄为7~29岁。根据2015年美国甲状腺协会(ATA)指南中列出的风险分层,分别为最高风险(highest,HST)、高风险(high,H)各2例,中等风险(modest,MOD)3例。3例患者的降钙素术前保持为正常范围内,4例患者术前降钙素水平升高。7例患者均接受了甲状腺切除术,4例患者同期进行了Ⅵ区淋巴结探查或预防性清扫术。结果从动员手术到实施手术时间为2~37个月,平均15.1个月。除1例病理回报为C细胞增生,其余6例均为甲状腺髓样癌。术后随访2~82个月,平均随访时间为38.4个月。术后血清降钙素降至正常水平,达到生化治愈,定期超声检查均无甲状腺癌复发。7例患者术后均无严重并发症发生,无明显甲状腺功能紊乱,且患儿身高、体重等指标与同龄人相仿,生长发育正常。结论对于有MEN2A/MEN2B家族史的健康人群,应用“分级预警制”的综合判断,在严格筛选和密切监测的基础上,把握合理时机,可开展甲状腺预防性切除术。

多发性内分泌腺瘤2A 型家系的临床筛查及预防性甲状腺全切除术

目的：探讨多发性内分泌腺瘤2A型（multiple endocrine neoplasia type 2A，MEN 2A）家系筛查的临床意义和进行预防性甲状腺全切除的可行性和有效性。方法对一个MEN 2A家系行家系调查，提取外周血行RET原癌基因和降钙素检测，并对无症状的基因突变携带者行预防性甲状腺全切除术。结果基因检测该家系为RET原癌基因第11外显子第634位点TGC→CGC杂合错义突变，即p．C634R突变，与MEN 2A患者临床表型-甲状腺髓样癌（ medullary thyroid carcinoma ，MTC）或MTC伴肾上腺嗜铬细胞瘤（ pheochromocytom ，PHEO）完全共分离。6例MEN 2A中，男4例，女2例；首次诊断平均年龄33.5（19～65）岁；MTC平均直径2.3（0.7～5.2）cm。其中3例以颈部占位或伴腹泻就诊，接受了不规范的甲状腺切除术或＋双侧Ⅵ区淋巴结清扫或＋侧颈部淋巴结清扫；T2N1bM02例，T3N1bM01例。3例无症状者中2例行预防性甲状腺切除＋双侧Ⅵ区淋巴结清扫，另1例行双侧甲状腺全切除＋双侧Ⅵ区淋巴结清扫＋右侧颈淋巴结清扫术；T1N0M02例，T1N1bM01例。仅见1例无症状者伴发左侧PHEO（1/6）并优先于MTC接受了左侧PHEO切除。6例术后4例降钙素仍升高，其中有症状中的1例（ T3N1bM0）先后接受了4次颈部手术，仍于首次术后130个月出现多处骨转移伴骨痛（T3N1bM1），服用范得他尼2个月后骨痛消失，至今带瘤生存32个月；另外有症状和无症状者各1例（T2N1bM0和T1N1bM0），分别在首次术后6、7个月接受了再次手术，包括另1例未再次手术的有症状者（T2N1bM0），3例至今分别已22、22和20个月，降钙素仍升高。其余2例无症状患者（T1N0M0）术后已随访20个月，降钙素均＜2.0 ng/L。结论对MEN 2A家系进行临床筛查，有利于早期诊断和治疗，改善预后；术前整合RET基因和降钙素检测，对无症状基因突变携带者进行预防性全甲状腺切除是可行、有效的。

多发性内分泌肿瘤2型诊治进展

多发性内分泌肿瘤2型(MEN2)是一种家族遗传性多种内分泌肿瘤综合征,以甲状腺髓样癌为主要发病特征,RET原癌基因突变是MEN2的发病基础。对所有的MEN2患者及其家族成员可行RET原癌基因突变检测,可以在分子水平得到早期诊断,早期预防性手术可以达到临床治愈。本文主要综述MEN2与RET原癌基因突变的相关性,进一步总结在无症状RET原癌基因携带者中开展预防性甲状腺全切除术的临床干预策略和针对RET原癌基因病态活化后的治疗干预策略。