甲磺酸帕珠沙星注射剂的细菌内毒素检查

建立甲磺酸帕珠沙星注射剂的细菌内毒素检查法,替代热原检查法。参照《中国药典》2000年版(二部)收载的细菌内毒素检查法及其指导原则进行干扰试验。对样品进行8倍稀释后采用灵敏度为006EU·ml-1的鲎试剂,或调节样品pH值至67～70用灵敏度为025EU·ml-1的鲎试剂,可消除样品对鲎试剂与内毒素的凝集反应干扰。甲磺酸帕珠沙星注射剂可以用细菌内毒素检查法取代热原检查法。

甲磺酸帕珠沙星注射剂的药动学

目的测定注射用甲磺酸帕珠沙星的药动学参数。方法采用高效液相色谱-荧光检测法测定36名健康志愿者静脉滴注甲磺酸帕珠沙星(3个剂量组150、300、600mg,每组12名)后血清中的药物浓度,进行药动学分析。结果3组健康志愿者静脉滴注帕珠沙星150、300、600mg后的主要药动学参数AUC0～t(μg.h.mL-1)分别为7.66±1.65、14.92±3.75、29.88±4.66;AUC0～∞(μg.h.mL-1)分别为8.19±1.73、15.42±3.73、30.55±4.83;cmax(μg.mL-1)分别为3.55±1.21、8.16±2.51、17.38±5.42;tmax(h)均为0.5;t1/2(h)分别为2.52±0.16、2.18±0.18、2.12±0.13;Ke(h-1)分别为0.28±0.02、0.32±0.03、0.34±0.03;V(L)分别为40.95±6.05、40.27±9.95、36.50±4.98;Cl(mg.h-1)分别为11.51±1.90、12.88±2.85、12.34±2.14;MRT(h)分别为2.77±0.23、2.43±0.21、2.45±0.23。结论各剂量组之间的主要药动学参数(tmax、t1/2、Ke、V、Cl、MRT)无显著性差异,各剂量组AUC0～t/dose、AUC0～∞/dose、cmax/dose比较无显著性差异;符合线性动力学特征。

国产甲磺酸帕珠沙星注射剂在健康人体的药代动力学

目的研究甲磺酸帕珠沙星注射剂在健康人体的药代动力学。方法用 双周期交叉试验设计,12名健康受试者分别给予甲磺酸帕珠沙星300,500 mg, 用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度。结果 静脉滴注:300,500 mg 后,血清中甲磺酸帕珠沙星的Cmax分别为(12．52±3．36)和(23．56±4．66)μg ·mL-1;t1／2分别为(1．54±0．36)和(2．11±1．83)h;AUC(model)分别为(21．73± 6．09)和(57．82±74．94)μg·h·mL-1;CL分别为(244．83±57．89)和(233．03 ±101．16)mL·min-1;Vc分别为(12．41±4．77)和(11．12±5．25)L;Vss分别 为(28．22±8．60)和(26．88±8．08)L。结论国产甲磺酸帕珠沙星在人体内的 代谢符合二室模型,药物吸收量与给药剂量基本呈线性关系;90％以上的药物 以原形从尿中排出。

RP-HPLC法检测甲磺酸帕珠沙星注射剂中右旋体含量

目的 :建立RP HPLC法检测甲磺酸帕珠沙星注射剂中右旋体含量。方法 :采用岛津C1 8柱 (4 6mm× 2 5 0mm ,5 μm) ,流动相为甲醇 手性溶液 (30∶70 ) ,流速为 1 0mL min ,紫外检测波长为 32 0nm。 结果 :甲磺酸帕珠沙星右旋体的保留时间为 6 8min ,其浓度在 12 5 2～ 37 5 4 μg mL范围内 ,呈良好的线性关系 (r =0 9995 ,n =5 ) ,平均回收率为 99 16 % ,RSD为 0 33% (n =5 )。结论 :本法简便快速 ,精密度良好 ,可作为甲磺酸帕珠沙星制剂的质量控制方法。

甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液中有关物质定性研究

目的 通过对甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液中相对保留时间(RRT)约为0.9的未知杂质(杂质A)进行溯源、定性研究和来源分析,以期阐明杂质产生机制,为本品的杂质谱分析和质量控制提供依据。方法 通过高效液相色谱、制备色谱及核磁共振波谱等对本品中杂质A进行溯源和结构解析研究。结果 鉴定出本品中杂质A结构,其为本品原料药合成过程中产生的副产物,此外,对杂质A在原料工艺过程中的产生源头进行分析,制订出杂质A控制策略。结论 本方法测定结果准确可靠,为甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的杂质谱分析和质量控制提供参考。

多剂量甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液在健康人体的药代动力学

目的研究甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液(氟喹诺酮类抗生素)在健康人体内连续给药的药代动力学特征。方法12名受试者同时予以静滴甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液500mg,间隔12h,每日2次,连续7天,用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血、尿浓度,求得主要药代动力学参数。结果其血药浓度约在第4天达稳态,Cmax为(13.46±1.87)mg·L-1,Cav为(2.72±0.36)mg·L-1,AUCss为(32.70±4.28)mg·L-1·h,DF为490.43%,FI为98.15%,尿中的药物累积排泄率>90%,与单次给药无明显差异。结论每日2次,静滴帕珠沙星500mg,连续7天,药物在体内无蓄积,受试者耐受性良好。

甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液健康志愿者单剂给药药动学

目的研究健康志愿者静脉滴注单剂甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液后药动学特征,为该药Ⅱ期临床试验提供依据。方法采用2剂量2周期交叉试验设计。10名健康受试者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液300、500mg,HPLC法测其血清、尿药物浓度。结果受试者静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液后,人体耐受良好,体内过程符合二室开放模型。主要药动学参数与给药剂量呈线性关系,cmax分别为8.3和11.07μg/ml,AUC0-∞分别为13.66和24.04μg.h/ml,V值分别为28.9和40L,t1/2β分别为1.77和2.27h,36h尿药累积回收率约为79%。结论甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液静脉滴注血峰浓度高,组织分布较广,消除半衰期短,300mg每日2次可用于治疗敏感菌感染。

注射用甲磺酸帕珠沙星与左旋氧氟沙星对照治疗呼吸道感染74例

目的：评价国产注射用甲磺酸帕珠沙星治疗呼吸道细菌感染的临床疗效和安全性。方法：采用随机对照试验设计，以注射用盐酸左氧氟沙星为对照药，试验组用甲磺酸帕珠沙星注射剂，每次0．3g，bid，静脉滴注；对照组用盐酸左氧氟沙星注射剂，每次0．2g，bid，静脉滴注，疗程7～14d。结果：本研究共入选病例76例，剔除2例，可评价病例74例，试验组35例，对照组39例。试验组与对照组的痊愈率分别为65．7％（23／35）和56．4％（22／39），总有效率分别为94．3％（33／35）和97．4％（38／39），细菌清除率分别为74．2％（23／31）和74．3％（26／35），不良反应率分别为5．7％（3／35）和7．7％（3／39）。结论：国产注射用甲磺酸帕珠沙星治疗呼吸道细菌性感染疗效确切，安全性好。

甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液在健康人体的药代动力学

目的研究甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液在健康人体的药代动力学。方法8名健康受试者单次静脉滴注甲磺酸帕珠沙星300,600mg后,用高效液相色谱法测定体内帕珠沙星的血药浓度,用DAS统计软件进行数据处理。结果结果符合一级消除药代动力学的二室模型,300,600mg2个剂量组的药代动力学参数:Cmax分别为(7.38±0.85),(18.36±2.39)mg·L-1;AUC0-t分别为(31.34±5.67),79.20±18.43)mg·h·L-1;t1/2β分别为(1.63±0.31),(1.71±0.21)h;CL/F分别为(0.10±0.02),(0.08±0.01)L·kg·h-1,V/F分别为(0.23±0.03),(0.19±0.05)L·kg-1。24h尿药累积排泄率分别为(92.2±2.6)%和(93.2±3.0)%。结论甲磺酸帕珠沙星每日给药300mg,每日2次,可达到有效治疗浓度,在600mg内可安全耐受。

流动注射化学发光法测定甲磺酸帕珠沙星

在酸性条件下甲磺酸帕珠沙星（Pazufloxacin Mesylas）对Ce（Ⅳ）-Na2SO3弱化学发光体系具有很强的增敏作用,据此建立了流动注射化学发光法测定甲磺酸帕珠沙星的新方法。该方法的线性范围为1.0×10^-2-7.0 mg/L,检出限为2.0×10^-3mg/L,相对标准偏差RSD（n=11,ρ=1.0 mg/L）为1.7%,回收率为94%-101%。已用于NaCl注射液中甲磺酸帕珠沙星的测定。

甲磺酸帕珠沙星注射液治疗急性细菌感染52例

目的:评价甲磺酸帕珠沙星注射液治疗急性细菌性感染的有效性及安全性.方法:102例呼吸系统及泌尿系统感染患者随机分为试验组(n=52)和对照组(n=50),其中试验组用甲磺酸帕珠沙星500mg,bid,加入生理氯化钠溶液100mL静滴;对照组用盐酸左氧氟沙星200mg,bid,加入生理氯化钠溶液100mL静滴,疗程7～14d.结果:试验组总痊愈率和有效率分别为88.46%和96.15%,对照组总痊愈率和有效率分别为82.00%和92.00%,两组细菌清除率分别为95.35%和92.68%,两组比较差异均无显著性(P＞0.05).两组不良反应发生率分别为3.85%和7.69%,主要表现为转氨酶升高、局部刺激、恶心、呕吐、头痛、头晕、失眠、皮疹.结论:国产甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的疗效和安全性与左氧氟沙星注射液相仿.

RP-HPLC手性流动相添加剂法拆分甲磺酸帕珠沙星对映体的研究

目的建立新药甲磺酸帕珠沙星(PZLX)对映体手性流动相HPLC拆分方法。方法通过探讨流动相pH值、有机改性剂、手性配合剂、反相固定相对手性拆分的影响,确定甲醇-苯丙氨酸溶液(L-苯丙氨酸1.32g与硫酸铜1g,加水1000ml,氢氧化钠试液调节pH值为3.5)(30∶70)为手性流动相,在ODS柱上拆分PZLX对映体,332nm波长检测。结果两对映体良好分离,分离度1.9以上,S、R异构体回归方程分别为:Y=1.38×105X-130.9(r=0.9998)和Y=1.26×105X-60.6(r=0.9998),最低检出限分别为1.2和1.5ng,RSD为0.2%以下。结论所建立的方法简便易行,克服了该类方法灵敏度及重现性不如手性固定相法(CSP)的不足,可用于新药PZLX光学纯度的质量控制及其生物体内代谢立体选择性的研究。

高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的含量及有关物质

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液中有关物质的方法。方法:采用HPLC,色谱柱为ZORBAX SB-C18(4.6mm×250mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液(含40mmol·L-1磷酸二氢钾溶液,7.5mmol·L-1辛烷磺酸钠)-乙腈-甲醇(67∶23∶10),用磷酸调节pH至4.1,检测波长243nm,流速1.0mL·min-1,柱温为35℃。结果:甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液中的甲磺酸帕珠沙星峰的理论塔板数大于5000,且与杂质的分离度高。结论:本方法的专属性强,准确性高,适合于分析该产品的有关物质。

甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液治疗急性细菌性感染多中心临床研究

目的评价甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液治疗临床常见细菌性感染的安全性和有效性。方法用随机单盲平行对照多中心同步试验法。甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液(试验组)每次500mg,盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液(对照组)每次400mg,均每日1次,静脉滴注,疗程均7～14天。共入选病例251例,其中:试验组122例,临床疗效评价病例115例,安全性评价例数122例;对照组129例,临床疗效评价病例122例,安全性评价例数129例。结果2组临床总有效率分别为96.5%和98.4%;细菌清除率分别为98.9%和98.0%;药物不良反应发生率分别为11.5%和9.35%。结论甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液治疗临床常见细菌性感染安全、有效。

甲磺酸帕珠沙星注射液健康人体单次给药的药动学研究

目的:研究甲磺酸帕珠沙星注射液在健康人体内单次给药的药动学特征。方法:12例受试者按拉丁法随机分为三组,先后静脉点滴甲磺酸帕珠沙星注射液250,500,750 mg,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血、尿浓度,计算主要药动学参数。结果:受试者静脉点滴250,500,750 mg的甲磺酸帕珠沙星后,C_(max)分别是(7．23±1．56),(13．50±2．15)和(21．97±3．62)mg·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(17．72±3．91),(35．92±5．71)和(61．23±18．08)mg·L^(-1)·h;t_(1/2)β为(2．03±0．12),(2．06±0．30)和(1．99±0．26)h;CL为(15．63±2．99),(14．76±2．63)和(13．22±3．03)L·h^(-1)·kg^(-1);V_1为(16．48±5．65),(17．29±9．01)和(14．87±8．04)L,除C_(max)和AUC_(0-∞)外,其他参数3个剂量组之间的差异经统计学处理无显著性差异(P＞0．05)。250,500和750 mg的甲磺酸帕珠沙星静脉点滴12 h后尿中原形药物累积排泄百分率分别为(93．85±1．71)%,(93．14±1．82)%和(93．24±1．74)%,表明给药后有＞90%的药物以原形从尿中排出。结论:根据药动学参数计算,结合体外抗菌活性结果,认为采用bid,每次静脉点滴帕珠沙星500 mg的给药方式,预期对临床常见细菌感染能够取得良好的疗效。

注射用甲磺酸帕珠沙星的药理作用与临床应用

注射用甲磺酸帕珠沙星为日本研究开发的第三代喹诺酮类广谱抗菌药,体内外研究表明甲磺酸帕珠沙星对革兰阴性菌的活性同其他喹诺酮类药物相当,而对革兰阳性菌的活性明显增强,尤其是对厌氧菌有较强的抗菌活性,且抗生素后效应时间长。临床研究表明,本品对许多感染性疾病有效。不良反应及实验室检查异常发生率低,停药后可恢复正常。

甲磺酸帕珠沙星注射液治疗急性呼吸道感染的多中心随机对照试验

目的评价国产甲磺酸帕珠沙星注射液治疗急性呼吸道细菌感染的有效性与安全性。方法试验采用多中心、随机、阳性药物平行对照、非盲法试验设计，共纳入134例受试者，随机分为试验组68例和对照组66例，试验组与对照组分别接受甲磺酸帕珠沙星500mg与左氧氟沙星300mg，每12h静脉滴注1次，每日两次治疗，疗程均为7～10天，病情重者可延长至14天。结果试验组与对照组的急性呼吸道感染的临床痊愈率分别为52．9％、57．6％（FAS分析集）和57．1％、61．3％（PPS分析集）；临床有效率分别为86．8％、87．9％（FAS分析集）和93．7％、93．6％（PPS分析集），两组比较差异无统计学意义，表明两药疗效相当。两组的细菌阴转率分别为92．5％和94．3％，两组差异无统计学意义（P〉0．05）。安全性评价结果显示，两组临床不良反应发生率分别为16．2％和16．7％，均以局部刺激及消化道反应为主，但大多轻微，无需特殊处理。结论甲磺酸帕珠沙星注射液治疗急性呼吸道细菌感染疗效确切，不良反应少，安全性较好，适合敏感菌所致的中重度呼吸道细菌感染及不能口服给药的患者使用。

反相高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星原料及其制剂含量

目的采用反相高效液相色谱法测定原料、制剂中甲磺酸帕珠沙星含量。方法色谱柱:Hypersil C18 (5μm,4.6mm×250mm);流动相:0.1%磷酸(加0.0805g磷酸氢二钾)/乙腈(85/15);流速:1.0ml/min;柱温:30℃;紫外检测波长:243nm。结果5-1 000μg/ml内峰面积与测定浓度呈良好的线性关系。样品溶液在15h内稳定,精密度RSD<1.0%,n=5。回收率均值分别为100.08%和99.67%。结论采用反相高效液相色谱法测定原料及其制剂中甲磺酸帕珠沙星含量方法准确,结果可靠。

甲磺酸帕珠沙星注射液治疗急性细菌性感染39例

目的:评价国产甲磺酸帕珠沙星注射液治疗中、重度急性细菌感染的临床疗效与安全性。方法:采用随机对照试验设计,以左氧氟沙星为阳性对照药,甲磺酸帕珠沙星500mg,左氧氟沙星300mg,均为每12小时静脉滴注一次,每日两次,疗程为7～10天。结果:本研究共纳入39例,其中甲磺酸帕珠沙星组20例,左氧氟沙星19例。疗程结束时两组的痊愈率分别为70.00%和68.42%,有效率分别为85.00%和78.95%,细菌清除率分别为91.67%和100%。以上结果两组组间比较差异均无统计学差异。两组的不良反应发生率分别为4/20和1/19,主要表现为局部刺激及转氨酶升高等。结论:国产甲磺酸帕珠沙星注射液治疗中重度细菌感染疗效确切,安全性好。