甲磺酸奥希替尼联合常规培美曲塞二钠加卡铂化疗方法治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果分析

目的探讨甲磺酸奥希替尼联合常规培美曲塞二钠加卡铂化疗方法治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。方法选取2018年10月至2023年1月首都医科大学宣武医院收治的105例晚期NSCLC患者为研究对象。依照随机数字表法分为对照组(52例)和观察组(53例)。对照组给予培美曲塞二钠加卡铂化疗,观察组在对照组基础上给予甲磺酸奥希替尼治疗,3周为1个疗程,2组均连续治疗2个疗程。治疗后进行疾病控制率评价,比较2组治疗前后的Karnofsky功能状态(KPS)评分、CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)水平、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原、胸苷激酶1水平及治疗期间不良反应发生率。结果观察组疾病控制率高于对照组[83.0%(44/53)比65.4%(34/52)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组KPS评分高于对照组[(76±6)分比(64±6)分];观察组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)水平及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值高于治疗前且高于对照组;2组CYFRA21-1、癌胚抗原、胸苷激酶1水平均低于治疗前且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗期间,观察组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义[13.2%(7/53)比9.6%(5/52)](P>0.05)。结论甲磺酸奥希替尼联合常规培美曲塞二钠加卡铂化疗方法治疗晚期NSCLC的临床效果较好,有助于患者生活质量和免疫功能的提高,且具有较好的安全性。

甲磺酸奥希替尼对比埃克替尼治疗非小细胞肺癌的临床效果分析

目的分析非小细胞肺癌患者实施甲磺酸奥希替尼片治疗干预的效果及应用价值。方法方便选取2021年1月—2023年5月巨野县人民医院收治的88例非小细胞肺癌患者为研究对象,采用随机数表法分为研究组与参照组,各44例。参照组使用埃克替尼治疗,研究组使用甲磺酸奥希替尼片治疗,比较两组患者的疗效、血清癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)、细胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 Fragment Antigen21-1,CYFRA21-1)水平变化情况和不良反应发生情况。结果研究组治疗总有效率(100.00%)高于参照组(75.00%),差异有统计学意义(χ^(2)=12.571,P<0.05)。治疗后,研究组CEA、CYFRA21-1水平均低于参照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对非小细胞肺癌患者实施甲磺酸奥希替尼片治疗可明显降低CEA、CYFRA21-1水平及不良反应发生率,且能够提高疗效。

甲磺酸奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的效果及预后相关因素分析

目的 研究甲磺酸奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果,并探讨影响患者预后的相关因素。方法 选取NSCLC晚期患者142例,随机均分为两组,对照组给与常规培美曲塞二钠+顺铂(PC)化疗,观察组给与PC化疗加甲磺酸奥希替尼治疗。比较两组治疗效果和血清癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,分析影响患者预后的相关因素。结果 治疗后两组CEA、VEGF水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。随访24个月,观察组总生存期、客观缓解率、疾病控制率均高于对照组(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,吸烟、卡氏评分(KPS)、TNM分期、化疗方案是影响晚期NSCLC预后的危险因素。结论 甲磺酸奥希替尼治疗NSCLC晚期患者疗效明显。吸烟、KPS、TNM分期、化疗方案是影响晚期NSCLC预后的危险因素,应引起重视。

甲磺酸奥希替尼辅治EGFR突变NSCLC的可行性分析

目的:探讨甲磺酸奥希替尼辅治表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞癌(NSCLC)的可行性。方法:选取2019年2月—2021年5月本院收治的EGFR突变NSCLC患者80例,按照随机数字表法分为研究组与空白组各40例,其中空白组采用培美曲塞联合顺铂治疗,培美曲塞静脉滴注,0.5 g/m^(2),第1日给药;顺铂静脉滴注,75 mg/m^(2),第1~3日给药,21 d为1个疗程。研究组应用甲磺酸奥希替尼,80 mg/次,1次/d,每日于相同时间服用,21 d为1个疗程。观察随访1年,比较两组患者临床疗效差异,治疗前及治疗后两组肿瘤标志物[胃泌素释放肽前体(ProGRP)、癌胚抗原(CEA)]水平变化,药物毒副作用及1年生存期差异。结果:研究组临床疗效相较空白组偏高(P<0.05);两组治疗前CEA和ProGRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后CEA和ProGRP水平均低于同组治疗前,且研究组低于空白组(P<0.05);两组药物毒副作用差异比较无统计学意义(P>0.05);两组1年生存期差异比较无统计学意义(P>0.05)。结论:EGFR突变NSCLC患者应用甲磺酸奥希替尼可获得良好临床疗效,肿瘤组织恶性增殖得到显著抑制,值得在临床推广应用。

甲磺酸奥希替尼片治疗非小细胞肺癌的临床效果

目的研究甲磺酸奥希替尼片治疗非小细胞肺癌的临床疗效。方法选择2018年1月至2020年4月诊治的非小细胞肺癌患者196例进行研究,以随机数表法分为观察组(n=97)和对照组(n=99)。对照组采用培美曲塞联合顺铂治疗,观察组采用甲磺酸奥希替尼片进行治疗。比较2组治疗后疗效、血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化情况及不良反应发生情况。结果2组总有效率分别为82.47%、69.70%,差异有统计学意义(P<0.05);2组肿瘤标志物水平较治疗前均显著改善(P<0.05),且观察组血清CEA、CA199、NSE水平均明显低于对照组(P<0.05);治疗后,2组血清VEGF、MMP-9水平显著降低(P<0.05),且观察组血清VEGF、MMP-9水平均明显低于对照组(P<0.05);2组患者不良反应总发生率为48.45%、70.71%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在非小细胞肺癌患者中应用甲磺酸奥希替尼片疗效显著,可改善患者肿瘤标志物水平,且不良反应少,值得临床推广应用。

甲磺酸奥希替尼不良反应文献分析

目的:分析甲磺酸奥希替尼不良反应(ADR)的临床表现和特点,为其临床安全用药提供参考。方法:计算机检索自建库起至2018年8月PubMed、万方数据、中国知网和维普网上收录的甲磺酸奥希替尼ADR的案例报道,对案例中患者年龄、性别、国籍,甲磺酸奥希替尼的用法用量,ADR发生的时间分布、临床表现、治疗措施及转归情况等进行回顾性分析。结果:共纳入案例报道20篇,合计21例患者。患者年龄32～82岁,其中57～79岁患者所占比例最大(80.9%);女性(14例)多于男性;患者来自5个国家,其中日本最多(13例,61.9%)。1例患者用量为160 mg/d,其余均为80 mg/d的常规推荐剂量;用药3个月内出现ADR的例数最多(16例,76.2%),尚无用药12个月以上发生ADR的报道;ADR累及器官/系统以呼吸系统(11例次,45.8%)和消化系统(6例次,25.0%)为主,此外还包括心血管系统、血液系统、全身性反应、皮肤和眼部。在21例患者中,3例较轻微而继续以原剂量和频次给药;1例患者出现间质性肺炎,调整用药频次为隔日1次并给予对症治疗后症状减轻;剩余17例通过停药及对症治疗后症状减轻,但其中2例因肿瘤进展死亡。结论:临床应用甲磺酸奥希替尼前3个月应特别注意ADR的发生,尤其应注意呼吸、消化系统的ADR。

HPLC法测定甲磺酸奥希替尼的含量

为了建立一种检测甲磺酸奥希替尼含量的HPLC法,使用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-磷酸二氢钠缓冲液(pH 3.0)(50∶50),检测波长210 nm,柱温35℃,流速1.0 mL/min进行检测。甲磺酸奥希替尼浓度在分析物正常浓度的50%~150%(0.201 1~0.603 2 mg/mL)范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 9),最低检测限为0.08μg/mL,定量限为0.32μg/mL。3批样品的含量(%)分别为100.1、99.5和99.7。在所建立的色谱条件下,甲磺酸奥希替尼与各有关物质分离良好,包括部分工艺杂质及降解杂质。结果表明,所建立的方法专属、准确、简单、耐用,可用于奥希替尼原料的含量测定。

甲磺酸奥希替尼致急性肾衰竭1例

1病例资料患者,男,54岁,因"肺癌4个月"于2020年3月17日入院。既往病史:2019年11月因骶尾部疼痛,就诊于天津某医院,诊断:(1)右肺腺癌,纵隔淋巴结转移,右肺门淋巴结转移,右锁骨上下淋巴结转移,双肺转移,肝转移,左肾上腺转移,脑转移,骨转移;(2)高血压2级,高危。2019月12月17日给予脂质体紫杉醇联合奈达铂化疗一周期,具体剂量:注射用紫杉醇脂质体300 mg,ivd,qd,d1+注射用奈达铂180mg,ivd,qd,d1,q21。随后进行表皮生长因子受体(EGFR)基因检测提示:21外显子突变。12月24日给予全脑放疗;12次放疗后因乏力、恶心等不良反应不能耐受,停止放疗。

甲磺酸奥希替尼片治疗晚期肺腺癌致急性充血性心力衰竭1例

1病例资料患者男,86岁,既往有高血压、冠心病、结肠恶性肿瘤史,规律服用阿司匹林、贝那普利、螺内酯等药物,无吸烟史。2019年8月无明显诱因出现胸闷气喘不适,社区医院CT平扫示:胸腔大量积液,两肺多发结节,肝内、右肾多发低密度影。血清学检查:癌胚抗原(CEA)1010.71 ng·ml^(-1),糖类抗原(CA)125237.8 U·ml^(-1),CA 199379.5 U·ml^(-1)。

甲磺酸奥希替尼致严重肝损伤1例

1 病例资料患者,女,72岁;2020年12月无明显诱因出现咳嗽、咳痰、痰中带血,无发热、乏力、呼吸困难等不适。2021年2月外院胸部CT检查:右肺上叶占位,考虑肿瘤性病变可能大;右侧肺门纵膈内淋巴结肿大;多个胸椎锥体及肋骨骨质破坏。腹部MRI检查:肝内多发占位,椎骨、肋骨转移瘤可能。头颅MRI检查:枕骨及左侧额顶骨异常信号影,左侧基底区小半片强化灶,转移灶可能。骨扫描:全身多处骨转移。

日本警示甲磺酸奥希替尼的严重皮肤损害风险

日本厚生劳动省(MHLW)及药品和医疗器械管理局(PMDA)近期宣布修订甲磺酸奥希替尼(osimertinib mesilate,商品名:Tagrisso泰瑞沙)的产品说明书,在“具有临床意义的不良反应”项下增加有关中毒性表皮坏死松解症(TEN)、眼黏膜皮肤综合征(Stevens-Johnson综合征,SJS)和多形性红斑的提示。

甲磺酸奥希替尼片联合PC化疗方案在晚期非小细胞肺癌治疗中的效果

目的探讨甲磺酸奥希替尼片联合PC化疗方案在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的效果。方法选取2018年9月-2020年7月收治的89例NSCLC患者作为研究对象,根据随机数表法分为对照组44例,观察组45例。对照组采取PC化疗方案,观察组在此基础上联合甲磺酸奥希替尼片治疗。比较两组临床疗效及毒副反应。结果观察组临床控制率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾损伤发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲磺酸奥希替尼片联合PC化疗方案在晚期NSCLC治疗中疗效更为明显,且具有良好安全性。

日本警示甲磺酸奥希替尼的严重皮肤损害风险

日本厚生劳动省(MHLW)及药品和医疗器械管理局(PMDA)近期宣布修订甲磺酸奥希替尼(osimertinib mesilate,商品名:Tagrisso泰瑞沙)的产品说明书,在“具有临床意义的不良反应”项下增加有关中毒性表皮坏死松解症(TEN)、眼黏膜皮肤综合征(SJS)和多形性红斑的提示。

甲磺酸奥希替尼治疗EGFR突变型非小细胞肺癌的效果meta分析

目的对甲磺酸奥希替尼治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)的效果进行meta分析。方法纳入国内外各数据库从建库至2022年5月公开发表的甲磺酸奥希替尼治疗EGFR突变型NSCLC随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)文献,采用RevMan5.2软件对其效果实施meta分析。结果共纳入7篇文献,其中2篇中文报道,5篇英文报道,共2591例患者;甲磺酸奥希替尼治疗的试验组共1385例,采用化疗或吉非替尼或厄洛替尼治疗的对照组共1206例,纳入的文献质量均达标;临床获益率、总有效率文献有异质性(I^(2)=62%、P=0.02;I^(2)=65%、P=0.04)随机效应模型分析,差异无统计学意义(RR=0.08,95%CI:-0.12~0.14,P=0.159;RR=0.04,95%CI:-0.02~0.11,P=0.136);无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、生存率、中位缓解持续时间(median duration of remission,mDOR)文献无异质性(I^(2)=41%、P=0.26;I^(2)=36%、P=0.31;I^(2)=25%、P=0.63;I^(2)=18%、P=0.72),试验组PFS、OS、mDOR均较对照组延长(WMD=4.38,95%CI:4.25~4.46,P<0.001;WMD=3.97,95%CI:3.82~4.09,P<0.001;WMD=3.36,95%CI:3.14~3.58,P<0.001),且试验组生存率较对照组高(WMD=2.57,95%CI:2.25~2.78,P<0.001),均未见发表偏倚风险。结论与化疗或吉非替尼或厄洛替尼治疗相比,甲磺酸奥希替尼治疗EGFR突变型NSCLC患者可延长PFS、OS及mDOR,提高生存率。

定量核磁共振氢谱法测定甲磺酸奥希替尼的含量

目的:建立定量核磁共振氢谱法(qHNMR)测定甲磺酸奥希替尼的含量。方法:采用Bruker Ascend600型核磁共振波谱仪测定核磁共振氢谱,90°脉冲,弛豫延迟时间(D1)30 s,扫描次数(NS)32次,测定温度298.0 K,以对苯二甲酸二甲酯(DMT)为内标,氘代二甲亚砜(DMSO-d6)为溶剂,对甲磺酸奥希替尼进行定量研究。结果:测得甲磺酸奥希替尼以奥希替尼计含量为82.03%(RSD=0.49%,n=6),与质量平衡法测定结果(82.03%)一致。结论:该法操作简单、准确,可用于甲磺酸奥希替尼的含量测定。)

甲磺酸奥希替尼治疗EGFR基因突变型非小细胞肺癌脑转移的疗效评价

目的:探讨甲磺酸奥希替尼治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变型非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)脑转移的临床效果及预后因素。方法:回顾分析2017年5月—2019年12月60例由蚌埠医学院第一附属医院肿瘤放疗科收治,确诊发生脑转移,并接受甲磺酸奥希替尼一线治疗的肺腺癌患者的资料。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,采用log-rank法进行单因素分析,COX风险回归模型进行多因素分析;探讨NSCLC脑转移接受甲磺酸奥希替尼治疗的生存情况及影响因素。结果:60例患者中38例发生死亡;中位总生存期(overall survival,OS)可达17.0个月[95%可信区间(confidence interval,CI)为13.704~20.296],中位颅内无进展生存期(intracranial progression-free survival,IPFS)为11.0个月(95%CI为8.570~13.430);Log-rank单因素分析结果显示,Karnofsky体能状况(karnofsky performance status,KPS)评分(P<0.01)、脑部有无症状(P<0.01)、脑转移病灶数(P=0.03)及是否发生肝转移(P<0.01)是接受甲磺酸奥希替尼治疗后的IPFS(P<0.01、P=0.03、P<0.01和P<0.01)和OS的影响因素(P<0.01、P<0.01、P=0.09和P<0.01)。多因素COX风险比例回归模型分析结果进一步表明,KPS评分及肝转移是影响NSCLC脑转移患者IPFS(P=0.021和P=0.035)和OS(P=0.003和P=0.004)的独立预后因素;此外,有无脑部症状也是影响IPFS(P=0.036)的独立预后因素。结论:NSCLC脑转移患者接受甲磺酸奥希替尼治疗有良好疗效;KPS评分≤70分和肝转移患者的预后较差,可以作为预测疗效的独立指标。此外,脑部无症状的患者IPFS明显长于有症状的患者,但对于OS未见明显优势。

甲磺酸奥希替尼的合成

4-氟-2-甲氧基硝基苯(2)经Pd/C催化还原得4-氟-2-甲氧基苯胺(3),3在≤0℃温度下经硝化得4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺(4);由于降低了反应温度(文献为≤10℃),故成功避免了产品碳化,从而简化了后处理。此外,N-甲基吲哚(5)与2,4-二氯嘧啶缩合得3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚(6),通过改变加料顺序(先使2,4-二氯嘧啶和无水三氯化铁充分络合后再加入5),使该反应杂质明显减少,收率达70%。4和6缩合后,经氨化得N'-(2-二甲胺基乙基)-2-甲氧基-N'-甲基-N-[4-(1-甲基吲哚-3-基)嘧啶-2-基]-5-硝基苯-1,4-二胺(8),8经水合肼/三氯化铁还原硝基(文献用铁粉)得N^1-甲基-N^1-(2-二甲胺基乙基)-5-甲氧基-N^4-[4-(1-甲基吲哚-3-基)嘧啶-2-基]苯-1,2,4-三胺(9),后处理更加便捷,同时也减少了"三废"污染。9再经酰化、消除及成盐制得甲磺酸奥希替尼,总收率40.8%(以2计),纯度99.7%。

甲磺酸奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

研究分析晚期非小细胞肺癌采用甲磺酸奥西替尼治疗的临床效果,通过分析患者不良反应预后等进行评价。方法:选择2019年到2020年两年时间内治疗晚期非小细胞肺癌患者35例,所有患者均给予甲磺酸奥希替尼口服治疗,在治疗结束后评价患者临床治疗效果和并发症情况。结果:在70例患者中部分缓解16例,稳定12例,进展7例,疾病控制率80%,液体活检和组织检测患者临床治疗效果比较无统计学差异(P>0.05)。在治疗过程的随访中不良反应率为60%,表现为血小板降低、皮疹、腹泻、便秘、瘙痒、贫血、肝功能损伤、口腔溃疡、中性粒细胞减少。结论: 奥希替尼治疗T790M阳性晚期非小细胞肺癌临床疗效显著,治疗过程中出现不良反应较少,对于T790M阴性患者作用明显,特别是对于已经发生脑转移患者疗效明显。

甲磺酸奥希替尼片治疗非小细胞肺癌的临床效果分析

我们本次通过对甲磺酸奥希替尼片应用在非小细胞肺癌中是否有较好的实施可行性进行全方位的分析。方法 整理和分析过往的资料,主要是对2020年09月至2020年06月之间治疗的患者进行整理整合,就诊地点为安徽医科大学附属巢湖医院,选取的患者为晚期非小细胞肺癌。用药的情况根据实际用药区分,分为观察和对照两组,我们分别是给予了甲磺酸奥希替尼片和吉非替尼片进行治疗并分析,并且充分比较这两个组别的各项指标,以先进的指标评价标准进行评价分析并得出结论。结果 我们是从具体治疗方式入手,从中区分了两组患者,其中每组有二十七例,应用甲磺酸奥希替尼片治疗的疗效要显著优于吉非替尼组,主要是从疗效、肿瘤标志物、KPS评分指数等方面来分析得出的结论。结论 甲磺酸奥希替尼片属于一种较好的,特异性非常强的治疗药物,该种治疗药物以对肿瘤的抑制为主,并能尽可能的延长患者的寿命,患者的收益效果更大。主要作用的效果,包括让患者体内的肿瘤标志物降低等,另外该类的治疗方式,在患者生活质量提升方面,作用显著。

甲磺酸奥西替尼用于中晚期肺癌患者对肿瘤标志物及预后分析

目的分析甲磺酸奥西替尼用于中晚期肺癌患者对肿瘤标志物及预后的影响。方法选取2019年1月至2020年1月我院收治的73例非小细胞肺癌(NSCLC)患者,分为观察组38例与对照组35例。对照组静脉注射培美曲塞500 mg/m2^(+)静脉注射顺铂75 mg/m2;观察组口服甲磺酸奥希替尼,80 mg/次/d。两组治疗3个月。比较两组临床疗效、不良反应,治疗前后肿瘤标志物差异,统计1年存活率差异。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后,两组与治疗前比较SCCA、CEA、CYFRA21⁃1、NSE显著降低(P<0.05),观察组SCCA、CEA、CYFRA21⁃1、NSE显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组与治疗前比较CD3^(+)显著升高,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)显著降低(P<0.05),观察组CD3^(+)显著高于对照组,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)显著低于对照组(P<0.05)。1年随访,观察组存活者29例(76.32%),对照组存活者18例(51.43%);观察组存活率显著高于对照组(P<0.05)。结论甲磺酸奥希替尼用于中晚期NSCLC患者可提高疗效,改善肿瘤标志物水平及免疫功能,有效延长生存期。