甲磺酸胺银杏内酯B对PAF诱导家兔血小板聚集和释放产物的影响

目的:探讨甲磺酸胺银杏内酯B抗血小板聚集和释放作用。方法:运用比浊法测定静脉给药5日后PAF诱导的家兔血小板聚集性,荧光分光光度法测定甲磺酸胺银杏内酯B对PAF诱导家兔血小板释放Ca2+的影响,放射免疫法测定其对PAF诱导家兔血小板中TXA2、PGI2含量的影响。结果:甲磺酸胺银杏内酯B1.95、3.90、7.80mg/kg对PAF诱导的家兔血小板聚集率有抑制作用,与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01)。甲磺酸胺银杏内酯B3.90、7.80mg/kg显著抑制PAF诱导家兔血小板释放Ca2+(P<0.01)。甲磺酸胺银杏内酯B3个剂量组均抑制血小板释放TXB2,7.80mg/kg剂量组显著降低TXB2/6-keto-PGF1α比值(P<0.05)。结论:甲磺酸胺银杏内酯B具有抑制血小板聚集,减少其释放产物的作用。

甲磺酸胺银杏内酯B冻干粉针的大鼠胚胎-胎仔发育毒性和遗传毒性实验研究

目的：检测甲磺酸胺银杏内酯B的生殖毒性和遗传毒性。方法：甲磺酸胺银杏内酯B100、50、25mg·k^-1于大鼠妊娠第6～15天连续尾静脉注射给药，观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次，妊娠第20天处死孕鼠，记录各项检查结果。采用Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验观察其遗传毒性。结果：供试品高、中、低剂量用药组母体未出现临床中毒症状。高剂量组和中剂量组吸收胎数、骨骼畸形与溶剂对照组相比有显著差异（P〈0．05），低剂量组与溶剂对照组相比未见统计学差异。各剂量组胎鼠身长、尾长和体重均未见明显改变（P〉0．05）。高剂量组中未见内脏畸形。供试品在每皿50～5000μg剂量范围内，未观察到回复突变菌落数明显增加。药物终浓度为800、400、200μg·ml^-1时，染色体畸变试验结果为阴性。小鼠静脉注射本品260、130和65mg·kg^-1剂量，骨髓嗜多染红细胞微核数未见明显增加。结论：在本试验条件下，甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠母体一般状况和子代发育均安全的剂量为25mg·k^-1；未见本品有潜在的遗传毒性。

气相色谱法测定甲磺酸胺银杏内酯B中的大孔树脂有机溶剂残留

建立了气相色谱法测定甲磺酸胺银杏内酯B中正己烷、苯、甲苯、萘等大孔树脂有机溶剂残留量的方法。以正庚烷为内标,样品经溶解直接进样测定,色谱柱为DB-1毛细管柱(30 m×0.25 mm0,.25μm)。在一定浓度范围内,有机溶剂浓度与其色谱峰面积与正庚烷色谱峰面积之比呈良好的线性,线性相关系数r>0.999。有机溶剂添加回收率为93.8%～100.7%,检出限为0.125～0.5μg/mL。该方法快速、准确、操作简便,能满足大孔树脂中苯等有机溶剂残留的定量检测。

甲磺酸胺银杏内酯B的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究

目的：在器官发生期对怀孕大鼠连续给予甲磺酸胺银杏内酯B，观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法：甲磺酸胺银杏内酯B以250、125、62．5mg·k^-1于妊娠第6～15天连续口服灌胃给药，观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次，妊娠第20天处死孕鼠，记录黄体数、胎盘重、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体重等，观察活仔外观异常。各窝1／2胎仔作骨骼畸形检查，另1／2胎仔作内脏检查。结果：甲磺酸胺银杏内酯B原料高、中、低剂量用药组，母体未出现临床中毒症状，但高剂量甲磺酸胺银杏内酯B组后期体重增加幅度明显低于溶剂对照组。高、中剂量组的着床总数、活胎数、吸收胎数、子宫总重、胎盘总重、黄体数、胎鼠顶臀长、胎鼠体重等与对照组相比有明显差异，低剂量组的各项指标未见统计学差异。高、中剂量组的骨骼畸形也较对照组明显增多，而低剂量组与溶剂对照组相比无显著差异。结论：对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为62．5mg·kg^-1。

甲磺酸胺银杏内酯B对局灶性脑缺血的治疗时间窗研究

采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)所致脑缺血模型,研究甲磺酸胺银杏内酯B(XQ-1H)灌胃给药(ig)对局灶性脑缺血的治疗时间窗。将3批动物造模后分别于缺血后1,2,3 h给药,24 h后分别进行大鼠局部脑血流、神经行为学评分、脑梗死率、脑含水量测定以及组织形态学观察。结果显示:在脑缺血后1 h、2 h进行XQ-1H治疗给药能使局灶性脑缺血大鼠局部脑血流量增加、神经行为明显改善,脑梗死率及脑含水量显著下降,XQ-1H于脑缺血后1 h、2 h给药对局灶性脑缺血具有显著的治疗作用。表明其灌胃给药对局灶性脑缺血的治疗时间窗为脑缺血后2 h。

甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠永久性局灶性脑缺血治疗时间窗的研究

采用大鼠永久性中动脉闭塞模型,研究甲磺酸胺银杏内酯B(代号:XQ-1H)对永久性局灶性脑缺血的治疗时间窗。通过观察中动脉闭塞造模后0.5,1,2,3hXQ-1H治疗给药(iv)对大鼠神经症状、脑含水量、脑梗死体积、组织形态学的影响,发现XQ-1H0.5h及1h治疗给药能使永久性局灶性脑缺血大鼠的神经行为明显改善,显著降低脑梗死率和含水量。通过测定脑组织内丙二醛(MDA)、乳酸(LD)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活力,显示XQ-1H0.5h及1h治疗给药,可以降低MDA及LD含量、升高SOD活力。结果表明,XQ-1H0.5及1h治疗给药对永久性局灶性脑缺血具有很好的保护作用。

银杏二萜内酯葡胺在超时间窗AIS中的治疗效果及对患者血清TLR4/NF-κB信号通路因子水平的影响

目的观察银杏二萜内酯葡胺(GDLG)治疗超时间窗急性缺血性脑卒中(AIS)的效果,并探讨其对患者血清Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路因子水平的影响。方法选取2020年1月至2023年1月郑州大学第一附属医院收治的170例超时间窗AIS患者作为研究对象,采用电脑随机数表法分为对照组和研究组各85例。对照组患者给予常规治疗,研究组患者在常规治疗基础上给予GDLG治疗,均持续治疗两周。比较两组患者的治疗效果、治疗前、治疗1周、2周后脑血流灌注指标[脑血容量(CBV)、脑血流量(CBF)、平均通过时间(MTT)]、血清神经损伤标志物[基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)]、TLR4/NF-κB信号通路因子(TLR4、NF-κB)水平、神经功能、日常生活能力,统计比较两组治疗期间不良反应及治疗后第3个月预后情况。结果研究组患者的治疗总有效率为95.29%,明显高于对照组的84.71%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗1周、2周后,研究组患者的CBF分别为(82.69±12.54)mL/100 g、(85.17±12.36)mL/100 g,明显高于对照组的(77.01±11.86)mL/100 g、79.24±12.10)mL/100 g,CBV分别为(6.84±1.22)mL/(100 g·min)、(7.01±1.28)mL/(100 g·min),明显高于对照组的(6.05±1.17)mL/(100 g·min)、(6.19±1.23)mL/(100 g·min),MTT分别为(9.16±1.73)s、(8.92±1.65)s,明显低于对照组的(10.02±1.85)s、(9.84±1.71)s,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1周、2周后,研究组患者的血清NSE水平分别为(13.75±2.81)μg/L、(12.24±2.59)μg/L,明显低于对照组的(16.29±3.68)μg/L、(15.36±3.42)μg/L,TIMP-1水平分别为(72.26±16.73)ng/mL、(68.19±14.84)ng/mL,明显低于对照组的(83.51±18.20)ng/mL、(79.81±15.72)ng/mL,Galectin-3水平分别为(4.12±1.04)ng/mL、(3.75±0.96)ng/mL,明显低于对照组的(5.03±1.08)ng/mL、(4.69±1.02)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1周、2周后,研究组患者的血清TLR4水平分别为(2.61±0.78)ng/mL、(2.39±0.74)ng/mL,明显低于对照组的(3.42±0.85)ng/mL、(3.25±0.81)ng/mL,NF-κB水平分别为(108.69±21.36)ng/mL、(98.74±18.65)ng/mL,明显低于对照组的(121.54±22.06)ng/mL、(110.23±20.67)ng/mL,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗1周、2周后,研究组患者的美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分分别为(10.19±2.18)分、(9.21±2.04)分,明显低于对照组的(44.26±4.05)分、(62.51±4.36)分,改良Barthel指数(MBI)评分分别为(47.39±4.28)分、(65.40±4.71)分,明显高于对照组的(44.26±4.05)分、(62.51±4.36)分,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗期间,研究组患者的不良反应总发生率为10.59%,略高于对照组的7.06%,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后第3个月,研究组患者的预后良好率为64.71%,明显高于对照组的48.24%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论超时间窗AIS患者在常规治疗基础上联合GDLG治疗能明显提高治疗效果,且能更有效下调血清TLR4/NF-κB信号通路因子水平。

核磁共振法测定10-O-(N,N-二甲氨基乙基)-银杏内酯B甲磺酸盐标准物质的含量

建立核磁共振氢谱法测定10-O-(N,N-二甲氨基乙基)-银杏内酯B甲磺酸盐(XQ-1H)标准物质的含量。以齐多夫定为内标,DMSO-d6-D2O(5∶1)为溶剂,氢谱测定条件为:脉冲宽度30°,延迟时间20 s,采样次数32次,窗函数0.3 Hz。在此条件下,样品与内标的定量峰分离良好,线性范围宽,含量测定结果为99.12%,RSD为0.16%。该方法专属、准确,简便、快速,适用于对药物基准物质绝对含量的测定。

二甲氨基乙氧基银杏内酯B甲磺酸盐对鼠脑微血管内皮细胞损伤的保护作用

目的:研究二甲氨基乙氧基银杏内酯B甲磺酸盐(RNGB)对谷氨酸致原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞(RBMEC)损伤的保护作用。方法:通过测定MTT、乳酸脱氢酶(LDH)的释放、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,研究RNGB对谷氨酸(Glu)造成RBMEC损伤的保护作用。结果:1 mmol.L-1的谷氨酸对原代培养的RBMEC产生明显的损伤。RNGB高浓度组(10μmol.L-1)和中浓度组(3μmol.L-1)明显对抗谷氨酸对RBMEC的损伤作用,抑制LDH的释放,增加SOD活力,降低MDA含量。结论:RNGB对谷氨酸所致原代培养的RBMEC损伤具有明显的保护作用。

银杏内酯B体外诱导神经干细胞向多巴胺能神经元分化

目的：探讨银杏内酯B（GKB）对大鼠中脑神经干细胞（NSCs）体外诱导分化为多巴胺能神经元的作用。方法：采用无血清培养技术从大鼠胚胎中脑组织中分离培养出神经干细胞克隆球，然后分为2组诱导分化,对照组分化培养液中仅含10%FBS，银杏内酯B组在对照组分化培养液的基础上加入终浓度为40μg/ml的银杏内酯B。2周后免疫印迹检测分化的细胞中多巴胺能神经元发育和分化调节因子Nurr1蛋白的表达情况；免疫荧光检测分化神经元中酪氨酸羟化酶（TH）标记的多巴胺能神经元数量和分化情况。结果：对照组Nurr1蛋白相对表达量很低，仅有极少量的神经干细胞分化为不成熟的多巴胺能神经元；银杏内酯B组Nurr1表达显著升高，分化的多巴胺能神经元较多，且细胞形态较成熟，突起较丰富。 结论：银杏内酯B具有诱导中脑NSCs向多巴胺能神经元分化的作用，其作用机制可能与上调Nurr1表达有关。

树鼩血栓性脑缺血时单胺氧化酶活性的变化及银杏内酯B作用机制探讨

目的 :揭示血栓性脑缺血时缺血区和血清单胺氧化酶 (MAO)活性变化及对血小板活化因子 (PAF)受体拮抗剂银杏内酯B(GB)作用机理的探讨。方法 :建立光化学诱导树鼠句血栓性脑缺血模型 ,用酶比色法测量缺血后4、2 4及 72h中心区、半暗区、对侧区及血清的MAO活性 ,并用双缩脲法测定上述各区的蛋白含量。结果 :脑缺血后不同时间缺血中心区MAO活性显著低于假手术组 [(15 4 1± 1 6 3)× 10 3 U/g蛋白 ]或对侧区 [(15 4 7± 1 6 8)× 10 3 U/g蛋白 ],以 72h最为明显 [(2 19± 1 96 )× 10 3 U/g蛋白 ,P <0 0 1];此时缺血半暗区和血清MAO活性 [分别为 (2 5 30± 2 0 1)× 10 3 U/g蛋白和 (2 10 0 4± 2 6 6 7)× 10 3 U/L]明显高于假手术组 (P <0 0 1)。光化学反应后 6h舌下静脉一次注射PAF受体拮抗剂GB(5mg·kg-1)后 2 4h时 ,半暗区MAO活性明显低于缺血组 ,而中心区则高于缺血组 (P <0 0 1)。MAO活性变化与相应区域蛋白含量改变一致 (r=0 81,P <0 0 5 )。结论 :脑缺血后中心区、半暗区MAO活性改变是相应区域单胺类递质消长变化的主要原因 ,MAO活性变化与神经元蛋白质合成能力的改变有关 ;GB的脑保护作用与其拮抗PAF受体和调节MAO活性而促进递质平衡有关。

银杏二萜内酯葡胺注射液联合脑苷肌肽治疗急性脑梗死效果及对血清S100B、MMP-9的影响

目的:探讨银杏二萜内酯葡胺注射液(DGMI)联合脑苷肌肽治疗急性脑梗死效果及对血清钙结合蛋白S100B、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法:选取2019年1月-2021年1月在葫芦岛市中心医院确诊的120例急性脑梗死患者,将其随机分为观察组和对照组,每组60例。对照组采用DGMI治疗,观察组采用DGMI联合脑苷肌肽治疗,均持续治疗2周。分别于治疗前后,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估急性脑梗死患者神经功能缺损,采用日常生活能力量表(ADL)评估两组患者日常生活能力,使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组患者血清中MMP-9、S100B、血管性血友病因子(vWF)、血小板膜蛋白-140(GMP-140)和凝血酶原片段(F1+2)的水平,采用凝血酶法测定血浆纤维蛋白原(Fg)水平。记录两组治疗期间的不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率为96.67%,高于对照组的85.00%(P<0.05);治疗后,观察组患者NIHSS评分下降、ADL评分上升,变化均比对照组更明显(P<0.05);观察组患者血清中S100B、MMP-9表达水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组血浆凝血指标vWF、GMP-140、Fg和F1+2水平明显均低于对照组(P<0.05);观察组治疗期间的不良反应发生率为6.67 %,低于对照组的23.33%(P<0.05)。结论:DGMI联合脑苷肌肽治疗可以明显修复患者神经功能缺损,提高患者生活自理能力,降低患者血清S100B,MMP-9和血浆vWF、GMP-140、Fg和F1+2水平,提高急性脑梗死患者的临床疗效。

银杏二萜内酯葡胺注射液通过激活Akt/Nrf2通路抑制缺糖缺氧诱导的SH-SY5Y细胞的氧化应激损伤

目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液(DGMI)抑制缺糖缺氧(OGD)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的氧化应激损伤及其机制。方法 SH-SY5Y细胞随机分为正常细胞对照组,OGD模型组,OGD 4 h+DGMI 25 mg·L^(-1)组,OGD 4 h+银杏叶提取物注射液(EGBLI)25 mg·L^(-1)组,OGD 4 h+银杏内酯注射液(LGBI)25 mg·L^(-1)组。药物作用6 h后,CCK-8法检测细胞存活,水溶性四唑盐1(WST-1)显色法法检测SOD活性,荧光探针法(DCFH-DA)检测ROS生成,Western蛋白印迹法检测细胞内血红素加氧酶(HO-1)、醌氧化还原酶(Nqo1)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、细胞内核因子E2相关因子2(Nrf2)、磷酸化Nrf2(p-Nrf2)的表达;OGD 4 h+DGMI 25 mg·L^(-1)组加入PI3K抑制剂LY294002(终浓度为0,12.5,25和50μmol·L^(-1)),检测1 h后Akt,p-Akt,Nrf2和p-Nrf2的蛋白表达。结果与正常细胞对照组相比,OGD模型组SH-SY5Y细胞存活和SOD活性降低(P<0.01),ROS含量升高(P<0.01),降低p-Akt,Nrf2,p-Nrf2,HO-1和Nqo1的表达(P<0.01);与OGD模型组相比,OGD 4 h+药物组作用6 h,细胞存活率和SOD活性显著提高(P<0.01),ROS含量降低(P<0.05,P<0.01),p-Akt,Nrf2,p-Nrf2,HO-1和Nqo1蛋白表达水平提高(P<0.01),且DGMI 25 mg·L^(-1)效果优于EGBLI 25 mg·L^(-1)和LGBI 25 mg·L^(-1)(P<0.05,P<0.01);相较DGMI组,DGMI和LY294002作用1 h后p-Akt和p-Nrf2的表达被显著抑制(P<0.01),抑制效果呈浓度依赖性。结论 DGMI 25 mg·L^(-1)对OGD诱导的SH-SY5Y细胞具有抗氧化保护作用,其机制可能与激活Akt/Nrf2通路有关。

甲磺酸胺银杏内酯B抗血小板黏附和释放作用研究

目的:探讨银杏内酯B衍生物甲磺酸胺银杏内酯B(XQ)抗血小板黏附和释放作用。方法:通过血小板计数,测定XQ对胶原与家兔血小板接触引起的黏附的抑制作用。采用荧光分光光度法测定XQ对PAF诱导家兔血小板释放5-HT的影响,采用ELISA法测定XQ对PAF诱导家兔血小板释放β-TG、PF4的作用。结果:XQ1.95、3.9、7.8mg/kg对胶原与家兔血小板接触引起的黏附有抑制作用;XQ3.9、7.8mg/kg能显著抑制PAF诱导家兔血小板释放5-HT;XQ3个剂量组对PAF诱导家兔血小板释放β-TG和PF4有抑制作用。结论:XQ能够抗血小板黏附,减少血小板释放产物的生成,鉴于XQ的水溶性以及对血小板的作用,XQ治疗血栓性疾病可能比GB具有更大的优势。

甲磺酸胺银杏内酯B对SD大鼠的早期胚胎毒性

目的研究甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性。方法采用SPF级SD大鼠对甲磺酸胺银杏内酯B进行生育力与早期胚胎发育毒性试验。雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第7天,连续尾静脉注射给药,1次/d。交配结束后处死雄鼠,进行精子活力检查和精子畸形检查及精子形态学检查。交配成功的雌鼠于妊娠第14天解剖,记录胎盘总重、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数等指标。结果各给药组动物体重、耗食量与对照组比较差异无统计学意义。各剂量组动物精子计数、精子活动度与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。100 mg/kg组雄鼠的精子畸形率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。各给药组交配率、生育率与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),性腺重量系数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。雌鼠的受孕率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、死胎率和吸收胎率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论实验结果表明,50 mg/kg剂量甲磺酸胺银杏内酯B对雌、雄性大鼠生育力与早期胚胎发育无毒性作用。

注射用甲磺酸胺银杏内酯B对围产期仔鼠生长及组织器官发育的影响

目的观察注射用甲磺酸胺银杏内酯B(XQ-1H)对哺乳期仔鼠的一般生长状况以及对仔鼠组织器官发育的影响,研究其伴随的毒代动力学,为XQ-1H围产期安全性评价提供依据。方法将108只受精SD大鼠随机均分为溶媒对照组和3个给药(20、10、5 mg·m L-1)实验组。对照组大鼠给予0.9%氯化钠溶液,实验组给药剂量分别为100、50、25 mg·kg-1·d-1。于妊娠期第15天开始给药,每天1次,连续给药至哺乳期结束(出生后第21天),于尾静脉注射,给药容积为5 m L·kg-1。实验组取3只孕鼠于妊娠20 d进行剖宫,取各给药组仔鼠进行解剖,检查XQ-1H是否可通过胎盘屏障进入仔鼠。仔鼠出生4d后,每窝留10只,各给药组选择2只剔除仔鼠进行解剖,检查XQ-1H是否可通过乳汁分泌进入仔鼠。给药组24只孕鼠于哺乳期结束时处死母鼠,观察指标包括仔鼠的一般观察、出生畸形、体重、摄食量及解剖后观察组织器官的发育情况。结果XQ-1H可通过母体胎盘屏障,不可由哺乳通过乳汁传递给子代;与对照组相比,各给药组仔鼠一般生长状况未出现统计学差异;子代各组织器官发育良好,与对照组比较无统计学差异。结论 XQ-1H对子代生长及组织器官发育无不良影响。

HPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中甲磺酸胺银杏内酯B的含量

建立HPLC—MS／MS检测beagle犬血浆中甲磺酸胺银杏内酯B（XQ-1H）含量的方法。采用XterraMSC18（2．1mm×100mm，5μm）柱，流动相为0．1％甲酸溶液-甲醇（75：25），以拉呋替丁为内标，流速为0．2mL／min，进样量5（L，柱温20℃；采用三重四级杆质谱仪，电喷雾离子化（ESI＋）方式，以多反应离子监测方式（MRM）进行定量检测。该方法的线性范围为5．0-5044．0ng／mL，最低定量限为5．0ng／mL，方法回收率为94．2％，批内、批间精密度（RSD）分别为4．2％和4．5％。本方法灵敏度高、专属性强，操作简便，可用于甲磺酸胺银杏内酯B在比格犬体内药物血药浓度检测。

银杏内酯、4-AP和TEA对AGZY-83-a细胞的作用研究

目的研究中药银杏内酯A、B及钾离子通道阻滞剂4-氨基吡啶(4-AP)和四乙胺(TEA)对人肺腺癌细胞株AGZY-83-a的抑制作用。方法应用体外培养的人肺腺癌细胞株AGZY-83-a,首先采用MTT法测定不同剂量银杏内酯A、B和4-AP、TEA对肿瘤细胞生长的抑制作用,于酶标仪测OD值(λ=490 nm),计算其抑制率;同时进一步绘制药物作用7天的生长曲线以观察其抗肿瘤作用。结果应用不同剂量银杏内酯A和B 48h后测得的OD值与正常对照组无显著差异,1μmol/L银杏内酯A和B对肿瘤细胞增殖的抑制率分别为5.05%和2.52%(n=6,P>0.05);不同剂量4-AP、TEA对人肺腺癌细胞有明显的抑制作用,呈浓度依赖关系。1mmol/L4-AP和5mmol/L TEA对肿瘤细胞增殖的抑制率分别为15.40%和30.69%(n=6,P<0.001)。不同作用时间的银杏内酯A、B对人肺腺癌细胞生长亦无抑制作用;不同作用时间的4-AP和TEA对人肺腺癌细胞有抑制作用。结论银杏内酯A、B对人肺腺癌细胞株AGZY-83-a的生长无抑制作用。4-AP和TEA对人肺腺癌细胞株AGZY-83-a有明显的抑制作用,与药物浓度正相关。

LC-MS/MS分析银杏二萜内酯葡胺注射液在人尿液中的代谢产物

目的:研究银杏二萜内酯葡胺注射液在人尿液中的主要代谢产物及其代谢途径。方法:3名受试者静脉滴注银杏二萜内酯葡胺注射液后收集0~6 h的尿样,分别按酸化和不酸化样品处理后,以液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对样品进行分析。采用ACE C_(18)-AR色谱柱(4.6 mm×150 mm,3μm),酸性HPLC条件流动相Ⅰ为乙腈-0.4%甲酸铵水溶液(p H3.2)梯度洗脱,中性HPLC条件流动相Ⅱ为乙腈-水梯度洗脱,流速0.7 m L·min^(-1)。通过比较空白尿样和给药后尿样的总离子流和提取离子流色谱图以及各个色谱峰的保留时间、准分子离子和二级碎片离子,分析银杏内酯A(GA),银杏内酯B(GB)和银杏内酯K(GK)在人体内可能的代谢产物。结果:除原型药外,共鉴定了12个代谢产物,其中GA相关的代谢产物有6个,包括5个Ⅰ相和1个Ⅱ相代谢产物;GB相关的有4个,包括1个Ⅰ相和3个Ⅱ相代谢产物;GK相关的有2个,包括1个Ⅰ相和1个Ⅱ相代谢产物。结论:GA在人体内主要的代谢途径为羟基化和内酯环水解,并可进一步共价结合成硫酸酯;GB主要的代谢途径为羟基化和内酯环水解,并可进一步共价结合成硫酸酯、葡萄糖醛酸苷或谷胱甘肽结合物;GK在人体内主要的代谢途径为甲基化葡萄糖醛酸结合反应。

银杏内酯B衍生物抗血小板聚集作用和作用机制(英文)

目的:探讨银杏内酯B衍生物(XQ)抗血小板聚集的作用及其机制。方法:运用比浊法测定静脉给药后PAF诱导的家兔血小板聚集作用,采用放射配基结合试验观察[3H]PAF与兔血小板受体特异性结合的作用。结果:XQ1.95、3.90、7.80mg·kg-1对家兔血小板聚集的抑制率分别为29.8%、43.5%和55.2%(P<0.01),PAF与家兔血小板膜上PAF受体结合的平衡解离常数(KD)=8.31×10-5mmol·L-1,最大结合容量(BMAX)=2.62×10-9mmol/108血小板。XQ和银杏内酯B(GB)可抑制[3H]PAF与兔血小板受体的特异性结合,抑制常数(Ki)分别为8.72×10-8、7.13×10-7mol·L-1。结论:XQ具有抗血小板聚集作用,Ki值接近,其拮抗PAF受体的能力与GB相似。