醋酸甲羟孕酮完全抗原制备及ELISA检测

本实验采用碳二亚胺法合成完全抗原MPA-BSA,并采用紫外分光光度法及SDS-PAGE凝胶电泳鉴定对偶合物进行鉴定,使用合成抗原对兔子进行免疫,得到抗血清,在此基础上建立醋酸甲羟孕酮酶联免疫检测方法,检测限为1.8μg/ml,线性范围为2.5～50μg/ml(r2=0.9936)。

甲羟孕酮改善病人化疗后厌食、消瘦及骨髓抑制的临床观察

本文观察了30例患者服用甲羟孕酮(MPA)后,改善了因化疗所致的厌食、体重下降及骨髓抑制作用,并进行了对比研究。全部患者随机分为三组:A组为第1周期接受化疗+甲羟孕酮,第 2、3周期单用化疗;B组为第1、3周期单用化疗,第2周期为化疗+甲羟孕酮;C组为3周期均接受化疗+MPA。结果显示:三组患者在化疗+MPA的治疗周期中均有明显的主观食欲改善及进食量增加,体重增加。其中A组50％的患者体重增加,B组60％的患者体重增加,C组70％的患者体重增加。另外,骨髓抑制按WHO抗癌药物在毒性分级3度以上患者在单化疗的40个周期中有23个周期(57.5％),而在化疗+MPA组的50个周期中,3度以上骨髓抑制有15个周期(30％),两组有显著差异(P<0.01)。

醋酸甲羟孕酮暴露致食蚊鱼的雄激素效应

目的 探讨人工合成孕激素（醋酸甲羟孕酮,MPA）暴露对雌性食蚊鱼（Gambusia affinis）的雄激素效应.方法 将成年雌性食蚊鱼随机分为4组,包括对照组和40 ng/L（低密度组）、200 ng/L（中密度组）和1 000 ng/L（高密度组）等3个MPA实验暴露组,并设置平行组.持续暴露28 d后观察与测定食蚊鱼的体长（BL）、体质量（BW）、身体健康指数（CF）、臀鳍第3鳍条分节数（FJ）、第4、5、6鳍条长度（FL）变化和第14、15、16椎体脉棘的形态变化等5项指标,并在7d、14d、21 d、28 d测定了卵黄蛋白原基因（VTGα）、雄激素受体基因（ARα）和细胞色素P450芳香化酶基因（CYP19α）mRNA表达水平的变化.结果 食蚊鱼经MPA暴露28d后,与对照组相比,200 ng/L和1 000 ng/L实验组食蚊鱼的BL、BW和CF均无明显变化（分别P＞0.05）.臀鳍第3鳍条分节数和第6鳍条长度变化不明显（P＞0.05）,但第4、5鳍条的长度显著增加（P＜0.01）.暴露在200 ng/L和1 000 ng/L MPA中、高浓度组食蚊鱼的第14椎体脉棘的总长（L）、尾部尖端到脊的高度（D）值,第15椎体脉棘的投影长（P）、P∶D值和第16椎体脉棘的P、L∶D、P∶D值分别呈现显著性变化（P＜0.05或P＜0.01）,椎体脉棘伸长,且与脊椎骨接近垂直,显示形态雄性化效应.与对照组相比,低浓度组（40 ng/LMPA） VTGα,CYP19α基因的表达量上升（P＜0.01）,而ARα表达被抑制（P＜0.05）;中浓度组VTGα,CYP19α,ARα基因的表达量都显著上升（P＜0.01）;高浓度组CYP19α,ARα基因的表达量显著上升（P＜0.01）,而VTGα的表达量则被抑制（P＜0.01）.结论 MPA暴露致雌性食蚊鱼骨骼出现形态雄性化,目标基因表达水平的变化结果证明MPA对食蚊鱼具雄激素效应,表明MPA是一种具有雄激素效应的孕激素.

小剂量、短疗程甲孕酮减轻化疗胃肠道反应的研究

目的观察小剂量、短疗程的醋酸甲羟孕酮(MPA)能否减轻化疗胃肠道反应。方法77例恶性肿瘤患者随机分为AB和BA两组。AB组在第1周期化疗前一天开始口服MPA 250mg/d,连续5天,同时使用5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂(格拉司琼),第2周期单用格拉斯琼止吐。BA组MPA在第2周期口服。结果使用MPA后恶心、呕吐、食欲减退发生程度低于不用MPA,差异有统计学意义(P<0.05)。未发现病人血糖升高、血栓、水钠潴留等副作用,有5例绝经妇女出现阴道流血,占绝经女性5%。结论小剂量、短疗程甲孕酮联合5-HT3受体拮抗剂可以减轻化疗的胃肠道反应。

二甲双胍降低人子宫内膜癌裸鼠移植瘤孕激素耐药及其机制的初步研究

目的:研究二甲双胍对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤孕激素耐药性的逆转作用,并初步探讨其可能机制。方法:将40只裸鼠随机分为2组,分别建立人子宫内膜癌ishikawa及孕激素不敏感ishikawa/GLOI细胞裸鼠皮下移植瘤模型,每组各随机分成4个亚组,每亚组各5只小鼠:对照组(生理盐水)、二甲双胍组(二甲双胍200mg/kg灌胃给药,0.1ml/只)、孕激素(MPA)组[甲羟孕酮(MPA)100mg/kg腹腔注射,0.1ml/只]、二甲双胍+MPA组(同时给予上述剂量二甲双胍灌胃和MPA腹腔注射)。治疗期间定期测量肿瘤大小及裸鼠质量。实验结束时取出移植瘤,测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,计算药物对肿瘤生长的抑制率。应用免疫组化检测肿瘤GLOI、CyclinD1、mTOR、pmTOR蛋白的表达。结果:接种ishikawa细胞株的裸鼠中,二甲双胍组、MPA组、二甲双胍+MPA组的抑瘤率分别为36.63%、55.92%和75.38%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。接种ishikawa/GLOI细胞株的裸鼠中,二甲双胍+MPA组的抑瘤率为41.77%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而二甲双胍组、MPA组的抑瘤率分别为12.58%和2.79%,与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示,接种ishikawa/GLOI细胞的MPA组中GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1的表达与对照组无明显差异(P>0.05),余各实验组中GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1的阳性表达率均低于对照组(P<0.05)。结论:二甲双胍能逆转人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的孕激素耐药性,其逆转机制可能与下调GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1表达有关。

动物性食品中残留甲羟孕酮免疫原的合成与表征

采用碳二亚胺法和混合酸酐法将MPA与牛血清白蛋白偶联,用紫外分光光度法估测其交联率分别为14和20,从SDS聚丙烯凝胶电泳条带可看出交联成功。经间接酶联免疫测定,进一步证明甲羟孕酮免疫原合成成功。