甲磺酸达氟沙星在鲫体内药物动力学及残留研究

【目的】研究甲磺酸达氟沙星(Danofloxacinmesylate,DFM)在鲫体内的药物动力学和残留消除规律。【方法】在试验水温20℃时,鲫以10mg·kg-1b.w的剂量单次经口灌服甲磺酸达氟沙星后,用液-液提取、反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血浆和组织中DFM的浓度。盐酸氧氟沙星做为内标。房室模型分析表明,其药物时间数据符合有吸收二室模型,吸收、分布迅速,但消除缓慢,半衰期(T1/2Ka、T1/2α、T1/2β)分别为0.63、4.96、47.79h,最大血药浓度(Cmax)为3.23μg·ml-1,达峰时间(TP)为2.73h,药时曲线下面积(AUC)为154μg·h·ml-1。非房室模型分析表明,平均滞留时间(MeanResidenceTime,MRT)为58.56h。【结果】组织中药物浓度在测定时间里均显著高于血浆(P<s0.05),消除快慢依次为肾脏、肝胰脏、血浆、肌肉和皮肤,其消除半衰期分别为33、44、48、51、177h。与其它组织相比皮肤消除最慢,建议其作为DFM在鲫体内的残留靶组织。在20℃时,皮肤以100μg·kg-1为最高残留限量(maximumresiduelimit,MRL)建议休药期不低于23d。

基于同步荧光光谱的鸡肉中甲磺酸达氟沙星和氧氟沙星残留快速检测方法研究

采用同步荧光技术结合化学计量学方法实现了鸡肉中甲磺酸达氟沙星(DFM)和氧氟沙星(OFL)残留的快速检测。首先,分析了DFM标准溶液、OFL标准溶液、空白鸡肉提取液和含DFM和OFL的鸡肉提取液的同步荧光光谱,确定了鸡肉中DFM和OFL残留的检测波长差(Δλ)分别为130和200nm,荧光激发峰分别为288和325nm。其次,采用单因素试验考察了氢氧化钠溶液浓度和表面活性剂种类对荧光强度的影响,确定了鸡肉中DFM和OFL残留的最佳检测条件为:氢氧化钠溶液浓度0.1mol·L^(-1)和SDS溶液浓度0.1mol·L^(-1)。最后,利用线性回归和偏最小二乘回归(PLSR)及多元线性回归(MLR)算法分别建立了鸡肉中DFM和OFL残留的预测模型。试验结果表明,与基于线性回归和MLR的DFM残留预测模型相比,基于PLSR的DFM残留预测模型的综合评价更好,其预测集决定系数(R2P)为0.9783,预测集均方根误差(RMSEP)为1.9342mg·kg^(-1),相对预测误差(RPD)为5.8765。与基于线性回归和PLSR的OFL残留预测模型相比,基于MLR的OFL残留预测模型的综合评价更好,其R2P为0.8950,RMSEP为3.8598mg·kg^(-1),RPD为2.5091。该方法操作简单、耗时短,可用于鸡肉中DFM和OFL残留的快速检测。

鲫血浆中甲磺酸达氟沙星的RP-HPLC法测定

建立了测定鲫血浆中甲磺酸达氟沙星浓度的反相高效液相色谱法（RP-HPLC）.采用ZORBAX SB-C18色谱柱和SB-C18的保护柱;流动相：乙腈与磷酸盐缓冲液（含10 mmol·L^-1磷酸二氢钠和15 mmol.L-1四丁基溴化铵,磷酸调节pH4.0）的体积比为8∶92;流速：1.0 mL·min^-1;进样量：10μL;柱温：30℃;检测波长282 nm.内标物为盐酸氧氟沙星.本研究建立的甲磺酸达氟沙星标准曲线在0.05-5.00 mg·L^-1范围内呈良好的线性关系（R=0.999 9）,最低检测限为0.01 mg·L^-1,提取回收率均大于80%,日内及日间相对标准偏差小于11%.

荧光分光光度法测定甲磺酸达氟沙星粉

采用荧光分光光度法测定了甲磺酸达氟沙星粉的含量。激发和发射波长分别为350nm和448 nm,平均回收率为102.5%,RSD为1.1%。在0.01~5μg/mL范围内,其荧光强度与浓度线性关系良好。

流动注射化学发光法测定动物肝脏中的甲磺酸达氟沙星

建立了一种快速测定动物肝脏中甲磺酸达氟沙星的新方法。本方法的基础是碱性介质中甲磺酸达氟沙星对鲁米诺-高碘酸钾体系发光强度的线性增敏作用,样品通过固相萃取柱净化后,在与标准曲线完全相同的条件下用流动注射化学发光法测定。结果表明:优化实验条件下,甲磺酸达氟沙星在质量浓度4.53×10-6～2.27×10-3mg/mL范围内与体系相对化学发光强度呈良好线性关系,检出限为3.76×10-6mg/mL,相对标准偏差RSD为1.9%(n=11)。用于猪肝和鸡肝甲磺酸达氟沙星的测定,加标回收率为69.00%～97.50%,结果令人满意。

甲磺酸达氟沙星的合成工艺改进

目的研究甲磺酸达氟沙星的合成工艺。方法以反-4-羟基-L-脯氨酸为起始原料,经N-保护、还原、酰化、环合、脱保护、缩合、成盐7步反应得到甲磺酸达氟沙星。结果与结论该法操作简便,更有利于工业化生产,甲磺酸达氟沙星总收率达50%(以脯氨酸计)。

甲磺酸达氟沙星的合成改进

甲磺酸达氟沙星(danofloxacinmesylate,1),化学名:1-环丙基-6-氟-7-[(1S,4S)-5-甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基]-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸甲磺酸盐倍半水合物,是90年代初美国辉瑞公司开发的兽用氟喹诺酮类抗菌药[1]。1具有广谱活性,吸收和作用迅速,与其他抗生素?..

旋光法测定甲磺酸达氟沙星的含量

采用旋光法测定甲磺酸达氟沙星的含量 ,结果表明 ,在 6～ 1 4mg/mL浓度范围内 ,甲磺酸达氟沙星的旋光度与浓度呈良好的线性关系 (r=0 .9998)。与电位滴定法相比 ,本法具有简单、快速、易操作等优点。

甲磺酸达氟沙星溶液微生物限度检查方法验证研究

目的:甲磺酸达氟沙星溶液微生物限度检查方法验证。方法:根据该样品的微生物限度标准,按《中国兽药典》2010年版附录微生物限度检查法的验证试验指导原则,用甲磺酸达氟沙星溶液进行验证试验,以考察确定甲磺酸达氟沙星溶液微生物限度的检查方法。

甲磺酸达氟沙星在猪体内的药动学研究

18头健康杜长大三元杂交去势公猪,平均体重(15±5)kg,肌肉注射甲磺酸达氟沙星(DFM)水溶液,给药量为2.5 mg/kg。给药后分别于不同时间点采集前腔静脉血液,高效液相色谱法检测血浆中DFM的含量。DFM的血药浓度-时间数据采用Win Nonlin(Version 5.2.1)软件进行拟合,计算药动学参数。肌肉注射后DFM水溶液的主要药动学参数如下:末端消除速率常数λz(0.067±0.01)h-1,消除半衰期T1/2λz(10.42±1.19)h,峰时Tmax(0.88±0.21)h,峰浓度Cmax(0.70±0.13)μg·m L-1,药时曲线下面积AUCall(8.45±0.90)h·μg·m L-1;表观分布容积Vz(4.62±0.60)L·kg-1;除速率常数CLz(0.31±0.04)L·h-1·kg-1;平均滞留时间MRT(14.23±1.65)h。结果表明,DFM在健康猪体内的主要药动学特征为:肌注给药吸收迅速,达峰时间短,消除缓慢。

达氟沙星对猪大肠杆菌和呼吸道自然感染的治疗试验

甲磺酸达氟沙星水溶性好,具有广谱、高效等特点,尤其是肺组织的药物浓度是血浆中的4～7倍,是治疗畜禽呼吸系统疾病的首选药物。

达氟沙星脂质体在蛋雏鸡体内的组织动力学及靶向性研究

将260只28日龄试验鸡（体质量215-230 g）随机分成5组：健康对照组20只,甲磺酸达氟沙星溶液静注给药组和内服给药组、甲磺酸达氟沙星脂质体静注给药组和内服给药组,每组60只。以5 mg/kg体质量剂量分别采用静脉注射和内服2种给药途径给予健康蛋雏鸡甲磺酸达氟沙星溶液和脂质体混悬液,于给药后0.167、0.333、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、9、12、24 h各剖杀5只鸡,取血液、肝脏、肾脏、肺脏和肌肉样品。采用反相HPLC色谱内标法测定各组织中达氟沙星浓度。应用MCPKP分析软件处理血浆药物浓度-时间数据,比较2种剂型的组织药动学参数。结果显示,与溶液组相比,甲磺酸达氟沙星脂质体组肝脏、肺脏中的药物分布明显提高,肾脏中的分布降低;通过相对摄取率、靶向效率和峰浓度比3个靶向指标的对比,脂质体组明显提高了肺部靶向性,且在肺部有一定的缓释作用。

兽药安全使用常识

1.我国已经批准为兽用的氟喹诺酮类药有哪些？氟喹诺酮类药有什么抗菌特性？ 目前已经批准的有诺氟沙星、烟酸诺氟沙星、盐酸诺氟沙星、盐酸环丙沙星、乳酸环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星、甲磺酸培氟沙星、甲磺酸达氟沙星、盐酸沙拉沙星、盐酸二氟沙星、盐酸洛美沙星及其制剂等。