二甲磺基乙烷处理生精小管体外培养模型的建立

目的建立二甲磺基乙烷(EDS)处理生精小管的体外培养模型。方法雄性SD大鼠于实验前7 d腹腔注射EDS,分离生精小管进行体外培养,分为基础处理组(加入胰岛素-转铁蛋白-亚硒酸钠培养基添加剂ITS,即ITS组)和促黄体素(LH)处理组(加入ITS和LH,即ITS+LH组),采用Ed U标记技术检测睾丸间质干细胞增殖情况,放射免疫分析技术及3β-HSD染色检测睾酮分泌及睾丸间质干细胞的分化情况。取雄性成年小鼠睾丸并分离生精小管,分别以不同浓度的EDS处理,其后再进行分组(ITS组和ITS+LH组)处理连续培养,采用放射免疫法检测培养基上清液中睾酮的分泌情况。结果与ITS组比较,大鼠生精小管ITS+LH组睾丸间质干细胞增殖较为明显。睾酮的分泌呈现与体内睾丸间质细胞发育分化趋势一致;且该模型在LH作用下,睾酮产生量大,持续时间长,表明该模型对LH敏感。1.72 mmol/L EDS可有效杀死小鼠生精小管上的成熟睾丸间质细胞;该处理模型在经过培养后又有睾酮的产生,且ITS+LH组生精小管培养上清液中睾酮含量显著高于ITS组(P<0.01),表明EDS可以杀死成熟睾丸间质细胞,同样该模型也表现出对LH敏感。结论雄性大鼠和小鼠生精小管体外培养模型中,睾丸间质干细胞的发育分化过程与体内睾丸间质干细胞的发育分化相似,该模型是一个研究睾丸间质细胞发育分化的合适模型。

N-(4-芳酰胺基苯基)甲磺酰胺类化合物的合成及抗炎活性

目的 研究N (4 芳酰胺基苯基 )甲磺酰胺类化合物的抗炎作用。方法 以对硝基苯胺为起始原料经三步反应合成目标化合物 ,并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果 共合成 11个化合物 ,经IR ,1 HNMR和MS光谱确证结构 ;初步药理试验结果显示大部分化合物对二甲苯致小鼠耳肿胀具有较强的抑制作用。结论 N (4 芳酰胺基苯基 )

3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物的合成及其抗炎活性

目的:研究3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物的合成及其抗炎活性。方法:以具有COX/5-LOX双重抑制作用并兼有细胞因子抑制活性的替尼达普为先导物,合成3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物。应用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型评价其抗炎活性,并考察连续口服给药对大鼠胃肠道的影响。结果:合成了14个目标物(Ⅰ1-14),其结构经IR1、H NMR和MS和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型显示Ⅰ5,8,9具有明显的抗炎活性;角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示Ⅰ8,9具有较强的抗炎活性;Ⅰ5,8,9的胃肠道不良反应,与CMC-Na无明显差别(P>0.05),其中Ⅰ5,8显著小于双氯芬酸钠(P<0.05)和替尼达普钠(P<0.05,P<0.01)。结论:3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物具有一定的抗炎活性,胃肠道不良反应较轻。

α-磺基硬脂酸甲酯钠盐的合成与表征

以硬肪酸甲酯和氯磺酸为原料,采用间歇法合成制得了α-磺基硬脂酸甲酯钠盐(MES).当n(氯磺酸)∶n(硬脂肪酸甲酯)=1.2∶1,磺化时间为1h,磺化温度75℃～80℃,老化时间为45min,产物经漂白,中和,终产物w(MES)≥75%,w(二钠盐)<18% 1HNMR,13CNMR,IR等分析数据表明该结果与文献报道相符.

3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-氯-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物的合成及生物活性研究

为了寻找高效低毒的非甾体抗炎药物,将5-氯-2-吲哚酮与氯甲酸苯酯经酯化及水解制得1-苯氧羰基-5-氯-2-吲哚酮,在4-N,N-二甲氨基吡啶作用下与对甲磺酰基苯甲酰氯反应,经酸化得1-苯氧羰基-3-[羟基-(p-甲磺酰基)苯甲撑基]-5-氯-2-吲哚酮(II1),最后与相应的胺(氨)反应,经盐酸中和制得未见文献报道的目标化合物II2～II15,其结构经IR,1HNMR,MS和元素分析确证.二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试显示II10,II11,II15具有明显的抗炎活性;角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型试验结果表明,II10,II11抗炎活性与双氯芬酸钠和替尼达普钠相当(P>0.05);其中II11的胃肠道副作用显著小于双氯芬酸钠(P<0.05)和替尼达普钠(P<0.01).

N,N′二(对甲基苯磺酰基)-3-甲氧亚胺基-1,5-二氮环辛烷的合成

The title compound N,N′ ditosyl 3 methoxyimino 1,5 diaza cyclooctane(4) has been prepared by two methods,the reactions of all steps are carried out under very moderate conditions and the overall yield is high.The structures of the new compounds 2,3,4 are characterized by elemental analysis,IR, 1H NMR and MS spectroscopy.

α-溴-(2-羟基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基)苯乙酮的合成

以 3 -甲磺酰胺基 -4 -苯氧基苯甲醚为原料 ,在 Al Cl3 作用下 ,经付 -克乙酰化同时脱甲基化反应得到 (2 -羟基 -4 -甲磺酰胺基 -5 -苯氧基 )苯乙酮 ,再经溴化得到标题化合物 ,总收率 70 %。

3-甲磺酰胺基-N,N-二乙基苯胺合成工艺研究

以间苯二胺为原料，经单甲磺酰化、烷基化等反应合成了３甲磺酰胺基Ｎ，Ｎ二乙基苯胺，并对其反应条件进行了研究。

α-磺基甲酯——一种新的代用物

随着洗涤习惯从手洗、原始机洗到现代机洗的转变,表面活性剂化学家有许多原料选择,在所有使用洗涤剂的其他方面也发生了类似的变化。表面活性剂的主要类型为阴离子、非离子、阳离子和两性,这些表面活性剂以某种形式用于民用、工业用清洗剂和洗涤剂。

促甲状腺激素释放激素受体1和2在二甲磺酸乙烷处理大鼠睾丸中的表达及意义

目的探讨促甲状腺激素释放激素受体-1,-2(TRH-R1,TRH-R2)在二甲磺酸乙烷(EDS)处理大鼠睾丸中的表达及其在Leydig细胞中表达的意义。方法构建30只EDS处理大鼠模型,应用蛋白质免疫印迹杂交技术、免疫组织化学ABC法以及免疫荧光双标法,检测TRH-R1和TRH-R2在EDS处理后2d、7d、14d、21d和28d大鼠睾丸中的表达和定位。结果免疫印迹杂交发现,EDS处理后2d至14d,大鼠睾丸组织未见TRH-R1和TRH-R2表达,在EDS处理后21d、28d再次检测到了TRH-R1和TRH-R2的表达;免疫组织化学染色显示,TRH-R1和TRH-R2表达于EDS处理后21d、28d大鼠睾丸生精小管周围的长梭形细胞,免疫荧光双标证实此类细胞为再生的Leydig祖细胞。结论TRH-R1和TRH-R2参与了Leydig细胞的再生过程,可能对成年型Leydig细胞的发育、分化具有调节作用。

以肥皂和α-磺基甲酯为基础的家用液体洗涤剂

有人曾提议,肥皂的诸多问题中的一部分可以通过与合成表面活性剂结合而克服,特别是与那些好的钙皂分散剂配合。α-磺基甲酯(ASMEs)是众所周知的最好的钙皂分散剂之一。含有牛油皂的粉状家用洗涤剂中配入α-磺基牛油酸甲酯和硅酸盐助剂,可以获得与含磷酸盐的商品家用洗涤剂相同的性能。不久前,美国的主要家用洗涤剂中只用合成表面活性剂而不用肥皂。现在至少一种主要家用液体洗涤剂含有一些椰油皂。

脂肪酸甲酯磺酸盐绿色表面活性剂的性能及其应用的进展

脂肪酸甲酯磺酸盐(MES)是一种生物降解性能良好、抗硬水性能强、环境友好的高效低毒表面活性剂.阐述了MES的反应机理,介绍了MES的物理化学性质,综述了MES生产和应用的技术进展.

苯磺酰脲类除草剂合成

以N-正丁基-2-甲酯基-5-甲基苯磺酰胺和N-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)苯基氨基甲酸酯为主要原料合成了N-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-N-(5-乙酰胺甲基-2-甲酯基苯磺酰基)脲。N-正丁基-2-甲酯基-5-甲基苯磺酰胺与N-溴琥珀酰亚胺反应,得到N-正丁基-5-溴甲基-2-甲酯基苯磺酰胺,产率60％;N-正丁基-5-溴甲基-2-甲酯基苯磺酰胺和叠氮化钠反应得N-正丁基-5-叠氮甲基-2-甲酯基苯磺酰胺,产率73％;N-正丁基-5-叠氮甲基-2-甲酯基苯磺酰胺经催化加氢得N-正丁基-5-氨甲基-2-甲酯基苯磺酰胺,产率75％;N-正丁基-5-氨甲基-2-甲酯基苯磺酰胺用乙酰氯酰化得N-正丁基-5-乙酰胺甲基-2-甲酯基苯磺酰胺,产率90％;N-正丁基-5-乙酰胺甲基-2-甲酯基苯磺酰胺经取代得5-乙酰胺甲基-2-甲酯基苯磺酰胺,产率77％;5-乙酰胺甲基-2-甲酯基苯磺酰胺和N-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)苯基氨基甲酸酯缩合,得到N-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-N-(5-乙酰胺甲基-2-甲酯基苯磺酰基)脲,产率63％。

高效液相色谱法测定艾拉莫德起始原料中基因毒性杂质

建立了高效液相色谱法(HPLC)测定艾拉莫德起始原料2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯乙酮中基因毒性杂质4-氯-3-硝基苯甲醚、3-硝基-4-苯氧基苯甲醚含量的方法。用35%(体积分数)乙腈溶液于50℃水浴中超声溶解供试品,加入0.2%(体积分数)磷酸溶液,在冰水浴中析晶约30 min。取上清液过0.45μm滤膜,滤液供HPLC分析。以Wondasil C18色谱柱为固定相,以不同体积比的乙腈和0.01 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(pH 9.0)的混合液为流动相进行梯度洗脱,用光电二极管阵列检测器在检测波长222 nm处检测2种目标物。结果显示:2种目标物的质量浓度均在0.03~0.60 mg·L^(-1)内与其对应的峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)为9.97,10.04μg·L^(-1);对实际样品进行加标回收试验,所得回收率分别为94.5%~104%,89.0%~104%。对实际样品进行重复性(n=6)和中间精密度(n=12)试验,所得2种目标物测定值的相对标准偏差分别为3.2%,4.5%(重复性试验)和4.4%,6.2%(中间精密度试验)。

硬脂酸甘油酯磺酸盐的合成及鉴定

以α-磺酸硬脂酸甲酯和甘油为原料,经酯交换及中和反应合成了硬脂酸甘油酯磺酸盐.得到最优的工艺条件:四氯化碳为溶剂,75℃,α-磺酸硬脂酸甲酯的质量分数22.0%,n(α-磺酸硬脂酸甲酯)∶n(甘油)=1∶5,反应4 h.结果表明,α-磺酸硬脂酸甲酯的最高转化率可达66.33%.采用高效液相色谱分离了反应产物,质谱确证了硬脂酸甘油酯磺酸盐的结构,并表明最终结晶产品中除了含有硬脂酸甘油酯磺酸盐还含有单硬脂酸甲酯磺酸盐和少量的硬脂酸二甘油酯磺酸盐.

[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇含量测定和有关物质检查

目的:建立[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇(瑞舒伐他汀中间体Ⅵ)含量及其有关物质的测定方法。方法:采用高效液相色谱法检测3批样品中主成分和有关物质的含量。色谱柱为Grace-Alltima C18;流动相为乙腈-0.025mo·lL-1磷酸二氢钠溶液(57∶43);检测波长235nm为主成分测定波长,220nm为有关物质测定波长;流速为1.0mL·min-1;柱温为25℃。结果:主成分与其有关物质均能完全分离;主成分检测浓度线性范围为65.20～391.18μg·mL-1(r=0.9999);低、中、高3个浓度回收率分别为99.16%、98.73%、100.59%(RSD分别为0.59%、0.67%、1.06%)。有关物质检测限为195.8ng·mL-1。3批样品中主成分含量分别为98.48%、99.32%、98.14%,有关物质含量分别为0.17%、0.13%、0.17%。结论:本方法准确、可靠、专属性强,可用于瑞舒伐他汀中间体Ⅵ的含量测定及质量控制。

GC法测定[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇中的残留溶剂

目的:建立以气相色谱法测定瑞舒伐他汀中间体[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇中乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)残留量的方法。方法:以二甲基亚砜为溶剂,苯为内标,在DB-624毛细管柱上分离各组分,用氢火焰离子化检测器检测,柱温采用程序升温,载气为氮气,流速为1.0mL·min-1,进样口温度为220℃,检测器温度为250℃,分流比为10:1。结果:乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、甲苯和DMF的检测浓度线性范围分别为25.0～350.0、24.9～348.6、3.2～44.8、1.6～22.4、24.1～337.4、4.5～63.0、5.4～75.6μg·mL-1(r>0.995),平均回收率为83.7%～113.8%,日内RSD小于4.2%,日间RSD小于4.6%。样品中乙醇、丙酮、二氯甲烷、DMF均未检出,其余溶剂均不超过限量。结论:该方法操作简便,准确度高,适用于[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇中残留溶剂的检测。

N-(2-氯乙基)甲磺酰胺气相色谱分析

本文采用气相色谱法,使用Agilent DB-1701毛细管色谱柱对N-(2-氯乙基)甲磺酰胺进行定性分析,以苯甲酸丁酯为内标物进行定量分析。该分析方法峰形尖锐对称,分析速度快,标准偏差为0.08,变异系数为0.09%,回收率为99.00%~101.00%之间。

2,2’,4,5,5’-五氯联苯在小鼠体内代谢产物的鉴定

对2,2’,4,5,5’-五氯联苯(PCB101)在小鼠体内的代谢产物进行了鉴定,经确证发现其至少可代谢生成2种羟基、1种甲氧基和2种甲磺基代谢产物。本研究对昆明系小鼠经腹腔注射暴露PCB101,采用气相色谱-串联质谱法(GC-MS/MS)进行鉴定,在小鼠的胃、肠道、性腺、肝脏和血液等组织中鉴定出羟基代谢产物为3-OH-PCB101和4-OH-PCB101,羟基化作用可能发生在2,5-二氯化环中,先形成3,4-芳烃氧化物,再经开环转化形成羟基化产物,或是在非氯取代位点直接嵌入一个OH而产生;在胃、肠道、肾脏、性腺、肝脏和肺等组织中鉴定出甲磺基代谢产物为3-MeSO2-PCB101和4-MeSO2-PCB101,甲磺基化也可能涉及到先产生3,4-环氧化物,再经硫醚氨酸途径代谢转化而形成最终的甲磺基代谢产物;同时,在肠道、肾脏、肺、肌肉、脾和脑等组织中鉴定出甲氧基代谢产物4-MeO-PCB101。本研究初步证实了PCB101在小鼠体内至少可以生物转化产生三类代谢产物,并首次确认出PCB101在生物体内代谢形成的甲氧基代谢产物,对进一步研究多氯联苯代谢产物在生物体的持久性、毒性效应以及风险评估具有重要意义。

Br?nsted acid catalyzed addition of N^1-p-methyl toluenesulfonyl triazole to olefins for the preparation of N^2-alkyl 1,2,3-triazoles with high N^2-selectivity

An efficient new method has been developed to synthesize N2‐alkyl 1,2,3‐triazole products by tol‐uenesulfonic acid （TsOH） catalyzed addition of N1‐Ts substituted 1,2,3‐triazoles to olefins. The reac‐tions of monosubstituted and unsubstituted triazole substrates with various olefins, including vinyl esters, are explored.