一缩二乙二醇双（对甲苯磺酸酯）的合成及其IR、NMR（~1H，^（13）C）、MS波谱表征

报道了一缩二乙二醇双（对甲苯磺酸酯）的合成及其ＩＲ、ＮＭＲ（１Ｈ，１３Ｃ）、ＭＳ波谱表征。

EGFR和ErbB2双重酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼二甲苯磺酸酯的研究进展

拉帕替尼是一种人源2型表皮生长因子受体(HER2)和表皮生长因子受体(EGFR)双重酪氨酸激酶抑制剂,与卡培他滨联用治疗女性HER2阳性的乳腺癌。我们利用MEDLINE进行关键词为拉帕替尼的文献检索,对其药理作用、药动学、临床疗效及安全性,药物相互作用等进行综述。

非离子型产酸剂——N-羟基邻苯二甲酰亚胺对甲苯磺酸酯的合成与性能研究

以邻苯二甲酸酐、盐酸羟胺和对甲苯磺酰氯为起始原料,合成了非离子型光致产酸剂——N-羟基邻苯二甲酰亚胺对甲苯磺酸酯,对其进行了红外、核磁共振和紫外表征,测定了其化学结构、溶解性和紫外吸收等性能.结果表明,这种非离子型产酸剂较离子型产酸剂在常用溶剂中有非常良好的溶解性,并在248 nm处有好的透明性,可用于深紫外光刻工艺体系.

2-丁炔-1,4-二醇双对甲苯磺酸酯的合成工艺研究

以25%氢氧化钠为缚酸剂、以2-丁炔-1,4-二醇和对甲苯磺酰氯为原料,经磺酯化反应合成了2-丁炔-1,4-二醇双对甲苯磺酸酯。在n(对甲苯磺酰氯)∶n(NaOH)∶n(2-丁炔-1,4-二醇)为2.6∶2.4∶1、反应温度为0℃、反应时间为6h的最佳反应条件下,2-丁炔-1,4-二醇双对甲苯磺酸酯的收率达94.1%。通过元素分析、IR以及1 HNMR对产物结构进行了表征。

N-三甲基硅基对甲苯磺酰胺与对甲苯磺酸酯的反应

报道了3-氧杂-1,5-二戊醇二对甲苯磺酸酯及1,4-丁二醇二对甲苯磺酸酯与N-三甲基硅基对甲苯磺酰胺在碱存在下反应分别得到N-对甲苯磺酰基吗啡啉和N-对甲苯磺酰基四氢吡咯这一新的有机硅胺与磺酸酯的反应,在相同条件下N-三甲基硅基-对甲苯磺酰胺与对甲苯磺酸甲酯反应后仅得到N-甲基对甲苯磺酰胺,对此反应提出了可能的反应途径。

(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇合成(S)-(+)-缩水甘油对甲苯磺酸酯的研究

以环氧氯丙烷动力学水解制备(S)-环氧氯丙烷过程中所产生的水解副产物为原料合成医药中间体(S)-(+)-缩水甘油对甲苯磺酸酯。环氧氯丙烷动力学水解制备(S)-环氧氯丙烷过程中所产生的水解副产物经过精密分馏得到(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇,然后经脱HCl环化得到(S)-(+)-缩水甘油,再进一步与对甲苯磺酰氯反应得到(S)-(+)-缩水甘油对甲苯磺酸酯。在适宜合成条件下其得率为73%。

改进顺-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-]对甲苯磺酸酯的合成工艺

目的改进酮康唑的重要中间体顺-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-]对甲苯磺酸酯的合成工艺。方法以间二氯苯为原料,经过傅-克酰基化、甘油环合、溴代、苯甲酰化、异构体分离、咪唑烷基化、水解、对甲苯磺酰化等八步反应合成目标产物。结果合成的目标化合物的熔点和核磁共振氢谱与相关文献一致,总收率为19.1%。结论改进后的合成工艺条件温和,操作简便,适用于放大制备。

三种脱氧核苷5′-O-对甲苯磺酸酯的合成

首次合成了５′－Ｏ－对甲苯磺酰基－２′，３′－二脱氢－２′，３′－二脱氧腺苷（５′－ＴｓＯ－Ｄ４Ａ）、５′－Ｏ－对甲苯磺酰基－２′，３′－二脱氧尿苷（５′－ＴｓＯ－Ｄ４Ｕ）、５′－Ｏ－对甲苯磺酰基－２′，３′－二脱氧尿苷（５′－ＴｓＯ－ＤＤＵ）等三个对甲苯磺酰化的脱氧核苷修饰物，并通过１ＨＮＭＲ、ＵＶ／Ｖｉｓ、ＭＳ等方法进行了表征．对脱氧核苷及其５′修饰物二维ＣＯＳＹ谱的测定为糖环上各类氢原子正确归属提供了依据．

(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇合成(R)-(-)-3-氯-2-羟丙基对甲苯磺酸酯的研究

以(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇为原料合成了医药中间体(R)-(-)-3-氯-2-羟丙基对甲苯磺酸酯,探讨了反应温度、反应时间、溶剂种类及用量、催化剂种类及用量,以及原料配比等因素对反应的影响。通过正交试验确定了适宜的合成工艺条件:反应温度0℃;反应时间6 h;对甲苯磺酰氯与(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇摩尔比为1.2∶1;催化剂NaOH与(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇的摩尔比为1.2∶1;以乙酸乙酯为溶剂,(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇浓度为125 g/L。在此工艺条件下产物得率大于85%。

单取代β-环糊精对甲苯磺酸酯的合成(简报)

β-环糊精作为一种模拟酶已得到广泛的研究。β-环糊精是由7个葡萄糖组成的环状物。其环的上下开口端共有21个羟基。要使这些羟基选择性地进行功能团转变,一般是先磺酰化活化,然后进行亲核取代反应接上所需要的功能团。因此如何选择性磺酰化,特别是在21个羟基中选择一个磺酰化(即单磺酰化)是修饰环糊精合成的关键。Melton研究了单取代α-环糊精对甲苯磺酸酯的合成方法。Onozuka进一步研究了单取代β-环糊精对甲苯磺酸酯的合成方法。但由于反应在NaOH(0.15 mol)水溶液中进行,为补充对甲苯磺酰氯的水解,Onozuka等人使对甲苯磺酰氯:β-环糊精的摩尔比为6:1。

手性邻二醇──(2S,3R)-1,2,3-丁三醇-1-对甲苯磺酸酯的不对称合成

以 (E) 2 丁烯 1 醇为原料经不对称环氧化反应合成 2 ,3 环氧醇 (1)。该环氧醇的对甲苯磺酸酯对映选择性酸水解开环制备手性邻二醇 (2 ) (95 %ee)

聚乙二醇对甲苯磺酸酯的制备

以三乙胺为缚酸剂制备聚乙二醇对甲苯磺酸酯,通过正交试验确定最佳实验条件:聚乙二醇与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:2.8,三乙胺用量为30 mL,反应温度为36℃和反应时间为9 h。经过重复实验发现,在最优实验条件下聚乙二醇对甲苯磺酸酯的产率可以达到89.7%。

聚乙二醇单甲醚对甲苯磺酸酯的制备

以相对分子量2 000的聚乙二醇单甲醚(mPEG)与对甲苯磺酰氯(TsCl)为原料,再以三乙胺(TEA)为缚酸剂,进行亲核取代反应制备聚乙二醇单甲醚对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs)。运用元素分析检测羟基转化率以及评价反应结果,通过单因素和正交实验来确定不同条件对羟基转化率的影响。结果表明,制备mPEG-OTs最佳工艺为:反应时间12 h,n(mPEG)∶n(TsCl)∶n(TEA)=1∶5.5∶5.5,反应温度为25℃。并通过IR与~1H NMR确定目标产物。

多甘醇双对甲苯磺酸酯的最新合成方法

合成多甘醇双对甲苯磺酸酯最新方法的反应时间短，收率好，纯度高，一般不需重结晶。

UPLC-MS-MS法测定原料药中对甲苯磺酸酯类遗传毒性杂质

建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定硫酸氢氯吡格雷中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯。以0.1%甲酸水-乙腈为流动相进行线性梯度洗脱。采用ESI离子源正离子模式,多反应监测模式下以外标法对2种遗传毒性杂质进行定量测定。2种遗传毒性杂质质量浓度在5.0~200.0 ng·mL^-1范围内线性关系良好;低中高加标回收率(n=3)为94.1%~105.3%,RSD为1.7%~4.4%。本方法操作简便,结果可靠,可用于硫酸氢氯吡格雷中对甲苯磺酸酯类遗传毒性杂质的检测。

对甲苯磺酸酯修饰的18F标记策略

核素示踪是新药研发的重要手段之一,具有灵敏度高、特异性好、直观、真实等优点,结合micro PET等影像设备能提供化合物在活体内的吸收、分布、排泄、转移或转化规律等全面、系统的信息,已成为新药研发中不可或缺的新手段。核素标记是核素示踪的基石。^18F具有和H相似的化学性质,可通过取代反应对化合物进行标记,且半衰期良好、显像性能优良,是理想的示踪核素。主要介绍两种取代作为修饰基团的对甲苯磺酸酯以达到^18F标记目的的标记方法,包括直接标记法和间接标记法。

季戊四醇四对甲苯磺酸酯的合成

本文报道了季戊四醇四对甲苯磺酸酯的合成,其方法简单,收率较高,并讨论了它的应用前景。

高效液相色谱法测定泊沙康唑甲苯磺酸酯的对映异构体杂质

建立高效液相色谱法测定泊沙康唑关键起始物料泊沙康唑甲苯磺酸酯的对映异构体杂质,该方法使用表面共价键合有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)硅胶为填充剂的色谱柱(大赛璐CHIRALPAK IA,250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为正己烷-无水乙醇(65:35),流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,波长为225 nm,进样体积为10μL。对映异构体杂质的定量限为0.3μg/mL,在0.3~2.0μg/mL范围内的线性关系良好,平均回收率为98.5%,回收率RSD为0.8%。本方法专属性和准确度良好,灵敏度较高,可用于泊沙康唑甲苯磺酸酯的质量控制。

DMAP催化2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯反应机理及动力学研究

目的:探究4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯的机理和动力学。方法:利用在线傅里叶变换红外光谱(FTIR)对反应过程进行监测,采用多元曲线分辨和二维相关光谱(2DCOS)技术分析反应路径,并通过红外定量方法建立了反应动力学模型。结果:当DMAP参与反应时,会催化对甲苯磺酰氯和2-噻吩乙醇先生成中间体(IM)然后脱氢生成产物。确定了1644 cm^(-1)附近的波数为中间体的特征吸收峰,计算两个限速步骤的动力学参数,两步活化能分别为29.75 kJ/mol和40.04 kJ/mol。结论:这种对FTIR数据的分析方法可以从复杂的实时数据中提取反应路径组分的有用信息。

HPLC-UV法测定卡培他滨中的对甲苯磺酸酯

建立了高效液相色谱法测定卡培他滨原料药中的基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯(MepTS)、对甲苯磺酸乙酯(EtpTS)和对甲苯磺酸异丙酯(iPrpTS)。采用C18色谱柱(250mm×4.6mm,50μm),紫外检测器在225nm下直接进样测定。三种对甲苯磺酸酯在0.015~0.15μg/mL浓度范围内线性关系良好,定量限均为0.015μg/mL,检测限均为0.005μg/mL,平均回收率在89.2%~100.3%。该方法简单、准确、专属性强且重现性好,适用于卡培他滨中对甲苯磺酸酯基因毒性杂质的测定。