RP-HPLC法测定甲磺酸帕珠沙星及有关物质

目的 :建立甲磺酸帕珠沙星的RP HPLC含量测定及有关物质检测方法。方法 :采用C18柱 (5 μm ,4 .6mm× 2 5 0mm) ,流动相为乙腈 磷酸三乙胺水溶液 (含 0 .5 %磷酸 ,1%三乙胺 ) (5 2∶4 8) ,检测波长为 2 5 4nm。结果 :甲磺酸帕珠沙星在 1.0～ 2 0 0 μg·mL-1浓度范围内 ,峰面积与浓度呈良好线性关系 (r =0 .9997) ,平均回收率为(99.3± 0 .5 6 ) %。结论 :本法简便 ,专属性及重现性好 ,可用于测定甲磺酸帕珠沙星含量及有关物质。

反相高效液相色谱法测定人血浆及尿液的甲磺酸帕珠沙星浓度

目的 建立血浆及尿液中甲磺酸帕珠沙星浓度的反相高效液相色谱分析方法。方法 用高氯酸沉淀血浆蛋白,离心后取上清液进行色谱分析;尿样稀释后离心取上清液进样。结果 血浆线性范围为0.15～10.0mg.mL-1(γ=0.9998)。低、中、高3浓度的绝对回收率均大于78%,相对回收率在100%～104%,日内、日间RSD分别小于17%和13%。尿液线性范围为2.5～50.0 mg.mL-1(γ=0.9993)。绝对回收率均大于89%,相对回收率在93%～101%,日内、日间RSD分别小于8%和7%。结论 本方法准确可靠,操作简便,适用于临床药代动力学及常规血药浓度监测。

甲磺酸帕珠沙星滴眼液治疗细菌性结膜炎的疗效及安全性评价:多中心随机双盲平行对照临床试验

目的评估氟喹诺酮类抗生素甲磺酸帕珠沙星滴眼液治疗细菌性结膜炎的临床疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲临床试验,于2008年3-10月在中国7家医院纳入细菌性角膜炎患者共520例520眼,采用3∶1的比例将患眼随机分为试验组和对照组,试验组390眼,采用甲磺酸帕珠沙星滴眼液点眼;对照组130眼,采用盐酸左氧氟沙星滴眼液点眼作为阳性对照。2个组均每日点眼4次,每次1~2滴,疗程均为7~14d。分别于试验开始前及结束后收集各组患眼结膜囊内分泌物行细菌培养及药物敏感性试验;于用药前和用药后0、7和14d对患眼症状和体征进行观察和评分,评价甲磺酸帕珠沙星滴眼液点眼后的并发症和不良反应,评估药物的安全性。结果意向性分析(ITT)证实试验组和对照组治疗后痊愈率分别为59.38%和60.47%,总有效率分别为88.80%和86.05%,校正中心效应后组间总有效率比较差异无统计学意义(χ^2=0.12,P=0.72)。临床可评价(CE)分析表明试验组和对照组治疗后痊愈率分别为63.48%和63.87%,总有效率分别为92.46%和88.24%,校正中心效应后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。校正后意向性分析(MITT)显示,试验组和对照组治疗后痊愈率分别为60.57%和62.07%,总有效率分别为90.32%和88.51%,校正中心效应后2个组差异无统计学意义(P>0.05)。微生物可评价分析(ME)结果显示,试验组和对照组痊愈率分别为63.71%和63.41%,总有效率分别为93.44%和90.24%,校正中心效应后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。ITT显示试验组和对照组细菌清除率分别为89.42%和90.80%,CE分析分别为90.11%和92.77%,校正中心效应后组间细菌清除率比较差异无统计学意义(χ^2=0.15,P=0.70;χ^2=0.82,P=0.36)。用药后3、7和14d,2个组患眼眼部不良反应(包括耐受性、烧灼感、刺痛感和眼痒)发生率比较差异无统计学意义(P=0.34)。结论甲磺酸帕珠沙星滴眼液点眼治疗细菌性结膜炎与左氧氟沙星等效,用药后不良反应发生率与左氧氟沙星接近,甲磺酸帕珠沙星滴眼液治疗细菌性结膜炎安全有效。

毛细管电泳-电致化学发光法测定甲磺酸帕珠沙星

基于在碱性介质中,甲磺酸帕珠沙星(PM)对钌联吡啶的电致化学发光信号有增敏作用,建立了检测PM的毛细管电泳-电致化学发光新方法。研究了检测电位、钌联吡啶浓度、磷酸盐缓冲液浓度和pH、进样高压、进样时间、运行高压等实验参数对PM检测的影响。在最佳实验条件下,检测电位1.15V;钌联吡啶浓度7mmol/L;检测池缓冲溶液36mmol/L(pH8.0);流动缓冲液20mmol/L(pH8.0);进样高压10kV;进样时间14s;运行高压15kV,在3min内可实现PM的分离检测,线性范围为0.02～10mg/L,相关系数r=0.9968,检出限(S/N=3)为4.0×10-3mg/L,对2.0mg/LPM进行测定,峰高和迁移时间的RSD分别为4.28%和1.89%(n=11)。本法具有简便、快速、灵敏、进样量少等特点,并且能有效避免干扰物质的影响,已成功用于实际样品(注射液、尿液)中PM含量的测定,并初步探讨了反应机理。

注射用甲磺酸帕珠沙星与左旋氧氟沙星对照治疗呼吸道感染74例

目的：评价国产注射用甲磺酸帕珠沙星治疗呼吸道细菌感染的临床疗效和安全性。方法：采用随机对照试验设计，以注射用盐酸左氧氟沙星为对照药，试验组用甲磺酸帕珠沙星注射剂，每次0．3g，bid，静脉滴注；对照组用盐酸左氧氟沙星注射剂，每次0．2g，bid，静脉滴注，疗程7～14d。结果：本研究共入选病例76例，剔除2例，可评价病例74例，试验组35例，对照组39例。试验组与对照组的痊愈率分别为65．7％（23／35）和56．4％（22／39），总有效率分别为94．3％（33／35）和97．4％（38／39），细菌清除率分别为74．2％（23／31）和74．3％（26／35），不良反应率分别为5．7％（3／35）和7．7％（3／39）。结论：国产注射用甲磺酸帕珠沙星治疗呼吸道细菌性感染疗效确切，安全性好。

甲磺酸帕珠沙星治疗呼吸道和泌尿道细菌性感染的多中心双盲随机对照临床研究

目的评价国产注射用甲磺酸帕珠沙星治疗呼吸道和泌尿道细菌感染的临床疗效和安全性.方法采用多中心双盲随机对照试验设计,以注射用盐酸左氧氟沙星为对照药,试验组用甲磺酸帕珠沙星注射剂每次0.5g,每日2次,静脉滴注;对照组用盐酸左氧氟沙星注射剂每次0.3g,每天2次,静脉滴注,疗程7～14d.结果本研究共入选病例252例,脱落4例,剔除8例,可评价病例240例,试验组120例,对照组120例.试验组与对照组的痊愈率分别为77.50%和74.17%,总有效率分别为98.33%和96.67%,细菌清除率分别为96.97%和95.70%,不良反应率分别为4.03%和2.42%.结论国产注射用甲磺酸帕珠沙星治疗呼吸道和泌尿道细菌性感染疗效确切,安全性好.

甲磺酸帕珠沙星中甲烷磺酸的离子色谱法测定

建立了甲磺酸帕珠沙星中甲烷磺酸的离子色谱分析方法.选用亲水性的阴离子交换柱IonPac AS18作分析柱,在线淋洗液发生器产生的KOH为淋洗液,等度淋洗,电导检测,在10m in内完成甲烷磺酸分析.结果表明,在0.7—140mg.l-1范围内线性良好(r2=0.9998),样品峰面积的RSD为0.494%(n=7),回收率为107.2%.方法简便、快速、基体干扰小,可在甲磺酸帕珠沙星产品的检验中发挥重要作用.

甲磺酸帕珠沙星注射液治疗急性细菌感染52例

目的:评价甲磺酸帕珠沙星注射液治疗急性细菌性感染的有效性及安全性.方法:102例呼吸系统及泌尿系统感染患者随机分为试验组(n=52)和对照组(n=50),其中试验组用甲磺酸帕珠沙星500mg,bid,加入生理氯化钠溶液100mL静滴;对照组用盐酸左氧氟沙星200mg,bid,加入生理氯化钠溶液100mL静滴,疗程7～14d.结果:试验组总痊愈率和有效率分别为88.46%和96.15%,对照组总痊愈率和有效率分别为82.00%和92.00%,两组细菌清除率分别为95.35%和92.68%,两组比较差异均无显著性(P＞0.05).两组不良反应发生率分别为3.85%和7.69%,主要表现为转氨酶升高、局部刺激、恶心、呕吐、头痛、头晕、失眠、皮疹.结论:国产甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的疗效和安全性与左氧氟沙星注射液相仿.

甲磺酸帕珠沙星与左氧氟沙星治疗急性呼吸道和泌尿道感染随机对照多中心临床研究

目的评价国产甲磺酸帕珠沙星注射液治疗急性呼吸道和泌尿道感染的临床疗效与安全性。方法采用随机对照试验设计,以左氧氟沙星注射液为阳性对照药,甲磺酸帕珠沙星组500mg,左氧氟沙星组300mg,为Q12h静脉滴注一次,qid,疗程均为7～10d,病情偏重者疗程可延长至14d。结果本研究共纳入240例,其中甲磺酸帕珠沙星组和左氧氟沙星组分别为127例和113例。结果显示,甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液与盐酸左氧氟沙星注射液的临床痊愈率分别为68.60%与66.67%(PPS分析集);临床有效率分别为96.69%与95.37%(PPS分析集)。对呼吸道感染和泌尿道感染均有良好的疗效,两组比较无统计学差异,表明两药疗效相当。两组的细菌阴转率分别为93.42%与89.66%,细菌清除率分别93.42%与89.83%,两组比较无统计学差异(P>0.05)。安全性评价结果显示,两组的临床不良反应发生率分别为14.96%与14.16%,均以局部刺激及消化道反应为主,但大多轻微,勿需特殊处理。结论甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液治疗急性呼吸道和泌尿道细菌性感染疗效确切,不良反应少,安全性较好,是一安全有效的抗菌药物,适于中、重度细菌感染及不能口服给药患者使用。

甲磺酸帕珠沙星的合成工艺改进

目的改进甲磺酸帕珠沙星的合成工艺。方法以(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并嗪-6-羧酸乙酯为起始原料,经亲核取代、酯水解及选择性脱羧、环合、水解、霍夫曼降解、成盐得甲磺酸帕珠沙星。结果与结论合成甲磺酸帕珠沙星的化学结构经元素分析、IR1、H-NMR、MS得以确证。该工艺路线缩短了反应步骤,总收率达51.6%,适合工业化生产。

紫外分光光度法测定甲磺酸帕珠沙星原料药含量

采用紫外分光光度法测定了甲磺酸帕珠沙星原料药的含量,并与高效液相色谱法和酸碱滴定法的测定结果进行了比较。该法简便、快速、结果准确。为甲磺酸帕珠沙星在生产过程中的质量控制提供了可靠依据。

甲磺酸帕珠沙星紫外光谱性质的研究及应用

在0．1mol／L HCI介质中，甲磺酸帕珠沙星的紫外吸收最强且稳定，最大吸收峰在247nm处，另外在331nm处也有显著吸收．在247nm处，吸光度与药物质量浓度在0～30．0mg／L（R=0．99996）范围内呈线性关系，检测限为0．026mg／L,在331nm处，吸光度与药物质量浓度在0～90．0mg／L（R=0．99995）范围内呈线性关系，检测限为0．144mg／L．该方法操作简便快捷，灵敏度较高，体系稳定．用于合成样品中甲磺酸帕珠沙星的测定，结果满意．

甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液在健康人体的药代动力学

目的研究甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液在健康人体的药代动力学。方法8名健康受试者单次静脉滴注甲磺酸帕珠沙星300,600mg后,用高效液相色谱法测定体内帕珠沙星的血药浓度,用DAS统计软件进行数据处理。结果结果符合一级消除药代动力学的二室模型,300,600mg2个剂量组的药代动力学参数:Cmax分别为(7.38±0.85),(18.36±2.39)mg·L-1;AUC0-t分别为(31.34±5.67),79.20±18.43)mg·h·L-1;t1/2β分别为(1.63±0.31),(1.71±0.21)h;CL/F分别为(0.10±0.02),(0.08±0.01)L·kg·h-1,V/F分别为(0.23±0.03),(0.19±0.05)L·kg-1。24h尿药累积排泄率分别为(92.2±2.6)%和(93.2±3.0)%。结论甲磺酸帕珠沙星每日给药300mg,每日2次,可达到有效治疗浓度,在600mg内可安全耐受。

RP-HPLC手性流动相添加剂法拆分甲磺酸帕珠沙星对映体的研究

目的建立新药甲磺酸帕珠沙星(PZLX)对映体手性流动相HPLC拆分方法。方法通过探讨流动相pH值、有机改性剂、手性配合剂、反相固定相对手性拆分的影响,确定甲醇-苯丙氨酸溶液(L-苯丙氨酸1.32g与硫酸铜1g,加水1000ml,氢氧化钠试液调节pH值为3.5)(30∶70)为手性流动相,在ODS柱上拆分PZLX对映体,332nm波长检测。结果两对映体良好分离,分离度1.9以上,S、R异构体回归方程分别为:Y=1.38×105X-130.9(r=0.9998)和Y=1.26×105X-60.6(r=0.9998),最低检出限分别为1.2和1.5ng,RSD为0.2%以下。结论所建立的方法简便易行,克服了该类方法灵敏度及重现性不如手性固定相法(CSP)的不足,可用于新药PZLX光学纯度的质量控制及其生物体内代谢立体选择性的研究。

流动注射化学发光法测定甲磺酸帕珠沙星

在酸性条件下甲磺酸帕珠沙星（Pazufloxacin Mesylas）对Ce（Ⅳ）-Na2SO3弱化学发光体系具有很强的增敏作用,据此建立了流动注射化学发光法测定甲磺酸帕珠沙星的新方法。该方法的线性范围为1.0×10^-2-7.0 mg/L,检出限为2.0×10^-3mg/L,相对标准偏差RSD（n=11,ρ=1.0 mg/L）为1.7%,回收率为94%-101%。已用于NaCl注射液中甲磺酸帕珠沙星的测定。

甲磺酸帕珠沙星的人体药动学研究

目的研究甲磺酸帕珠沙星在健康志愿者体内的药动学。方法9名健康志愿者按拉丁方设计交叉静脉滴注甲磺酸帕珠沙星150,300和500 mg,用HPLC-荧光法测定血药浓度,用3P87软件计算药动学参数,用SPSS11.0软件和SAS6.12软件进行统计分析处理。结果甲磺酸帕珠沙星的药动学符合二室开放模型。3种不同剂量的药动学参数:t1/2β分别为(1.90±0.47),(1.71±0.48)和(1.60±0.26)h;ρmax分别为(3.22±1.20),(6.62±2.39)和(11.07±3.86)mg.L-1;AUC0-12 h分别为(4.93±1.23),(11.36±2.10)和(18.13±4.50)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(5.01±1.22),(11.56±2.13)和(18.28±4.52)mg.h.L-1;CLs分别为(33.20±7.48),(28.23±4.67)和(30.74±9.61)L.h-1;Vd分别为(17.83±9.44),(24.66±14.63)和(20.10±14.24)L;MRT0-12 h分别为(2.03±0.35),(2.11±0.20)和(2.10±0.27)h;MRT0-∞分别为(2.28±0.43),(2.35±0.38)和(2.21±0.32)h。上述参数在男、女性别间均无显著差异(P>0.05)。除ρmax,AUC0-12 h和AUC0-∞外其他参数均无剂量差异。ρmax,AUC0-12 h和AUC0-∞均与剂量呈线性相关。结论甲磺酸帕珠沙星具有线性药动学特征,其药动学参数无男、女性别差异,在临床给药时无需考虑性别问题。

甲磺酸帕珠沙星在健康人体内的药代动力学

目的:研究甲磺酸帕珠沙星在健康志愿者体内的药动学特征.方法:10名健康志愿者单剂量静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射剂300mg,以高效液相色谱法测定给药前及给药后8h内的血药浓度,计算其药动学参数.结果:甲磺酸帕珠沙星在健康人体内的处置符合二室开放模型,其主要药动学参数为:达峰时间Tmax(实测值)为(0.52±0.17)h,峰值血浆浓度ρmax(实测值)为(6.63±1.86)mg/L,药时曲线下面积AUC(0-8)为(13.42±2.96)h·mg/L;消除半衰期T1/2β为(1.90±0.24)h.结论:静脉滴注甲磺酸帕珠沙星后,与其他喹诺酮类药物相比其药动学特征表现为半衰期较短,血药浓度高等特点.建议静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射剂,300mg/次,2～3次/d,在人体内可达到有效血药浓度.

高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的含量及有关物质

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液中有关物质的方法。方法:采用HPLC,色谱柱为ZORBAX SB-C18(4.6mm×250mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液(含40mmol·L-1磷酸二氢钾溶液,7.5mmol·L-1辛烷磺酸钠)-乙腈-甲醇(67∶23∶10),用磷酸调节pH至4.1,检测波长243nm,流速1.0mL·min-1,柱温为35℃。结果:甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液中的甲磺酸帕珠沙星峰的理论塔板数大于5000,且与杂质的分离度高。结论:本方法的专属性强,准确性高,适合于分析该产品的有关物质。