甲苯磺酸芦玛哌酮联合重复经颅磁刺激治疗精神分裂症疗效及对血清学指标的影响

目的探讨甲苯磺酸芦玛哌酮联合重复经颅磁刺激(rTMS)治疗精神分裂症疗效及对血清学指标的影响。方法将80例精神分裂症患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。对照组患者采用甲苯磺酸芦玛哌酮治疗,观察组患者在对照组基础上联合rTMS治疗。比较治疗前后两组患者阳性和阴性症状量表(PANSS)评分及血清S100钙结合蛋白B(S100B)、中枢神经特异性蛋白β(S100β)、中间丝相关蛋白(Repetin)水平,比较两组患者治疗后临床疗效及不良反应总发生率。结果治疗后,观察组患者PANSS总分及阴性症状、阳性症状、精神病理维度评分均低于治疗前,且PANSS总分及阴性症状维度评分均低于对照组(P<0.05或0.01)。治疗后,观察组患者临床疗效总有效率高于对照组(P<0.01)。治疗后,两组患者血清S100B、S100β水平均较治疗前下降,Repetin水平升高(P<0.05或0.01);观察组患者血清S100B、S100β水平低于对照组,Repetin水平高于对照组(P<0.01)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲苯磺酸芦玛哌酮联合rTMS治疗精神分裂症患者的疗效良好,可缓解患者的临床症状,调节血清S100B、S100β和Repetin水平,预后良好,值得临床推广。

治疗精神分裂症新药--对甲苯磺酸芦玛哌酮(lumateperone tosylate)

精神分裂症是一组病因未明、复杂而严重的精神障碍性疾病,影响全球2.1亿人,起病于青少年晚期及成年早期,其结局不容乐观。精神分裂症患者的症状分为两种类型,阳性症状(如躁狂、易怒等)较容易控制,而阴性症状(如冷漠、意志贫乏等)较难改善,目前仍然是一种难以治愈的终身性疾病。至少1/3的精神分裂症患者对现有治疗药物无应答,多数患者在治疗18个月后,因严重不良反应(如体质量增加、运动障碍等)而终止治疗。治疗精神分裂症新药的开发非常困难,临床失败信息居多,绝大多数厂家都已放弃。治疗精神分裂症新药对甲苯磺酸芦玛哌酮(lumateperone tosylate)由美国百时美施贵宝制药公司(Bristol-Myers Squibb,BMS)首先研制,2015年美国Intra-Cellular Therapies(ICT)生物制药公司获得BMS公司许可,进行全球开发。有效成分芦玛哌酮具有中枢神经系统(CNS)5-羟色胺5-HT 2A受体拮抗药的活性,与CNS多巴胺D2受体的突触后拮抗药组合作用,介导谷氨酸信号通道对精神分裂症患者受损起重要作用。芦玛哌酮能通过抑制5-羟色胺转运体蛋白(SERT)调节5-羟色胺,并作为5-HT 2A受体拮抗药发挥作用,用于治疗精神分裂症及其他神经系统疾病的行为障碍。2018年9月美国ICT公司向美国食品药品监督管理局(FDA)递交对甲苯磺酸芦玛哌酮胶囊用于治疗精神分裂症的新药上市申请,FDA曾于2017年11月授予快速通道地位,并于2019年12月20日批准上市,商品名为Caplyta。该文对对甲苯磺酸芦玛哌酮胶囊的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。