家族性高胆固醇血症治疗新药甲磺酸洛美他派

甲磺酸洛美他派(10mitapide mesyrlate)是一种微粒体三酰甘油转移蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)抑制剂,可以降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。2012年12月21日,FDA批准其上市(商品名为Juxtapid),该药获准与低脂饮食和其他降脂药物一起用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症(homozygous ramilial hypercholesterolemia,HoFH)。该药是一种具有全新作用机制的降血脂新药,疗效肯定,主要不良反应为胃肠道反应和肝毒性,不良反应相对较轻,耐受性好。本文对其作用机制、药效学、药动学、临床评价、安全性以及药物相互作用等方面做一综述。

甲磺酸洛美他派的合成

以二苯乙醇酸为起始原料,经Friedel-Crafts反应、亲核取代、胺解、N-取代和脱保护基得到N-(2,2,2-三氟乙基)-9-[4-(4-氨基哌啶-1-基)丁基]-9H-芴基-9-甲酰胺(6)。4'-三氟甲基联苯-2-羧酸(7)制成酰氯后与中间体6缩合、成盐制得甲磺酸洛美他派,总收率为35.7%(以二苯乙醇酸计)。