甲硝唑酯体外抗阴道毛滴虫和阿米巴的效果

用本校药学院物理化学教研室试制的甲硝唑酯对体外培养的阴道毛滴虫和溶组织内阿米巴的作用进行观察。结果表明该药对阴道毛滴虫的致死浓度为２．６μｇ／ｍｌ，与甲硝唑的致死浓度２．０μｇ／ｍｌ相近；该药对溶组织内阿米巴的致死浓度为４０．０μｇ／ｍｌ，与甲硝唑相同。提示该药具有抗此两种原虫的作用。

含氮羧酸的羟乙基甲硝唑酯的合成

为寻找羟乙基甲硝唑的替代物 ,分别采用酸酐法、酰氯法或DCC法 ,将氨基羧酸与羟乙基甲硝唑反应 ,得到 5个亲水性不同的单酯或二酯 ,用MS谱确证了次氨基三乙酸与乙酸酐反应的中间物 ,并对得到的酯的1H NMR谱进行了初步研究。 3个二酯中 ,有

布洛芬甲硝唑酯的合成路线设计及工艺优化

根据前药和挛药设计原理,设计出新化合物布洛芬甲硝唑酯。并以布洛芬、甲硝唑为起始原料,通过氯化、酰化反应得布洛芬甲硝唑酯,其结构经LC-MC、HPLC确证。考察了物料配比、反应温度和碱对反应收率的影响。最佳反应条件为氯化亚砜与布洛芬摩尔比为1.2:1,反应温度-10^-5℃,三乙胺作碱,总收率可达72.9%。

甲硝唑琥珀酸酯在兔体内的药动学

目的 研究甲硝唑前体药物甲硝唑琥珀酸酯在兔体内的药动学特性。方法 用HPLC测定甲硝唑琥珀酸酯在生物样品 中的浓度。结果 血浆中内源性杂质不干扰甲硝唑的测定,血浆中回收率为98.63％,日内和日间RSD分别为2.6％和3.7％, 最低检出浓度为0.1μg·mL-1。结论 甲硝唑琥珀酸酯在兔体内能迅速水解,且不改变甲硝唑原有的药动学特性。

PEG-CL／LA膜负载甲硝唑药物的体外缓释及抗菌性能研究

目的研究以聚乙二醇-聚己内酯-丙交酯(PEG-CL/LA)为聚合物载体的甲硝唑缓释膜的体外抗菌和药物释放性能,旨在研制一种新型的具有抗菌作用的药物缓释膜。方法用紫外分光光度法测定5wt%、8wt%及10wt%甲硝唑药膜中药物的体外释放度;选用牙周可疑致病菌具核梭杆菌(Fn)和致龋菌变异链球菌(Sm),采用抑菌圈法研究3种药膜对厌氧菌和兼性厌氧菌的抗菌性能。结果 (1)药膜在载药量为5wt%~10wt%时具有较好的缓释性能,药物释放时间随着甲硝唑含量的增加而缩短,3种比例的载药膜的药物释放时间均可达7天以上,其中,5wt%药膜可达10天。(2)随着药物含量增加,抗菌作用逐渐增强,5wt%载药膜对Sm和Fn的抑菌圈直径分别为(8.00±0.16)mm和(8.07±0.09)mm;8wt%载药膜为(10.13±0.19)mm和(11.13±0.09)mm;10wt%载药膜为(12.07±0.09)mm和(19.33±0.94)mm。该药膜对具核梭杆菌的抑制作用强于对变异链球菌的抑制作用。结论 PEG-CL/LA载药膜对牙周致病菌的抑制作用效果明显,且具有良好的药物缓释性能,是一种有望用来辅助治疗牙周疾病的药物膜。

^(99m)Tc-EDTA-MN的制备及其在荷瘤裸鼠显像中的初步评价

背景与目的乏氧是实体肿瘤的一个重要生物学特征,组织乏氧导致肿瘤对放疗和化疗不敏感,从而增加其对放化疗的抵抗性,因此确定肿瘤组织乏氧程度具有重要意义。核医学乏氧显像能够反映肿瘤组织乏氧程度,他能选择性地滞留在乏氧细胞或组织中,主要包括硝基咪唑类和非硝基咪唑类;其中硝基咪唑类肿瘤乏氧细胞显像剂是国内外研究的较多并且具有发展前景的一类用于肿瘤治疗的药物。本研究应用放射性核素标记技术对研制具有临床应用价值的肿瘤乏氧显像剂乙二胺四乙酸-甲硝唑酯(ethylenediaminetetraacetic acid-metronidazole,EDTAMN)配体进行标记。探讨采用氯化亚锡还原法法进行99mTc标记的可行性,评价99mTc-EDTA-MN的放化特性,观察99mTc-EDTA-MN在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)裸鼠模型体内的生物学分布特点,为其进一步研究与应用提供实验依据。方法采用氯化亚锡还原法进行EDTA-MN配体的99mTc标记,分别对反应量(10 mg、5 mg、2 mg)、氯化亚锡用量(8 mg/m L、4 mg/m L、2 mg/m L)、标记体系p H(2、4、5、6)逐一进行试验,采用正交试验设计进行分析,以寻找最佳标记条件。采用纸层析法和高效液相色谱法测定标记率、放化纯度、脂水分配系数及室温下在生理盐水的体外稳定性,并对标记物在裸鼠体内的生物学分布进行初步显像研究。结果最佳标记条件下的标记率(84.11±2.83)%,放射化学纯度大于90%,室温下放置12 h在生理盐水中较稳定。脂水分配系数为lg P=-3.05。尾静脉注射99mTc-EDTA-MN的3 h内,裸鼠肿瘤模型初步显像示0.5 h时膀胱区域见大量放射性浓聚,1 h时肿瘤显影清晰,其余脏器内放射性分布均较低。采用ROI技术测得0.5 h、1 h、2 h、3 h肿瘤部位单位面积内放射性计数(88.14±11.59)、(123.17±9.06)、(98.08±14.40)和(79.87±10.57),并计算肿瘤与肝脏区域的T/NT比值分别为(1.95±0.19)、(3.58±0.78)、(3.95±0.39)和(5.01±0.28)。结论 99mTc-EDTA-MN易于制备具有比较理想的体内分布动力学特性,可满足后续进一步的体内、外实验研究。