7-对氟苯甲酰基-喜树碱烷基酯的合成

为降低喜树碱对正常细胞的毒性,提高抗肿瘤活性和溶解性。以20(S)-喜树碱和对氟苯甲醛为起始原料,经Minisci反应和酯化反应得到目标化合物,其结构经MS、1HNMR和IR确证。通过四因素三水平的正交试验优化并确定了Minisci反应的最佳条件:0.5g喜树碱,30mL75%H2SO4,1.5mL对氟苯甲醛,30%H2O2/FeSO4.7H2O物质的量比为20:1,1.0mL30%H2O2,反应温度0～2℃,反应时间6h,收率55.2%。

吉西他滨衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性的研究

目的 合成吉西他滨（Gem）的衍生物,并初步研究其体外抗肿瘤活性。方法 将Gem与氯甲酸十六烷基酯反应生成吉西他滨甲酰十六烷基酯（Gem-C16）,通过细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡的实验评价其抗肿瘤活性。结果 成功合成了Gem-C16,其对Bx PC-3、AR42J、A549三种肿瘤细胞的增殖均有明显的抑制作用,抗增殖作用显著强于Gem。Gem-C16可引起Bx PC-3细胞S期细胞增加,呈现S期阻滞现象,可明显诱导细胞发生凋亡,对细胞周期的阻滞作用和对细胞凋亡的诱导作用也显著强于Gem。结论 衍生物的设计合成路线可行性高,Gem-C16体外抗肿瘤活性较Gem显著提高。