3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯的合成研究

以氨基头孢烷酸为原料合成3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯的研究,目的是通过优化反应条件,简化操作,提高产率,降低合成成本。通过对溶剂、催化剂用量、投料比、反应温度和反应液浓度等条件的优化,以两步80%左右合成收率制备3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯。

氨基硫脲中杂质的鉴定及其反应机理探讨

对氨基硫脲产品中的杂质进行了分析和鉴定。建立了氨基硫脲及杂质的高效液相色谱(HPLC)分离方法。对杂质进行制备,有机质谱分析发现杂质主要为双硫脲和甲硫基四氮唑;采用红外光谱(IR)和核磁共振波谱(NMR)进行进一步确定。应用高效液相色谱电喷雾质谱联用法(HPLC-MS)确定了两种杂质的出峰位置,推断出甲硫基四氮唑是在制备过程中由双硫脲转化而来,得出氨基硫脲产品中的杂质只有双硫脲的结论,避免了"假阳性"的出现。探讨了双硫脲在氨水条件下生成甲硫基四氮唑的反应机理。