甲诺孕酮与甲地孕酮逆转P糖蛋白介导的多药耐药性的比较研究

目的比较甲诺孕酮（ＮＯＭ）与甲地孕酮（ＭＧ）对Ｋ５６２耐阿霉素（ＡＤＭ）细胞株（Ｋ５６２／ＡＤＭ）ｍｄｒ１基因的调节。方法应用细胞培养、ＭＴＴ比色、免疫组织化学、ＲＴ┐ＰＣＲ和流式细胞技术进行分析。结果ＮＯＭ确有逆转作用，逆转活性与ＭＧ相似，并可下调ｍｄｒ１表达，调节呈时间依赖性。结论ＮＯＭ可明显逆转Ｐ糖蛋白介导的Ｋ５６２／ＡＤＭ的ＭＤＲ，因其毒性作用轻微，有可能成为较好的新型逆转剂。

甲诺孕酮和屈洛昔芬对K562/A02细胞株多种耐药机制的调节

目的研究甲诺孕酮（ＮＯＭ）和屈洛昔芬（ＤＲＯ）对Ｋ５６２／Ａ０２细胞株耐药基因ｍｄｒ１、谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴπ）、拓扑异构酶Ⅱα（ＴｏｐｏⅡα）和多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）的调节。方法应用细胞培养技术，采用ＭＴＴ比色法、免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应和流式细胞术分析。结果ＮＯＭ和ＤＲＯ均可明显提高Ｋ５６２／Ａ０２细胞株对阿霉素（ＡＤＭ）的敏感性，增加细胞内ＡＤＭ积累量。可显著下调ｍｄｒ１、ＧＳＴπ的ｍＲＮＡ和蛋白表达，明显上调ＴｏｐｏⅡα基因表达。Ｋ５６２敏感株的ＧＳＴπ基因表达同样被抑制。都具有明显的时间依赖性。ＭＲＰ基因表达的变化差异无统计学意义。结论ＮＯＭ和ＤＲＯ可明显逆转Ｋ５６２／Ａ０２细胞株对ＡＤＭ的耐药性。ＮＯＭ与异搏定逆转强度相似；两药对ｍｄｒ１、ＧＳＴπ和ＴｏｐｏⅡα基因表达均有明显调节作用。调节呈时间依赖性。