肽脱甲酰化酶及其抑制剂研究进展

肽脱甲酰化酶是细菌生长过程中蛋白质合成所必需的,但在哺乳动物中并不需要,所以肽脱甲酰化酶已成为令人感兴趣的新的抗菌药物作用靶点。肽脱甲酰化酶抑制剂具有广谱抗菌活性和很好的选择性。现综述了近年来相关文献,介绍肽脱甲酰化酶的性质、功能、晶体结构及其抑制剂构效关系的研究进展。

肽脱甲酰化酶抑制剂的合成及其抑菌活性

通过对肽脱甲酰化酶抑制剂构效关系的研究,以放线酰胺素为先导化合物,设计并合成了一系列异噁唑类化合物。其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征。生物活性实验表明,该类化合物对标准肺炎克雷白球菌有显著的抑菌活性。

用MXAN拟合钩端螺旋体去甲酰化酶XANES谱

钩端螺旋体去甲酰化酶(Leptospira interrogans PDF)是一种重要的含锌金属蛋白酶,对钩端螺旋体这一广泛存在的致病菌的蛋白合成起着关键的催化作用,是一个很好的药物设计靶蛋白．本文测试了LiPDF在pH3．0的溶液状态下的X射线吸收近边结构(XANES：X-Ray Absorption Near-Edge Structure)谱,利用以从头计算(ab．initio)的多重散射(Multiple Scattering)为基础的MXAN方法确定金属蛋白活性中心的精细结构．研究发现结合合适的初始结构模型,可以更好地重现LiPDF蛋白的XANES曲线,从而能够得到更加准确的结构参数．活性中心的精细结构为理解LiPDF的pH依赖的催化活性提供了结构基础．

耐氨基糖苷类铜绿假单胞菌相关耐药基因的研究

目的了解广州地区耐氨基糖苷类抗生素铜绿假单胞菌的氨基糖苷类修饰酶(AMEs)基因和甲酰化酶基因的存在情况。方法用聚合酶链反应(PCR)测定临床分离的196株氨基糖苷类抗生素耐药的铜绿假单胞菌7种主要的AMEs基因和2种甲酰化酶基因。结果广州地区铜绿假单胞菌的AMEs基因携带率较高(93.37%),其修饰酶基因检出率分别为ant(3")-I(54.59%),aac(3)-II(44.89%),aac(6')-II(43.37%),aac(6')-I(36.73%),ant(2")-I(32.14%),aph(3')-IV(19.90%),aac(3)-I(0);同时携带2种或2种以上AMEs基因的菌株占70.92%;未检测到甲酰化酶基因阳性的菌株。结论广州地区铜绿假单胞菌中AMEs基因携带率较高,已出现多型别流行趋势,同一菌株携带多个不同的AMEs基因现象较多;尚未发现有甲酰化酶的流行。

铜绿假单胞菌耐氨基糖苷类相关耐药基因的检测

目的了解对氨基糖苷类抗生素耐药的铜绿假单胞菌氨基糖苷类修饰酶(AMEs)基因和甲酰化酶基因的存在情况。方法用聚合酶链反应(PCR)测定临床分离的170株对氨基糖苷类抗生素耐药的铜绿假单胞菌5种主要的AMEs基因和2种甲酰化酶基因。结果铜绿假单胞菌的AMEs基因携带率较高(94.71%),其修饰酶基因检出率分别为aac(3)-Ⅱ 77.6%、aac(6')-Ⅰ 41.2%、ant(3″)-Ⅰ 40.0%、aph(3')-Ⅵ 21.8%、aac(3)-Ⅰ 0.0%,同时携带2种或2种以上AMEs基因的菌株占63.53%,甲酰化酶基因检出率分别为rmtD 1.8%、rmtA 0.0%。结论铜绿假单胞菌中AMEs基因携带率较高,同一菌株携带多个不同的AMEs基因现象较多;甲酰化酶基因携带率极低。