烷化剂甲磺酸甲酯(MMS)对SD大鼠心血管系统的影响

目的:探讨DNA损伤剂甲磺酸甲酯(MMS)对SD大鼠心血管系统的影响。方法:采用腹腔注射方式给予SD大鼠甲基磺酸甲酯(25 mg/kg或60mg/kg)。经1天或3天后处死大鼠,并检测以下指标:外周血细胞数,血压,心率,血管壁超微结构,胸主动脉张力以及血小板聚集情况。结果:研究显示,与对照组相比,在两个剂量组中MMS均能够显著减少外周血白细胞数量;但是心率和血压则不受影响。此外,MMS对胸主动脉张力没有影响,电镜分析也发现其对胸主动脉血管壁超微结构没有损伤。最后,对对照组和MMS处理组进行ADP诱导的血小板聚集反应分析发现,两组之间差异无统计学显著性。结论:综上所述,不同于MMS的遗传毒性特征,其对SD大鼠的心血管系统无明显毒性。

GC-MS/SIM法测定盐酸鲁拉西酮片中甲磺酸酯类物质残留量

建立了气相色谱-质谱/选择离子监测法(GC-MS/SIM),检测盐酸鲁拉西酮片中甲磺酸酯类物质残留量。使用DB-624毛细管色谱柱(30m×0.32mm×1.8μm)实现了甲磺酸酯的分离,对提取溶剂、起始柱温、分流比等条件参数进行了优化。在选择离子监测模式(SIM)下,选取适宜的特征离子,进行定性定量分析。结果表明,目标物在0.01~0.40mg/L范围内线性关系均良好,线性相关系数(R2)均大于0.999;检出限、定量限均分别为0.003mg/L、0.01mg/L;在0.16、0.20、0.24mg/L三个加标浓度下,平均回收率为88.43%~104.15%,相对标准偏差为0.97%~1.82%。该方法精密度良好,操作简便快速、准确可靠、灵敏度高,适用于盐酸鲁拉西酮片中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯残留的同时检测。

离子色谱法测定齐多夫定中甲磺酸甲酯的质量浓度

根据甲磺酸甲酯在碱性条件下能水解生成甲磺酸,建立了离子色谱检测齐多夫定中甲磺酸甲酯的方法体系.样品加水超声溶解,在pH值为10、温度为80℃的条件下水解15 min,对水解液直接进样分析.分析条件：采用6.3 mmol·L^-1 NaHCO3、1.7 mmol·L^-1Na2CO3的混合溶液为流动相,流速为0.50 mL·min^-1,柱温为40 ℃.结果表明,甲磺酸甲酯的质量浓度在0.50~10.00 mg·L^-1时能完全水解.甲磺酸的质量浓度在0.50~10.00 mg·L^-1时线性相关系数R为0.999 6,检出限（S/N=3）为0.10 mg·L^-1,相对标准偏差（RSD,n=7）为086%.添加浓度水平为5.00，2.00，1.00 mg·L^-1时，本方法的回收率为92.06%~97.28%.

三氟甲磺酸三甲硅酯的回收重制

三氟甲磺酸三甲硅酯的回收重制＊＊李增春（内蒙古民族师范学院化学系，通辽０２８０４３）三氟甲磺酸三甲硅酯是Ｓｃｈｍｅｉｓｓｅｒ等人在１９７０年首次合成的［１］，Ｓｉｍｃｈｅｎ及其合作者近１０年来发现该试剂在３个方面有广泛应用［２］：１．在有机合成中用于...

甲磺酸甲酯对CAOV3细胞端粒酶活性的影响

目的:探讨卵巢癌细胞CAOV3经烷化剂甲磺酸甲酯(MMS)作用后端粒酶活性变化与生长状态之间的关系。方法:台盼蓝拒染法计数活细胞,噻唑蓝(MTT)法测定药物作用浓度,流式细胞术观察细胞凋亡,端粒重复扩增法(TRAP)、聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染法检测端粒酶活性。结果:用药组与未用药组活细胞百分率无显著差异。MMS主要使CAOV3细胞受阻于S期,未见凋亡峰。用药组与对照组相比较端粒酶活性增强。结论:MMS对CAOV3细胞端粒酶活性有上调作用。CAOVB细胞对MMS的抗凋亡效应可能与端粒酶活性上调有关。

双-(羟甲基)-丙二酸二乙酯及其甲磺酸酯的合成

从丙二酸二乙酯(1)出发,经过羟甲基化反应,制得了双-(羟甲基)-丙二酸二乙酯(2),再甲磺酰化,得到其双甲磺酸酯(4)和单甲磺酸酯(5),(4)和(5)是新化合物,给出了IR及’H-NMR的有关数据。

HepG2和L5178Y细胞彗星试验检测甲磺酸甲酯和环磷酰胺遗传毒性的比较研究

为了探索HepG2细胞彗星试验的应用价值,采用HepG2和L5178Y细胞彗星试验检测了直接致突变物甲磺酸甲酯(MMS)和间接致突变物环磷酰胺(CP)的遗传毒性。结果表明,HepG2细胞彗星试验不需要外源活化系统就可检测出MMS和CP的遗传毒性,而L5178Y细胞彗星试验需要外源S9活化系统才能检测到CP的遗传毒性。因此,HepG2细胞彗星试验在检测间接致突变物时不需要外源活化系统,操作简便,有广泛应用价值。

甲磺酸甲酯对酵母DNA损伤及端粒酶活性的影响

观察甲磺酸甲酯 (MMS)对酿酒酵母S2 88C细胞染色体DNA的损伤及端粒酶活性的调节。结果表明 ,甲磺酸甲酯引起酵母细胞DNA损伤 ,随着MMS浓度的增加及作用时间的延长 ,DNA损伤程度加重 ,同时明显提高酵母细胞端粒酶活性。当用 0 .4mmol/LMMS作用 72h后 ,端粒酶活性最高 (是对照组的1.4 7倍 ) ,在作用 96h及 12 0h后端粒酶活性逐渐下降 ,但均高于对照组。甲磺酸甲酯对酿酒酵母S2 88C细胞端粒酶活性的上调作用可能与其DNA损伤有关 ,断裂DNA的损伤后修复可能是端粒酶介导的。

LC-MS/MS法测定2-脱氧-D-核糖中的甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的含量

目的建立LC-MS/MS法检测2-脱氧-D-核糖中基因毒性杂质甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的方法。方法选用C18色谱柱（以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,250 mm×4.6 mm,5μm）,以甲醇-水（体积比30∶70）为流动相,流速为1.0 m L·min-1,分流比为30%,柱温为40℃,进样量为10μL。采用APCI离子源检测扫描方式负离子模式检测。结果甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯质量浓度在20～200μg·L-1内与峰面积线性关系良好,甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的检测限为4μg·L-1,定量限为10μg·L-1,甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的回收率分别为104.8%（RSD=7.93%,n=9）和101.0%（RSD=5.97%,n=9）。结论本方法灵敏、专属性强,适用于2-脱氧-D-核糖中基因毒性杂质甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的检测。

衍生化GC-MS法测定甲磺酸萘莫司他原料药中甲磺酸甲酯与甲磺酸乙酯

目的建立衍生化GC-MS法测定甲磺酸萘莫司他原料药中甲磺酸甲酯与甲磺酸乙酯。方法采用柱前衍生技术、程序升温法,以氦气为载气,以甲磺酸丁酯为内标,测定甲磺酸萘莫司他中甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的含量。结果甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的线性范围均为3.0~200.0ng·mL^(-1),相关系数分别为0.997 5和0.999 9;检测限分别为0.964 3和1.007 8ng·mL^(-1);定量限分别为2.892 8和3.022 3ng·mL^(-1);进样精密度的RSD值分别为0.9%和1.3%;平均加样回收率分别为102%(RSD=2.9%)和106%(RSD=1.2%)。结论该方法简单方便、快速易行,可作为控制甲磺酸萘莫司他中甲磺酸甲酯与甲磺酸乙酯含量的有效方法。

衍生气相色谱法测定甲磺酸伊马替尼中甲磺酸烷基酯类

目的建立衍生气相色谱法同时检测甲磺酸伊马替尼中的甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯三种甲磺酸烷基酯。方法采用NaI—H2O碘化衍生，利用ZB—WAX石英毛细管柱（30m×0．53mm，1．0μm）分离，氢火焰离子化（FID）检测器。结果方法在0．070～13．0μg／mL具有良好的线性（r〉0．999），检出限0．2ppm，回收率94．1％～111.3％。结论该方法可用于甲磺酸伊马替尼中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯三种甲磺酸烷基酯成分的同时碘化衍生分离分析，方法简便，结果可靠、重现性好。

气相色谱-质谱法测定沙格列汀中的3种甲磺酸酯类杂质

目的 建立气相色谱-质谱法检测沙格列汀中的甲磺酸甲酯(杂质1)、甲磺酸乙酯(杂质2)、甲磺酸异丙酯(杂质3)的含量。方法 用CP-SIL 8 CB毛细管色谱柱,以氦气作为载气,应用电子轰击离子化离子源(EI)和离子监测模式(SIM),按照设定的气相色谱-质谱参数运行,对原料药沙格列汀中的3种甲磺酸酯类杂质进行检测。结果 3种甲磺酸酯类在0.1~1.0 μg·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好。甲磺酸甲酯的检测限为6.21 ng·mL^(-1),平均回收率在96.51%~98.45%;甲磺酸乙酯的检测限为6.14 ng·mL^(-1),平均回收率在95.21%~98.91%;甲磺酸异丙酯的检测限为6.17 ng·mL^(-1),平均回收率在94.48%~96.45%。结论 该方法具有线性好、检测限低、准确度高等优势,可用于原料药沙格列汀中的3种甲磺酸酯类杂质的检测。

GC-MS法测定甲磺酸萘莫司他中的甲磺酸甲酯与甲磺酸乙酯

建立同时测定甲磺酸萘莫司他原料药中潜在的遗传毒性杂质甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的测定方法。采用气相色谱-质谱联用法,以甲磺酸异丙酯为内标物质,使用二氯甲烷进行提取。色谱柱为HP-5毛细管柱,柱温采用程序升温,进样口温度为240℃,流速为1.5 mL/min,载气为高纯氦气,检测器为MS检测器,离子源温度为230℃,接口温度为260℃,溶剂延迟时间为2.5min,检测器电压为调谐电压,扫描(检测)方式为选择性离子检测(SIM),电子能量70eV,进样量为1μL。2种杂质之间良好分离,在0.01~0.4μg/mL的浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为90.2%和97.0%,检测限分别为5 ng/mL和3 ng/mL,定量限分别为14.8 ng/mL和7.5 ng/mL。该方法简便、灵敏且准确,可用于甲磺酸萘莫司他中潜在的遗传毒性杂质的测定。

GC-MS法同时检测甲磺酸拉非酰胺中2个磺酸酯基因毒杂质

目的:建立GC-MS法对甲磺酸拉非酰胺原料中的2个磺酸酯基因毒杂质-甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)进行定量测定。方法:二氯甲烷为溶剂,甲磺酸异丙酯为内标,采用液-液萃取法提取样品中的甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯后进行GC-MS测定。色谱条件:色谱柱为HP-5(30m×0.32mm×0.25μm);程序升温:初始温度为45℃,维持1min,以10℃·min^(-1)升至135℃,维持2min;进样口温度240℃。质谱条件:离子源温度230℃;接口温度260℃;溶剂延迟时间:2.5分钟;检测器电压:调谐电压;电子能量:70e V;扫描(检测)方式:选择性离子检测(SIM)模式下对2种磺酸酯进行同时检测。结果:MMS在0.0201~0.4026μg·mL^(-1)内线性关系良好(r=0.9999),定量限为5ng·mL^(-1);EMS在0.0205~0.4096μg·mL^(-1)内线性关系良好(r=0.9999);定量限为15ng·mL^(-1);MMS、EMS的回收率分别为91.8%和94.1%。结论:该方法专属性好,灵敏度高,准确度好,适用于甲磺酸拉非酰胺中2个磺酸酯基因毒杂质的同时检测。

以三蝶烯为骨架的三氟甲磺酸芳香酯的合成

以廉价易得的1,8-二羟基蒽醌和1,4-二羟基蒽醌为起始原料,制备了关键中间产物1,8,13,16-四羟基三蝶烯和1,4,5,8-四羟基三蝶烯,然后分别与三氟甲磺酸酐发生酯化反应,得到了1,8,13,16-四[(三氟甲磺酰基)氧基]三蝶烯和1,4,5,8-四[(三氟甲磺酰基)氧基]三蝶烯,收率分别为46.2%和70.5%。产物结构通过HRMS、^(1)HNMR、^(19)FNMR确认。

衍生气相色谱法测定草酸艾司西酞普兰中甲磺酸烷基酯类

目的:建立衍生气相色谱法同时检测草酸艾司西酞普兰中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯三种甲磺酸烷基酯。方法:采用NaI-H2O碘化衍生,利用DB-WAX毛细管柱(30m*0.45 mm,0.85 um)分离,氢火焰离子化(FID)检测器。结果:碘甲烷线性范围为0.2784~10.44μg/mL,碘乙烷线性范围为0.2944~11.04μg/mL,2-碘丙烷线性范围为0.2608~9.78μg/mL。该方法专属性、准确度等指标均符合要求。结论:本方法可用于测定草酸艾司西酞普兰中的甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯三种甲磺酸烷基酯成分的同时碘化衍生分离分析,方法简便、结果可靠、重现性好。

气质联用法测定齐多夫定中甲磺酸甲酯和对甲苯磺酸甲酯

齐多夫定生产过程中易生成毒性较大的甲磺酸甲酯和对甲苯磺酸甲酯,本文建立了气质联用法检测齐多夫定产品中甲磺酸甲酯和对甲苯磺酸甲酯的方法。实验采用Aailent DB-5色谱柱(30.0 m×250μm×0.25μm),选择离子模式。程序升温以50℃为初始温度,保持1 min,以10℃/min升至200℃并保持5 min。甲磺酸甲酯的特征离子为65、80、95、109 m/z,定量离子为80 m/z;对甲苯磺酸甲酯的特征离子为65、91、155、186 m/z,定量离子为91m/z。结果表明,该法对甲磺酸甲酯的检测限为0.01μg/mL,RSD值为6.2%,回收率为103.75%~118.72%;对甲苯磺酸甲酯的检测限为0.01μg/mL,RSD值为3.8%,回收率为101.78%~119.61%。

三乙胺在三氟甲磺酸三甲硅酯反应中的作用

通过异丁酸甲酯（3）和三氟甲磷酸三甲硅酯（1）／三乙胺（2a）的反应，1.1—=[（2-甲氧基）乙氨基]乙烯（6）和1在不同种类叔胺碱存在下的反应研究，探讨了上述反应的可能机理，指出在用1进行的三甲硅烷基化反应中，2a是最好的助剂碱。对用1／2a进行三甲硅烷基化反应的其它条件也进行了研究。